伴EWSR1重排的涎腺透明细胞肌上皮癌分子图谱显示PLAG1基因高频融合，但无EWSR1融合转录

涎腺肌上皮癌是一类目前尚未被充分认识的涎腺恶性肿瘤，其组织形态广泛，常与涎腺良恶性肿瘤形态交叉，易被误诊、忽视。肌上皮癌通常具有侵袭性和高复发率，其遗传特征和预后标志尚不明确。

作者收集94例具有显著透明细胞的涎腺肌上皮癌，行FISH检测EWSR1重排，EWSR1基因重排阳性者再行NGS检测，NGS阳性者再经RT-PCR或FISH验证。检测结果显示26例(26/94，27.6%)透明细胞肌上皮癌FISH显示EWSR1信号断裂，其中6例( 6/26，23%)EWSR1基因扩增。26例透明细胞肌上皮癌中15例可行NGS分析，9例不适合，2例无组织可用。FISH检测到EWSR1重排的透明细胞肌上皮癌中无EWSR1融合转录。6例(6/15，40%)检测到融合基因：LIFR-PLAG1和CTNNB1-PLAG1各2例，CHCHD7-PLAG1和EWSR1-ATF1各1例。除1例CHCHD7-PLAG1倒位未检测出外，包括PLAG1融合在内的7例PLAG1重排经FISH检测均为阳性。1例NGS检测EWSR1-ATF1融合且FISH显示AFT1重排，另有4例FISH显示ATF1重排，均被重新归类至玻璃样变透明细胞癌。随机从剩余68例中抽取12例EWSR1基因完整的透明细胞涎腺肌上皮癌进行NGS检测，结果检出PLAG1融合5例(5/12，41.6%)，其配对基因为LIFR(2例)、FGFR1(2例)和CTNNB1(1例)。7例再行FISH检出3例PLAG1重排。合计检出PLAG1基因重排10例(26%，10/38)。

综上所述，越来越多的证据显示涎腺肌上皮癌在基因方面与软组织肌上皮肿瘤显著不同。NGS研究结果表明EWSR1-FISH阳性的透明细胞肌上皮癌是一种融合驱动肿瘤，多数情况下存在PLAG1融合，包括LIFR-PLAG1、CTNNB1-PLAG1、FGFR1-PLAG1和CHCHD7-PLAG1。EWSR1与ATF1的融合仅占少数，应重新归类至透明细胞癌，而不伴基因融合的透明细胞肌上皮癌中检出EWSR1突变可能代表一种很小或无肿瘤效应的过客突变。

(王 婷1摘译，余英豪2审校/1福建省泉州市中医院病理科，泉州 362000；/2解放军联勤保障部队第九OO医院病理科，福州 350025)