宫颈癌早期筛查方法的研究进展

周艳娟

（广西灌阳县人民医院，广西 桂林，541600）

近年来，宫颈癌（cervical carcinoma，CC）发病率逐年呈上升趋势，其发病率在女性恶性肿瘤中，仅次于乳腺癌，且占据第二。特别在经济发展水平较低，且缺乏CC 筛查方案的发展中国，其发病率更高[1]。近年来，随着我国医疗水平逐渐完善，加之CC 筛查工作全面普及，使CC 发病率有所降低，但每年仍具有13.7 万新发病例，并以2%—3%的速度上升，且逐年呈年轻化趋势[2]。相关研究发现，CC 的产生主要与宫颈上皮内瘤变（CIN）存在密切联系，使其形成早期癌-浸润癌的一个由量变至质变的过程，该过程通常需8—10 年时间，因此提示CC的产生过程，具有一个较长、可逆转的癌前病变阶段，故对该类癌前病变实施早期筛查显得十分关键，进而取得最佳防治CC效果[3]。因此本文对CC 早期筛查方法作一综述，现详细如下：

1 宫颈刮片

最常见细胞学筛查手段，以刮取宫颈表面细胞最为多见，且以巴氏分级作为结果的评估。该技术凭借着简便、安全等优势，已在临床得到广泛应用，若观察到异常细胞，其诊断特异度可达到97%—100%，但其敏感性较低，约为49%[4]。相关研究发现，针对位于颈管内病变时，取得真正病灶难度系数较大，使其假阴性率可达到50.5%，进而极易增加漏诊率，加之宫颈刮片只能评估疾病的性质，无法掌握其病变位置[5]。虽宫颈刮片存在以上缺陷，但具有实用性高、操作简便、成本低等优势，在经济水平有限的地区，仍具有显著价值[6]。

2 液基薄层细胞学（TCT）

随着细胞学制片技术不断完善，TCT 在上世纪90 年代，逐渐实施CC 的筛查。TCT 属于一类将收集于宫颈外口、宫颈管的脱落细胞保存于液体中，利用计算机操控的精密过滤膜，将细胞均匀分散于载玻片上，制成清晰涂片的技术[7]。TCT 可用细胞形态特征实施判断，其细胞学分类方法选择2001 年国际癌症协同（NCI）推荐的新TBS 分类表现[8]。TCT 的产生可直接强化细胞涂片效率，促进阅读速度上升，缩短筛查时间。但临床研究发现，由于TCT 收到设备、费用的限制，现阶段该技术只能在发到国家和城市替代宫颈刮片，作为CC 筛查的首选[9]。

3 人乳头状瘤病毒（HPV）检测

相关研究发现，HPV 感染属于造成宫颈前病变，发展至宫颈上皮内瘤病变（CIN）和CC 的关键病因，同时也是CC 初筛的常用方案[10]。现阶段，发现150 多类HPV 亚型，且具有40 于种与宫颈各级疾病有关，依据其致癌性，可归纳为高危型（HR-HPV）、低危型（LR-HPV）[11]。CIN 及以下病变与LR-HPV感染存在一定联系，而高级别鳞状上皮内瘤变、CC 与HR-HPV的高负荷存在密切联系[12]。研究发现，不同亚型HPV 感染的致病性、后果性存在一定差异，其可诱发CC 的高危型HPV 具有13 类，包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68，其中宫颈鳞癌大部分可归纳为HPV16 感染，而宫颈腺癌以HPV18 感染最为多见[13]。现阶段，HPV 的检查方案具有多类，如原为杂交法、细胞学法、斑点印迹法、分子杂交捕获二代（HCII），荧光基因片段长短尚未一致，导致灵敏度也存在较大差异[14]。其中HCII 属于现阶段临床实施较为广泛的一类检查手段，其主要将核酸信号逐渐增加，随后通过化学发光信号，实施检测HPV，该技术具有较高敏感性及特异性，其能够用于定量检测，且尚无放射性，适合应用于CC 的筛查。同时，相关研究发现，具有诸多导流杂交基因芯片技术，其联合了导流杂交和基因芯片技术的特点，可同时对21 中HPV 基因型实施快速分型，且能够评估出诸多感染、持续感染以及再次感染，该方案的产生，能够辅助宫颈病变的临床诊断、治疗及随访，也是一项较为理想的检测技术[15]。

4 阴道镜检查

阴道镜已在临床得到广泛应用，其属于一类内窥镜，通过放大技术，能够将病变部分放大至5—40 倍，反映宫颈和下生殖道肉眼难以察觉的微小病变，且可准确定位其病变部位，与单纯细胞学检查进行比较，具有更高的敏感性及诊断符合率，特别对诊断临床上无症状的早期CC 比较意义具有更大[16]。但临床研究发现，阴道镜技术也存在一定缺陷，如检查期间无法判断颈管内的病变，且受检查者技术、经验的限制，存在一定主观性，阴道镜对底度宫颈上皮内瘤变（CINI）的特异性、敏感性欠佳，极易导致漏诊或过度诊断发生，该类状况下需结合细胞学检查或组织病理检查，必要时实施宫颈管搔刮术，全面通过CC 筛查三阶梯：细胞学-阴道镜-组织学，以强化病变检出率，规避漏诊率，使CC 获得早发现早治疗[17]。

5 分子细胞遗传学检测

荧光原位杂交（FISH）技术属于一类新型分子细胞遗传学技术，其原理以已知的单链标记核酸为核心，依据碱基互补配对为原则，与待检样本内未知单链核酸进行结合，而产生荧光显微镜下可检测的荧光信号。荧光原位杂交检测宫颈疾病属于近年来发展的信心技术，其具有灵敏度高、直观、快速等优势，有效弥补现阶段CC 和癌前病变筛查的缺陷，可归纳为临床宫颈疾病筛查的关键项目。

6 CC 筛查系统

CC 筛查系统属于新型检测项目之一，其主要通过光电特性，利用探头轻触宫颈表面，以低强度的电和光探查宫颈，直接找出宫颈组织内病变细胞，且能够检测出与癌前病变伴随产生的血管异常增生，血液循环加快等基底层和副基底层的变化。相关学者发现，CC 系统归纳为CC 及癌前病变的一类筛查方案，与基液基层细胞学检测相比较，其能够有效提高敏感度，但两者比较无统计学意义[18]。研究发现，CC 筛查系统凭借着无污染、无创、简便、无痛等优势，获得诸多医师认可，其敏感性较高，假阴性率较低，且能够规避因人为因素，而导致的误差，进而规避漏诊率。假阴性率与TCT 相比较高，但尚未导致严重的过度诊断[19]。作为一类新型CC 筛查方案，CC 筛查系统更加适合用于医疗水平相对较低、缺乏细胞学医师的地区。

7 小结

近年来，随着CC 早期筛查技术不断完善，其早期诊断率、治愈率也在随之递增。CC 的筛查方法+联合使用，能够有效弥补单一筛查方案的缺陷。现阶段液基细胞学检查配合DNA、HPV检测，已成为CC 筛查的最佳方案，其特异度、灵敏度均较高，但其受到费用昂贵等影响，仅适用于发达国家和地区，各国家和地区需依据其实际状况，采纳适宜的筛查方案，进一步完善CC 筛查手段，为早期诊断和治疗CC 奠定重要指导及基础。2021年7 月时间卫生组织的筛查的新观提出，若初步筛选试验为阳性，则实施分诊试验，但初步试验和分诊试验均为阳性时，则作出治疗决定，同时检测试验阳性，可进一步实施阴道镜检查、活检以及组织病理学检查，以实施诊断，以确定适宜治疗方案。但阴道镜检查和活检的实施可能具有一定挑战性，故考虑不依赖于阴道镜检查可用性分诊策略。