重症肺炎支原体肺炎老年人血清纤维蛋白原、血小板反应蛋白-1表达及其与预后的相关性

洪丽明，田秘，李乐辉，吴国平

作者单位：海南医学院第一附属医院急诊ICU，海南 海口 570102

肺炎支原体肺炎（MPP）是临床上较常见的呼吸系统性疾病［1］。据有关报道显示，近年来患MPP的病人逐年升高［2］。纤维蛋白原（FIB）是血清中含量较高的一种凝血蛋白，其表达水平变化与机体多种病理情况密切相关［3-4］。血小板反应蛋白-1（TSP-1）是一种细胞外基质糖蛋白，在细胞增殖、血管生成等中起着非常重要作用［5］。有研究显示，FIB与MPP病人的病情发展及预后有关，但关于FIB、TSP-1二者在MPP中的作用尚不明确［6］。鉴于此，本研究拟通过检测血清FIB、TSP-1的表达情况，并探究二者与重症MPP病人预后的关系，旨在为老年人重症MPP的治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年3月至2018年12月在海南医学院第一附属医院收治的MPP老年人89例作为研究对象，男51例，女38例，年龄范围为65~73岁。其中重症MPP的老年人46例，轻症MPP的老年人43例。将轻症MPP的老年人作为对照组，重症MPP的老年人作为重症组。重症组纳入标准：（1）符合重症MPP的相关诊断标准［7］；（2）年龄≥65岁；（3）均在该院接受治疗。排除标准：（1）合并其他呼吸道疾病者；（2）合并严重肝脏、肾等疾病者；（3）入院前一周服用影响FIB、TSP-1水平的相关药物进行治疗者；（4）临床资料不全者。

该研究经海南医学院第一附属医院道德伦理委员会批准通过（1702-016），所有样品采集均取得病人及其近亲属知情并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清样品采集 于病人入院第2天清晨采集空腹静脉血（每人5 mL），置于离心机（型号4-TK，湖南凯达科学仪器设备有限公司）中进行离心，转速为3 000 r/min，共离心15 min，离心后收集血清，保存于-70℃超低温冰箱中。

1.2.2 血清FIB、TSP-1表达水平检测 采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清FIB、TSP-1表达水平。严格按照FIB、TSP-1 ELISA试剂盒（上海通蔚生物科技有限公司）使用说明书进行测定。

1.3 随访及预后评估病人治疗出院后，以打电话及门诊复查的形式对病人进行随访，共随访3个月，以病人出现预后不良作为随访截止期，或截至2019年3月31日，中位随访时间为1.32个月，随访期间未出现失访情况。根据随访期间病人表现及影像学检查结果评估预后，病人经治疗后病情稳定或好转，且肺内部病变吸收、肺部纤维化消失为预后良好；反之为预后不良（如治疗后出现呼吸衰竭及各种并发症等）。

1.4 统计学方法利用SPSS 22.0进行统计学分析。计数资料用例（%）表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行两独立样本t检验。用受试者操作特征曲线（ROC曲线）评估血清FIB、TSP-1水平对重症MPP的诊断价值。对重症MPP病人发生预后不良的相关影响因素采用logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较两组性别、年龄、病程、体质量指数、高血压、糖尿病之间比较，均差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。

表1 两组肺炎支原体肺炎老年病人一般资料比较

2.2 各组血清FIB、TSP-1表达水平重症组血清FIB、TSP-1表达水平均显著高于对照组（P<0.05），详见表2。

表2 两组肺炎支原体肺炎老年病人FIB、TSP-1表达水平比较/±s

表2 两组肺炎支原体肺炎老年病人FIB、TSP-1表达水平比较/±s

注：FIB为纤维蛋白原，TSP-1为血小板反应蛋白-1。

组别对照组重症组t值P值例数43 46 FIB/（g/L）3.85±0.97 4.93±1.16 4.75<0.001 TSP-1/（μg/L）316.71±23.05 375.42±34.13 9.44<0.001

2.3 血清FIB、TSP-1对重症MPP的诊断的价值ROC结果显示，血清FIB和TSP-1单独及联合诊断重症MPP的曲线下面积（AUC）分别为0.796、0.900、0.926，血清FIB联合TSP-1诊断重症MPP的灵敏度和特异度分别为84.82%、90.65%。详见表3。

表3 血清FIB、TSP-1表达水平对重症肺炎支原体肺炎（MPP）诊断价值比较

2.4 FIB、TSP-1高低表达组病人预后的比较分别以血清FIB、TSP-1的截断值将重症MPP病人分为高表达组和低表达组。高FIB组老年人病人预后不良发生率明显高于低FIB组（χ2=7.26，P=0.007）；高TSP-1组病人预后不良发生率显著高于低TSP-1组（χ2=4.90，P=0.027）。详见表4。

表4 血清FIB、TSP-1高低表达组重症肺炎支原体肺炎（MPP）老年病人预后的比较/例（%）

2.5 影响重症MPP病人预后的因素分析以重症MPP病人预后不良发生（0=否，1=是）为因变量，血清FIB、TSP-1表达水平及病程为自变量，采用logis⁃tic回归分析，结果显示：血清FIB、TSP-1表达水平是影响重症MPP病人发生预后不良的独立危险因素（均P<0.05）。详见表5。

表5 重症肺炎支原体肺炎（MPP）病人预后的因素分析

3 讨论

MPP是由肺炎支原体感染所致疾病，属于社区获得性肺炎的一种。该疾病的主要临床表现为发热、刺激性干咳、咽喉肿痛等［8］。重症MPP具有发病急、病情发展迅等特点，随着病情的发展可导致多种器官受损，严重者危及病人生命安全［9-10］。流行病学研究显示，MPP在儿童中的发病率比成年人较高，但随着肺炎支原体的变迁，近年来成年人患病率呈逐渐上升的趋势，严重影响病人的正常生活［11］。然而，目前临床诊断重症MPP的方法仍不完全有效，更多的诊断依据仍需医学者们发掘。因此，继续寻找与重症MPP相关的指标，并分析与病人预后的关系，可能对预后评估有积极意义。

FIB是一种具有凝血作用的因子，主要来源于肝脏，其分子由3种不同的多肽链连接而成，在凝血酶的作用下可转化为纤维蛋白，在多种疾病中发挥作用［12-14］。如：王国芳等［15］研究发现，原发性肺癌病人外周血FIB水平较高，其水平是作为评估病人病情的重要指标。张小萍等［16］研究发现FIB在单纯肺结核及其合并结核性胸膜炎、合并肺炎病人血浆中表达水平升高，检测病人FIB水平对预防血栓并发症有重要意义。本研究结果显示，与对照组血清FIB表达水平相比，重症组血清FIB表达水平升高，提示血清FIB可能参与重症MPP的发展。

TSP-1又称凝血酶敏感蛋白-1，是机体内重要的一种细胞外基质糖蛋白，在血管生成、炎症反应及肿瘤细胞的迁移、生长等过程中发挥作用［17-19］。彭形等［20］研究发现，血清TSP-1水平升高与高血压性脑出血发病及病人病情密切相关。而有关TSP-1与重症MPP的研究甚少。本研究中，与对照组血清TSP-1表达水平相比，重症组血清TSP-1表达水平升高，提示血清TSP-1可能与重症MPP的发生有关。通过绘制ROC曲线，发现血清FIB和TSP-1均可作为诊断重症MPP的有效血清指标，且通过观察二者诊断的AUC，发现TSP-1对重症MPP的诊断效能更高。为了更好诊断重症MPP，本研究将血清FIB和TSP-1水平联合绘制ROC曲线，发现二者联合检测重症MPP的AUC为0.926，联合诊断的价值相较于单独诊断更高。通过分析FIB、TSP-1高低表达与重症MPP病人预后的关系，发现与低FIB组、低TSP-1组预后不良发生率相比，高FIB组、高TSP-1组病人预后不良发生率升高，说明FIB和TSP-1高表达与重症MPP病人预后不良有一定关系。另外，影响因素分析发现，FIB、TSP-1与重症MPP病人预后不良独立相关，进一步提示监测FIB、TSP-1水平有利于重症MPP病人的预后评估。

综上所述，重症MPP病人血清FIB和TSP-1高表达，不仅可作为诊断重症MPP的有效血清指标，还对评估重症MPP病人预后有帮助，但其在重症MPP病人病情进展中的具体的作用机制还有待深入研究。