噻托溴铵联合吸入用布地奈德对COPD患者肺功能、凝血功能及痰细胞学指标的影响

王红欣

焦作市第四人民医院内科 河南焦作 454000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见呼吸系统疾病，具有肺功能损害严重、急性加重发作等特点，治疗难度较高[1-2]。吸入用布地奈德混悬液是临床常见的吸入用糖皮质激素，可一定程度减轻临床症状，改善肺功能，但单独应用疗效不佳[3]。有文献指出，长效支气管舒张药物与糖皮质激素联合使用时能控制COPD症状，提高生活质量[4]。噻托溴铵属于特异性长效抗胆碱能药物，具有较强松弛气道平滑肌作用。为此，本研究旨在探究噻托溴铵联合吸入用布地奈德混悬液在COPD中的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月～2020年2月就诊于焦作市第四人民医院的COPD患者102例，按照随机数字表法分为两组，每组各51例。对照组男33例，女18例，年龄26～68岁，平均(46.25±7.13)岁，病情程度：轻度17例，中度21例，重度13例，病程3～12年，平均(8.04±1.56)年。观察组男36例，女15例，年龄24～70岁，平均(47.49±6.50)岁，病情程度：轻度14例，中度22例，重度15例，病程3～14年，平均(8.36±2.05)年。两组性别、病情程度、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2选取标准 纳入标准：均符合COPD相关诊断标准[5]；既往未接受吸入用糖皮质激素或支气管舒张药物治疗，或存在2周以上洗脱期；患者及家属均知情，签订知情承诺书。排除标准：近2周内出现呼吸道、肺部感染疾病者；伴有恶性肿瘤者；合并认知障碍、精神异常者；心肝肾等其他重要脏器严重功能异常者；对本研究相关药物过敏者；妊娠期、哺乳期女性；存在相关药物禁忌者。

1.3方法 两组均给予解痉、平喘、吸氧、止咳化痰、抗感染等常规治疗。对照组给予吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd，批准文号：H20140474，规格：2 mL:0.5 mg)，4 mL/次，雾化吸入，2次/d；观察组在对照组基础上给予噻托溴铵干粉胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20060454，规格：18 μg/粒)，18 μg/次，1次/d，口服。两组均持续治疗3个月。

1.4观察指标 (1)两组治疗前、治疗1个月、3个月后症状改善情况，其中COPD症状(CAT)评分总分40分，分值越高，COPD症状越严重；呼吸困难(MRC)评分按照5级计分法(0～4分)统计，分值越高，提示呼吸困难越严重。(2)两组治疗前、治疗1个月、3个月后肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/最大肺活量(FVC)、吸气分数(IC/TIC)]变化。(3)两组治疗前、治疗1个月、3个月后凝血功能[外周血D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(FIB)]，采集清晨空腹静脉血3 mL，抗凝处理，采用西门子CA-7000 全自动血凝仪及配套试剂盒检测外周血D-D、FIB水平。(4) 两组治疗前、治疗1个月、3个月后痰细胞学指标[嗜酸性粒细胞(EOS)、单核-巨噬细胞(MON)、中性粒细胞(NEU)]，叮嘱患者清除口腔、鼻腔分泌物，诱导排痰前15 min吸入400 μg沙丁胺醇，采用3%高渗盐水进行超声雾化吸入，指导患者用力排痰，收集痰液标本(≥1 mL)，培养后于高倍镜下观察细胞分类计数。(5)两组不良反应发生率。

2 结果

2.1两组治疗前后症状改善情况比较 重复测量方差分析，组间比较：观察组治疗1个月、3个月后CAT、MRC评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；不同时间点比较：两组治疗1个月、3个月后CAT、MRC评分呈下降趋势，观察组下降趋势大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；时间·组间交互作用比较，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后症状改善情况比较分)

2.2两组治疗前后肺功能比较 重复测量方差分析，组间比较：观察组治疗1个月、3个月后FEV1、FEV1/FVC、IC/TIC高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；不同时间点比较：两组治疗1个月、3个月后FEV1、FEV1/FVC、IC/TIC呈升高趋势，且观察组升高趋势大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；时间·组间交互作用比较，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较

组别nIC/TIC(%)治疗前治疗1个月后治疗3个月后观察组5139.62±3.7946.83±3.4654.02±4.22对照组5140.01±3.5243.70±3.1848.31±3.84F组间(P)值10.411(<0.001)F时间(P)值16.024(<0.001)F交互(P)值13.652(<0.001)

2.3两组治疗前后凝血功能比较 重复测量方差分析，组间比较：观察组治疗1个月、3个月后D-D、FIB低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；不同时间点比较：两组治疗1个月、3个月后D-D、FIB呈下降趋势，观察组下降趋势大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；时间·组间交互作用比较，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后凝血功能比较

2.4两组治疗前后痰细胞学指标比较 重复测量方差分析，组间比较：观察组治疗1个月、3个月后痰EOS、MON、NEU低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；不同时间点比较：两组治疗1个月、3个月后痰EOS、MON、NEU呈下降趋势，观察组下降趋势大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；时间·组间交互作用比较，两组差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后痰细胞学指标比较

组别nNEU治疗前治疗1个月后治疗3个月后观察组5185.22±4.3177.56±3.1070.46±3.18对照组5184.78±4.0980.63±3.4275.13±3.34F组间(P)值9.987(<0.001)F时间(P)值13.051(<0.001)F交互(P)值10.164(<0.001)

2.5不良反应发生率比较 两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

目前，临床尚未完全明确COPD发病机制，普遍认为与基因和环境因素相互作用密切相关，通常伴有慢性气道炎症反应[6]。临床研究表明，COPD患者肺功能损害几乎无法治愈，若未得到及时有效治疗，则会加重气道炎症反应，加剧肺功能损害，危及患者生命安全[7]。因此，积极探索较为合理、可靠的治疗方案以减轻肺功能损害、抑制气道炎症反应对改善预后至关重要。

吸入用布地奈德混悬液是临床治疗急性气道炎症常用药物，经由雾化吸入进入体内后，可直接作用于气道，减少气道炎性细胞浸润，降低气道高反应性，减轻呼吸道阻塞程度，从而改善临床症状，控制病情进展，促进肺功能恢复[8]。但由于COPD病情较为严重、复杂，单独采用糖皮质激素治疗局限性明显，疗效欠佳。韩玉霞等[9]研究证实，噻托溴铵联合吸入用糖皮质激素能提高COPD患者治疗效果。本研究结果表明，噻托溴铵联合吸入用布地奈德混悬液治疗COPD患者可加快症状与肺功能改善。噻托溴铵属于抗胆碱类药物，具有较高选择特异性，与毒覃碱受体亚型M1～M5亲和力相似，能通过阻断平滑肌M3胆碱受体，达到松弛气道平滑肌、扩张支气管的目的，可长时间阻滞支气管平滑肌收缩，也可减少血管渗出与黏液分泌，有利于肺功能改善[10]。同时，临床资料证实，噻托溴铵首次给药30 min内肺功能各项指标会出现改善现象，且能在1周内维持体内药效学稳态，1年给药期内无耐受现象，保持支气管扩张，从而促进呼吸困难、COPD临床症状改善[11]。因此，噻托溴铵联合吸入用布地奈德混悬液能从不同作用机制、途径强化治疗效果。炎症反应、气道高反应性是COPD的重要发病环节。痰EOS、MON、NEU则是反映气道炎症反应、气道高反应性的重要指标。本研究发现，治疗1个月、3个月后观察组痰EOS、MON、NEU显著低于对照组，提示两者联合能更好地抑制气道炎症反应。

研究表明，COPD患者纤溶活性低，血液处于高凝、血栓前状态，随着病情进展可能形成肺血管微血栓，引发肺动脉高压，对控制病情、改善预后产生严重不利影响[12]。本研究数据表明，两组治疗1个月、3个月后外周血D-D、FIB低于治疗前，观察组较对照组低，可见两者联合更能纠正COPD患者的凝血紊乱状况，可能是由于联合应用时药物作用增强，能够通过显著减轻气道炎症反应、气道高反应性、扩张支气管等途径加快纠正凝血紊乱。此外，本研究结果显示，两组不良反应发生率无明显差异，可见两者联用不增加药物不良反应，安全性良好。

综上所述，噻托溴铵联合吸入用布地奈德混悬液治疗COPD患者可加快症状与肺功能改善，还可纠正凝血紊乱，且不增加药物不良反应。