三阴型乳腺癌中CD68和CD163阳性的肿瘤相关巨噬细胞

Jamiyan T, Kuroda H, Yamaguchi R,etal. CD68- and CD163- positive tumor-associated macrophages in triple negative cancer of the breast. Virchows Arch, 2020,477(6):767-775.

肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是辅助治疗的预后标志物和潜在靶标，根据先前验证的临界值将其分为高水平(≥30%)和低水平(<30%)。高水平的TILs在乳腺癌特别是三阴型乳腺癌(TNBC)中具有抗肿瘤活性，预后良好。近来研究表明肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)也是肿瘤生长和癌症进展的重要因素，可将巨噬细胞分为经典激活1型(M1样)和交替激活2型(M2样)两种。1型以CD68阳性为特征，巨噬细胞产生自由基，导致DNA损伤，可增强肿瘤活性；而以CD68和CD163共阳性为特征的2型M2样巨噬细胞可释放趋化因子，促进肿瘤生长和转移。为评估TNBC中TAMs亚型的定位和密度，分析其临床病理意义及预后，作者收集了107例TNBC手术病例，通过热点定量法使用广谱巨噬细胞标志物CD68和M2样巨噬细胞特异性标志物CD163分别观察各自在肿瘤基质(TS)和肿瘤巢(TN)中的表达，结果显示，两者均呈胞膜或胞质强阳性，TS和TN中高密度的CD68+TAMs与肿瘤大小显著相关(P=0.036、0.004)；TN中CD163+TAMs高密度与肿瘤大小显著相关(P=0.002)，而在TS中则无相关性(P=0.634)。乳腺癌TS和TN中CD163+TAMs高密度与更高的组织学分级P均<0.01)、更高的复发率P均<0.01)和较高的病死率相关(P=0.004、0.012)；而TS或TN中TAMs浸润密度(CD68+、CD163+、CD163/CD68比值)和TILs之间无显著相关性。分析表明患者年龄和CD163+TAM是患者无复发生存率(RFS)和总生存率(OS)的独立预后因素，而TS或TN中CD68+细胞数量或CD163/CD68比值与临床病理特征无关。尽管存在一定局限性，但作者认为是CD163+TAM而非CD68+TAM的浸润导致了TNBC患者预后差，CD163+TAM不仅可以调节TS中的免疫反应，而且可能直接通过TN来影响TNBC患者的预后。

(方三高1摘译/魏建国2审校/1上海金域医学检验所有限公司病理科，上海 200120；2浙江省绍兴市人民医院病理科,绍兴 312000)