中药连翘化学成分及药理活性最新进展

郭宝，朱向东(甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000)

0 引言

连翘在全国各个范围内均存在，比如河北、山西、山东、河南、陕西等，研究发现，连翘作为一种中药材，不仅具有较好的观赏价值，并且在临床中能够作为药物治疗各类疾病，具有极高的价值[1]。在《本草图经》中，记载连翘具有性微寒、味苦的特点，具有多重功效，比如消肿散结、清热解毒、疏散风热等，常常用于多种疾病的治疗中。此外，在新冠肺炎疾病中，将连翘作为预防治疗汤剂，具有显著的抗病毒效果[2-3]。本次研究为了能够对连翘的化学成分和药理活性进行阐明。

1 化学成分

连翘能够与多种药物配伍，从而组成药方，例如能与藿香以及金银花等配伍，组成莲花清瘟胶囊，功效显著，具有宣肺泄热以及清瘟解毒等功效[4]。连翘具有多种化学成分，例如：苯乙醇苷类、C6-C2天然醇类、挥发油、酚酸类以及木脂素类等，其中木脂素类和苯乙醇苷类则作为连翘含量最为丰富的化学成分。

1.1 苯乙醇苷类

苯乙醇苷类主要是由糖基、苯乙醇两种苷类成分组成，广泛存在于连翘的果实中，具有多种药理作用，比如抗炎、抑菌等。而从临床所分离得到的成分包括多种，其中连翘酯苷A被认为是指标性成分。

1.2 木脂素类

木脂素类是一种天然化学成分，主要是由两分子

C6-C3单元聚合而成，具有抑菌、抗氧化、抗炎和抗病毒的药理活性。在连翘果实中，木脂素类的成分包括多种，如：连翘兰A、表松脂素、牛蒡子苷元、松脂素、连翘脂素、连翘苷等，其中连翘苷被认为是连翘含量测量的指标性成分[5]。

1.3 酚酸类及其衍生物

在连翘果实中，提取到的酚酸类及其衍生物较多，包括对羟基苯乙酸、香草酸、咖啡酸甲酯、绿原酸、对羟基苯乙醇、没食子酸、原儿茶醛、丹参素甲酯、对羟基苯甲酸、阿魏酸等。

1.4 黄酮类

黄酮类化合物在自然界中广泛存在，并且该类药物存在十分多的药理活性，包括保护神经系统、抑菌和抗炎等[6]。而从连翘的果实、叶子、花中所分离的黄酮类化合物包括多种，异鼠李素、翻白叶苷A、山奈酚、芦丁、橙皮苷、紫云英苷、金丝桃苷、黄芩苷等，且研究发现，在连翘花和连翘叶中，具有丰富的黄酮含量。

1.5 萜类以及挥发油类

研究显示，在连翘果实中，其挥发油具有丰富的含量，如：倍半萜、单萜醇、单萜、三萜、环烯醚萜类化合物，而通过进行分离鉴定，可分离出较多类型，即龙脑、4-萜品醇、a-蒎烯、乙酸松油酯，萜类在连翘果实中广泛存在，其成分包含多种，如：商陆种酸、五福花苷酸、齐墩果酸、白桦脂酸以及熊果酸等[7]。

1.6 C6-C2天然醇及其苷类

从连翘果实中所分离的包括连翘环艺醇苷C、连翘醇、异连翘醇、连翘醇脂、连翘环艺醇苷A等。

1.7 其他化学成分

从连翘果实中所分离鉴定的化学成分还包括多种，例如：生物碱类物质、甾醇类物质、生物碱类。

2 药理活性

连翘是清热解毒药物，在临床广泛用于多种疾病的治疗中，和其他药物配伍也具有多种功效，并且该药物被记载于《本草图经》中，并且在临床受到广泛应用。而现代药理学研究认为，连翘的作用多种多样，具有保护人体肝脏、抵抗炎症、对抗病毒、对机体产生免疫调节、抗肿瘤形成、抑制细菌、抗氧化等[8-9]。而根据临床对该药物的研究不断深入，逐渐将连翘化学成分作为关注重点。

2.1 抑菌作用

连翘苯乙醇苷类具有十分显著的抑菌作用，并且抑菌谱较广，对G-和G+菌均存在明显的抑制效果。包括连翘酯苷在内的多种化合物均存在显著的抑菌效果，对金黄色葡萄球菌、克氏肺炎杆菌、大肠杆菌变形杆菌、绿脓杆菌等，均存在明显的抑制效果[10]。而根据研究表示，对于肺炎克雷伯菌而言，连翘对其也存在一定的抑制作用，能够有效降低因该类菌株所致的细菌性感染性疾病；而通过其他体外实验表明，连翘还能对多种细菌造成影响，对细胞膜通透性进行改善，从而对球菌活性进行抑制。

2.2 抗炎作用

研究表明，连翘的果实中有部分化学成分存在抗炎活性。通过口服连翘水提物，能够使角叉菜胶诱导的多种炎症因子水平降低，比如白介素-6、肿瘤坏死因子-a等，连翘水提物还存在显著的抗炎效果，医学研究显示，连翘抗原效果较为显著，在该药物中具有抗炎效果的化学物较多，例如第一种是连翘酯苷A、第二种则是连翘脂素、第三种以及第四种则是牛蒡子苷及其苷元。连翘还存在显著的抗炎作用，能对机体中部分炎症通路有效调控，发挥十分显著的抗炎功效[11]。在另一方面，连翘酯苷A对于多种信号通路激活具有一定的抑制作用，从而对脂多糖所诱导的炎症反应产生抑制；而连翘脂素主要是通过对三条炎症通路进行调控，包括INOS、H0-1、MAPK，从而抵御因脂多糖所致的肺损伤；牛蒡子苷元的抗炎机制是通过有效抑制NF-kB型号通路，从而发挥抗炎的作用。

2.3 抗病毒作用

研究显示，连翘水提物能有效抑制病毒体内增殖情况，能对传染性病毒细胞有效的抑制，从而提高抗病毒基因表达情况。连翘不仅能够对多种DNA病毒(孢疹

病毒、腺病毒)进行抑制，并且能够对RNA病毒(流感病毒、呼吸道合胞病毒)产生抑制作用。新冠肺炎属于B冠状病毒属的RNA病毒，现已被世界卫生组织命名为COVID19。COVID19在2019年的2月在武汉出现大规模的暴发，成为威胁人们健康的重要传染性疾病[12]，而连翘作为一种清热解毒的中药，通过和薄荷以及金银花配伍，能够对患者病毒活性处于的不同时期均能够产生一定的抑制效果，能够改善重症肺炎的病情程度，对轻度患者能够治愈、重度患者变为轻度，在新冠肺炎的治疗中发挥了重大作用，并且能够充分体现中医药的疗效。

2.4 保肝作用

通过临床实验表明，将连翘水提物用于高脂血症患者中，具有显著的保肝作用。根据实验表明，高脂血症患者通常存在低密度脂蛋白、三酰甘油和总胆固醇水平升高、高密度脂蛋白水平下降情况，通过口服连翘水提物，能够使患者血清中低密度脂蛋白、三酰甘油和总胆固醇水平下降、提高高密度脂蛋白水平[13]；此外，连翘水提物还能够使肝脏丙二醛的含量得以降低，提高SOD的活性，调节物质的代谢能力，从而有效保护人体肝脏组织。

2.5 抗肿瘤作用

根据临床对于连翘的研究不断深入，发现该类材料能对癌细胞复制进行抑制，从而利于癌细胞凋亡，达到抗肿瘤效果，医学研究显示，分离连翘苷和牛蒡子苷元均存在显著的抗肿瘤功效。在一项体外实验中研究结果显示，连翘乙醇提取物对于宫颈癌HeLa的细胞增殖能产生一定的抑制功效，同时还存在剂量依赖性，在患者细胞凋亡过程中，该类药材能够促进，从而提高caspase-3的活性，以达到癌细胞凋亡和杀灭的目的。连翘作为一种中药材，在抗肿瘤中也具有一定效果，对多种癌细胞均具有抑制作用，比如：食道癌、前泪腺癌、乳腺癌等，故此能够将连翘作为癌症治疗的潜力药物。

2.6 免疫调节作用

有学者通过采用流式细胞仪对内毒素血症患者和正常人群的外周血T细胞比例进行检测，并采用蛋白质免疫印迹和PCR法对患者脾脏组织Foxp3RNA的表达进行测定、用酶联免疫吸附法对转化生长因子B1和白细胞介素-10的含量进行检测，而在健康人群中，以上指标的水平具有升高情况，而通过进行针对性的治疗手段后，上述指标水平能够随之下降，而通过增加用药剂量，其下降更为明显，并且疗效更为显著[14]。医学研究显示，连翘酯A还能改善患者全身内毒素血症的相关情况，调节患者T细胞，达到显著免疫调节相关作用，但是临床对于该疾病的治疗功效尚未完全明确，医学研究显示，和连翘酯苷A应用，对TNF-A的产生进行抑制、促进Foxp3RNA的表达、白介素-10的分泌具有显著相关性。

2.7 抗氧化作用

连翘中含有黄酮类成分和苯乙醇苷类成分，能够将人体自由基进行清除。连翘酯苷A和多种结构均存在较强的天然化合物作用，苯乙醇苷类中的连翘酯苷A，其能够有效清除多种物质，比如：第一种超氧阴离子自由基、第二种羟基自由基、第三种DPPH自由基。而对于槲皮素来说，其仅仅能清除一种物质，即DPPH的自由基，因此认为连翘能够成为新的保养品、抗氧化剂等物品[15]。

2.8 神经系统保护作用

有学者通过进行为期45天的实验，发现通过对模型小鼠口服连翘酯苷，能够显著提高Morris水迷宫实验的逃出率，同时在试验过程中发现，连翘对神经系统的保护作用还能够体现在增强空间位置的记忆能力方面，使动物模型中的小鼠记忆力得到改善[16]。通过进行各项试验，第一种为HE染色，第二种为尼氏染色试验。而通过对模型的小鼠各项情况进行观察，例如海马体的病理状态，发现经过试验的小鼠神经元的细胞排列异常整齐，同时具有十分清晰的海马CAI区的结构，因此能够有望将连翘用于阿尔茨海默症的治疗中。

2.9 抗过敏活性

在2010年一名学者的研究中发现，连翘提取物能够使由精制大豆β-伴大豆球蛋白所致的猪幼仔过敏反应得以减轻，能够使过敏抗体、肥大细胞脱粒和组胺的释放均显著减少，从而使肠内的微生物菌丛得以增加，同时能够对T淋巴细胞增殖和白介素-4的合成产生抑制作用。

3 毒性研究

在临床中，尚无有关连翘毒性方面的报道，故此说明该类中药材在临床治疗中具有极高的安全性。有学者通过对连翘果实水提物进行分析，发现其不存在遗传毒性和急性毒性，同时发现该类药材并不具备积蓄性中毒情况，故此更加证实了该药材的安全性和有效性。有学者通过进行动物实验，分析连翘苷对于动物生殖的影响，根据结果提示，连翘的应用不会影响胚胎发育和生育能力，在临床应用该药物过程中，其优势和风险相比更大，其疗效也更令人满意。

4 结语

连翘作为传统中药，具有安全性高、价格低廉等特点，现已广泛覆盖在全国范围内。而连翘的主要成分为苯乙醇苷类，具有抗肿瘤、抗病毒、抑菌和抗炎的功效，在临床的用药价值十分大。并且在新冠肺炎的治疗中加入连花清瘟胶囊、和连翘配伍的藿香正气胶囊，能够使机体免疫力得以提高，并且在早期确诊病例中，使用含有连翘的方剂，具有显著的治疗效果，充分体现了中医药治疗的优势，并且安全性较高，临床需对连翘的各方面情况进行深入研究，并且使其的药效发挥最大，从而保证中药治疗的安全性和效果，使患者获得安全有效的治疗。