经鼻高流量湿化氧疗治疗AECOPD合并重症肺炎的疗效及安全性研究

王璐，王美雯，张静，杨敏，金烨，汪海萍，姜维，邵聪

上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院急诊科(重症医学科)，上海 200011

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是以气流受限为特征的呼吸系统疾病，会导致患者呼吸抑制，引发肺功能障碍，其临床表现为咳嗽次数和痰量增多、呼吸困难，并伴有胸闷、喘息。AECOPD会增加患者肺部组织的炎症程度，诱发重症肺炎，降低患者的治愈率[1-2]。辅助通气是AECOPD合并重症肺炎患者的常规治疗方案之一，其中无创正压通气(NIPPV)的安全性较好，但临床疗效仍有待提高[3]。经鼻高流量湿化氧疗(HFNC)对患者通气功能的改善作用近年来也受到临床重视[4]。本研究旨在探讨AECOPD合并重症肺炎患者应用HFNC治疗的效果及安全性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年6月至2021年7月上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院急诊科接诊的60例AECOPD合并重症肺炎患者为研究对象。纳入标准：(1)符合AECOPD合并重症肺炎的诊断标准[5-6]；(2)意识清晰，可配合本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)有支气管炎、哮喘、肺部恶性肿瘤者；(2)严重营养不良者；(3)心、肾、肝等器官存在功能障碍者；(4)入院前接受过相关药物的干预性治疗者。按随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组30例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数3030男15(50.00)14(46.67)女15(50.00)16(53.33)0.0670.796年龄(岁)73.09±1.1073.12±1.080.1070.915病程(d)6.15±1.806.13±1.760.0440.965性别

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗措施，包括补液、吸痰、消炎、补充营养等。对照组患者采用NIPPV模式通气予以治疗，无创呼吸机(型号：CARATet BILEVEL ST30，厂家：德国HOFFRICHTER公司)参数如下：呼吸末正压设置为6 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，呼吸频率设置为20次/min，呼吸比控制为1∶2，吸入氧浓度(FiO2)设置为0.4～0.6，吸气峰压(PIP)设置为18～23 cmH2O。观察组患者采用HFNC模式通气予以治疗，将高流量呼吸湿化治疗仪(型号：HF-75A，厂家：江苏鱼跃医疗设备股份有限公司)的主要参数加以设置和调整：初始气体流量设置为30～40 L/min；滴定FiO2维持血氧饱和度(SpO2)在92%～96%，温度设置在31℃～37℃，依据患者治疗的耐受程度、痰液黏稠度，结合血气分析动态适度调整。两组患者均连续治疗1周。

1.3 观察指标与检测方法 (1)炎症因子：两组患者在治疗前、治疗1周后抽取5 mL的肘间静脉血，通过离心机分离血清，静置30 min后提取上层血清液，采用双抗体夹心ELISA法检测血清白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)的指标水平，检测试剂盒购于上海通蔚实业有限公司。(2)肺功能：肺功能：两组患者在治疗前、治疗1周后采用采用肺功能仪(型号：MasterScreen Pneumo，厂家：德国耶格公司)检测第一秒最大呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1与用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC)%、最大呼气流量(peak expiratory flow，PEF)的变化。(3)动脉血气指标：记录治疗前、治疗1周后两组患者的动脉氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳(PaCO2)、SpO2的变化，检测仪器是德国西门子血气分析仪(型号：Rapidlab1200)。(4)并发症：比较两组患者治疗期间的心肺功能障碍、贫血等并发症发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0软件进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的炎症因子比较 两组患者治疗1周后的IL-6、PCT、CRP水平较治疗前显著降低，且观察组患者治疗后的血清IL-6、PCT、CRP水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数3030治疗前43.97±6.8944.02±7.010.0280.978治疗1周后15.35±3.23a 26.18±5.30a 9.5570.001治疗前7.28±1.727.30±1.700.0450.964治疗1周后1.09±0.16a 2.74±0.30a 26.5810.001治疗前74.60±8.7174.62±8.680.0090.993治疗1周后24.19±3.06a 40.42±5.50a 14.1240.001 IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL) CRP(mg/L)

2.2 两组患者治疗前后的肺功能比较 两组患者治疗1周后的FEV1、FEV1/FVC、PEF较治疗前均明显升高，且观察组患者FEV1、FEV1/FVC、PEF水平明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的肺功能比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的肺功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数3030治疗前1.01±0.240.96±0.210.8590.394治疗1周后1.85±0.36a 1.53±0.38a 3.3490.001治疗前51.75±3.9051.72±3.850.0300.976治疗1周后73.64±6.73a 61.48±6.24a 7.2570.001治疗前2.85±0.192.82±0.160.6620.511治疗1周后3.98±1.34a 3.16±1.38a 2.3350.002 FEV1(L) FEV1/FVC(%) PEF(L/s)

2.3 两组患者治疗前后的动脉血气指标比较 两组患者治疗1周后的PaO2、PaCO2、SpO2较治疗前均明显改善，且观察组患者的PaO2、SpO2水平明显高于对照组，PaCO2水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的动脉血气指标比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的动脉血气指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

组别观察组对照组t值P值例数3030治疗前45.71±7.1446.25±7.060.2950.769治疗1周后88.46±6.73a 82.33±7.94a 3.2260.002治疗前47.62±7.0346.37±7.340.6740.503治疗1周后34.30±8.51a 40.62±6.44a 3.2440.002治疗前63.45±11.9266.73±10.601.1260.265治疗1周后86.25±12.3178.37±13.622.3510.002 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SpO2(%)

2.4 两组患者的并发症比较 观察组患者的心肺功能障碍、低血压的发生率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；但两组患者的贫血发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

表5 两组患者的并发症比较[例(%)]

3 讨论

AECOPD患者的肺泡逐渐发生扩大，肺顺应性降低，呼吸道防御能力下降，致使致病微生物由外界进入肺内引发肺部感染[7]。例如细菌、病毒等经空气侵入呼吸道后会介导肥大细胞释放大量的白三烯、组胺等活性物质，这类物质直接刺激患者气道发生痉挛以及炎症反应[8]。肥大细胞、嗜酸性粒细胞等在炎症周围发生脱颗粒反应，最终使患者的肺泡被大量的液体填充，换气功能明显下降。患者发展为重症肺炎[9]。

NIPPV可为患者提供可靠的正压通气，有助于减少呼吸暂停的发生情况，并能积极增加肺容量水平、改善氧合等，临床应用效果较高[10]。HFNC属于一种氧疗方式，主要是通过连接仪器的鼻塞导管，为患者提供一定氧浓度的高流量气体，具有氧浓度精确、可加温湿化等特性[11]。HFNC不仅有助于改善患者的每分通气量与潮气量情况，还不会对患者造成肺损伤，安全性好，目前已在急性呼吸窘迫综合征、Ⅰ型呼吸衰竭等患者的临床中得到应用[12]。

本研究结果显示，应用HFNC治疗1周后的患者血清IL-6、PCT、CRP水平明显低于对照组，通过分析HFNC具有加温、加湿等功效，可以保护气道黏膜，增强黏膜纤毛的清理能力，能保持气道湿化，令呼吸道的分泌物得以稀释，促使痰液排出，可有效预防肺部感染，抑制肺泡内炎性介质的分泌，从而调节炎症因子的表达[13]。本研究结果还显示，应用HFNC治疗的患者肺功能指标FFEV1、FEV1/FVC、PEF和PaO2、PaCO2、SpO2水平改善得更明显，分析是由于HFNC能够经鼻导管为患者提供可靠的高流量氧气，气流量能够达到60 L/min，且气流量可根据不同患者调整，保证氧浓度的恒定，同时HFNC能够对患者吸氧与耗氧的不平衡状态进行有效调节，可将二氧化碳有效排出体外，积极降低PaCO2的表达，足够的氧浓度可通过肺功能快速抵达血液中，并输送到机体的各个组织细胞，从而有效改善PaO2、SpO2水平，促进患者肺功能的康复[14-15]。当人体出现肺功能障碍，呼气速率和吸气速率等方面都会下降，导致体内的吸氧量减少，血管的血液流动速度就会下降，最后造成低血压的发生。此外本研究结果显示，治疗后观察组的心肺功能障碍、低血压并发症发生率明显低于对照组，通过分析是由于HFNC对炎症反应的调控、肺功能和动脉血气的改善更明显，从而削弱了并发症的发生概率。本研究未分析心功能、免疫功能、血压等指标水平，因此后期有待进行开拓性研究，丰富研究内容，加强研究深度。

综上所述，AECOPD合并重症肺炎应用HFNC治疗能降低患者炎症因子表达，提高FEV1、FEV1/FVC、PEF、PaO2、SpO2水平，且并发症少，具有临床应用价值。