乙肝肝硬化患者血清HBV-DNA水平与肝功能、CEA及AFP水平的相关性

吴丹，张锡坚，陈伟

1.东莞市中医院检验科，广东 东莞 523000；2.东莞市南城医院检验科，广东 东莞 523071

乙肝病毒属于嗜肝病毒，如果患者的抵抗力较弱，乙肝病毒就会攻击肝脏，随着时间的延长，极易进展成为乙肝肝硬化。乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)是判断乙肝病毒感染特异性和灵敏度的指标，通过对HBV-DNA进行检查，有助于评估患者体内乙肝病毒复制情况[1]。乙肝肝硬化可以分为早中晚期，早期肝硬化只是病理学上出现了改变，肝脏的形态学和功能均正常，当病情发展为中晚期时，肝功能出现异常，肝脏体积缩小[2]。癌胚抗原(CEA)属于一类广谱的肿瘤标志物，目前的研究也显示，其在大肠癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤均具有较好的应用价值，可评估病情、判断疗效、监测预后等[3]。甲胎蛋白(AFP)是原发性肝癌患者的一种特异性肿瘤标志物，患有肝炎、肝硬化的患者，AFP水平会明显升高[4]。本研究旨在分析乙肝肝硬化患者血清HBV-DNA水平与肝功能、CEA及AFP水平的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年5月至2021年5月东莞市中医院收治的60例乙肝肝硬化患者的临床资料。纳入标准：(1)患者病历资料完整，且能够进行随访调查；(2)患者符合乙肝肝硬化诊治指南的临床诊断[5-6]。排除标准：(1)消化道出血；(2)胰腺炎；(3)心肾功能障碍；(4)胃肠道恶性肿瘤。根据HBV-DNA水平的不同将患者划分为对照组28例(1.0×103IU/mL＜HBV-DNA水平≤1.0×105IU/mL)和观察组32例(1.0×105IU/mL＜HBV-DNA水平＜1.0×108IU/mL)。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

组别观察组对照组χ2/t值P值例数3228性别(男/女，例)17/1515/130.0010.972年龄(岁)44.83±8.3045.17±8.240.1590.874病程(年)5.98±1.456.16±1.290.5050.616 Child-Pugh评分(分7.38±1.557.26±1.630.2920.771

1.2 观察指标与检测方法 (1)比较两组患者的肝功能、血清CEA、AFP水平。抽取两组患者入院次日清晨静脉血10 mL，静置20 min后，按3000 r/min的转速离心20 min，提取血清液冷冻待检。提取待检血清5 mL，采用全自动生化分析仪(型号：TBA-FX8，厂家：安图生物科技有限公司)检测谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)；选择全自动化学发光免疫分析仪(型号：AutoLumo A2000Plus，厂家：安图生物科技有限公司)检测血清CEA、AFP水平。(2)分析血清ALT、TBIL、AST、CEA、AFP水平与血 清HBV-DNA水平的相关性。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据统计学分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验；采用Pearson相关性分析法分析血清ALT、TBIL、AST、CEA、AFP水平与血清HBV-DNA水平的相关性。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的肝功能、血清CEA、AFP比较 观察组患者的血清ALT、AST、CEA、AFP水平明显高于对照组，TBIL水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的肝功能、血清CEA、AFP比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数3228 ALT(IU/L)110.12±22.0491.20±20.383.4350.001 TBIL(μmol/L)39.90±8.5166.57±10.8010.6870.001 AST(IU/L)96.22±18.4874.51±10.605.4750.001 CEA(ng/mL)5.90±0.403.18±0.1533.9260.001 AFP(ng/mL)430.60±31.28368.32±27.048.1910.001

2.2 血清ALT、TBIL、AST、CEA、AFP水平与血清HBV-DNA水平的相关性 经Pearson相关分析结果显示，血清ALT、AST、CEA、AFP水平与HBV-DNA水平均呈正相关，TBIL水平与HBV-DNA水平呈负相关(P＜0.05)，见表3。

表3 血清ALT、TBIL、AST、CEA、AFP水平与血清HBV-DNA水平的相关性

3 讨论

乙肝肝硬化主要是由于慢性乙型病毒性肝炎进展而致，当HBV感染到肝细胞后，可导致肝细胞发生炎症坏死，随着时间进展，并逐渐在炎症坏死区域形成瘢痕组织，从而造成肝脏变硬、变形，诱发肝硬化[7-8]。若患者得不到及时的相关治疗，不仅会持续加重肝脏炎症破坏程度，还会导致肝纤维化，并破坏肝小叶结构、刺激纤维组织增生、降低门静脉血液等，造成患者胃食管静脉曲张、大出血等，严重危急患者的生命安全[9-10]。

CEA作为一种肿瘤相关抗原，在临床上具有较好的应用价值，其多分泌于胃肠道、呼吸道、泌尿道等中，在机体处于正常状况下时，CEA可经过胃肠道进行代谢，但是当机体出现肿瘤后，CEA则会释放到血液、淋巴循环等中，从而增加血清中的浓度[11]。AFP在原发性肝癌的诊断中具有较高的特异性及敏感度，健康人群中其表达量＜9 ng/mL，然而当肝细胞发生癌变后，AFP可出现急剧增加。有研究标明，约有80%的肝癌患者的血清检查中，AFP水平会发生增加。因此，AFP对肝癌的肝癌的早期临床诊断具有重要的意义[12]。

本研究结果显示，观察者患者的血清ALT、AST水平均明显高于对照组，TBIL水平明显低于对照组，通过分析是HBV-DNA指标水平越高，表示病毒复制与增殖越活跃，传染性越强，可导致患者的肝细胞出现大量坏死，而此类人群中，新生的肝细胞功能和正常人群相比又明显更弱，故而肝功能的减退程度会更明显，因此患者的血清ALT、AST水平升高，TBIL水平降低[13]。观察组患者的CEA、AFP水平均明显高于对照组，通过分析是由于HBV-DNA的高水平载量导致肝脏炎症加剧，形成肝纤维化，肝脏组织细胞结构发生恶性的病变，血清CEA水平因此升高；HBV-DNA与肝细胞DNA的高度结合可改变细胞遗传特异性，引起AFP调控基因改变，刺激肝细胞再生，导致AFP的合成与释放合成加剧[14-15]。经Pearson相关分析结果显示，血清ALT、AST、CEA、AFP水平与HBV-DNA水平均呈正相关，TBIL水平与HBV-DNA水平呈负相关，通过分析HBV-DNA是乙肝病毒的核心成分，是病毒复制、传染的最直接、特异和灵敏指标，HBV-DNA水平的升高预示乙肝病毒对肝细胞损伤加剧，肝功能发生障碍，CEA及AFP水平进一步升高[16]。但本研究也存在不足，如未分析上述指标和肝纤维化、脾功能、血液动力学等的相关性，因此有待在后续的研究中加大研究的范围，以期为临床诊治乙肝肝硬化提供更可靠的参考依据。

综上所述，乙肝肝硬化患者中血清ALT、TBIL、AST、CEA及AFP水平与血清HBV-DNA水平密切相关，对其检测有助于病情的评估，并为临床的抗病毒治疗提供方案。