慢性乙肝病毒感染的治疗进展应用研究

包晓峰

（浦北县人民医院，广西 钦州，535300）

慢性乙肝病毒是全世界较为常见的致病微生物之一，具有较强传染性，感染后可引起慢性乙肝，对患者正常肝功能造成损伤，增加原发性肝癌等肝脏疾病发生率，对患者机体健康及生活安全造成不可忽视的威胁[1]。根据相关研究显示[2]，目前全球约有20 亿人具有乙肝病毒感染史，其中2.4 亿人为慢性乙肝病毒感染者，而在中国约有70000000 人为慢性乙肝病毒感染者。随着国家不断在社会推广疫苗、培养健康意识、加强献血员筛查及诊疗等措施，目前慢性乙肝病毒感染率已得到有效控制，但临床仍有大多数慢性乙肝病毒感染患者。目前临床将最大限度地抑制乙肝病毒复制，减轻肝脏炎性及纤维化，降低肝衰竭、肝硬化失代偿、原发性肝癌及其他并发症发生率为治疗目标，并以乙型肝炎表面抗原持久消失或治愈慢性乙型肝炎病毒感染为理想结局[3-4]。因此为获得良好的治疗效果，实现治疗目标，需针对慢性乙肝病毒感染的治疗方案进行研究，本文现针对慢性乙肝病毒感染的治疗进展应用研究进行分析，综述内容如下。

1.抗病毒治疗适应证

临床在采用相关治疗方案时，需根据患者的病情及实际情况来选择合适的治疗方案，具体内容如下：①丙氨酸转氨酶异常升高3～6 个月，且未发生乙型肝炎E 抗原血清学转换的乙型肝炎E 抗原阳性患者；②乙型肝炎病毒DNA≧20000IU/ml 的乙型肝炎E 抗原阳性慢性乙肝者，乙型肝炎病毒DNA≧2000IU/ml的乙型肝炎E 抗原阴性者；③丙氨酸转氨持续3 个月以上升高≧2×ULN 者；④应用干扰素治疗需要求患者血清丙氨酸转氨酶水平≦10×ULN，总胆红素＜2×ULN；⑤肝穿检查存在明显的肝脏炎症或纤维化者[5-6]。

2.药物治疗

2.1 干扰素干扰素是目前临床治疗慢性乙肝病毒感染首选的抗病毒治疗药物，作为一种广谱抗病毒活性蛋白质，通过与细胞的干扰素受体结合后产生抗病毒蛋白细胞，有效阻止慢性乙肝病毒继续复制，从而消灭病毒，缓解病情。干扰素在消灭病毒的同时还可通过改善机体免疫功能，提高肝脏抗病毒能力，从而减轻慢性乙肝病毒对肝脏的损伤，干扰素主要分为普通干扰素及聚乙二醇化干扰素[7-8]。根据相关研究表明[9]，乙型肝炎E 抗原阳性患者采用聚乙二醇化干扰素治疗后，乙型肝炎E 抗原血清学转化率为32%～36%，乙型肝炎表面抗原转换率为2%～3%，表明采用聚乙二醇化干扰素治疗可获得有效治疗效果。

2.2 核苷酸类似物拉米夫定是临床应用较为广泛的核苷酸类似物，是一种有效的乙肝病毒DNA 聚合酶和逆转录酶抑制剂，在病毒感染细胞内产生拉米夫定三磷散盐，阻断乙肝病毒基因链，抑制乙肝病毒DNA 合成、复制，从而改变血清转氨酶水平，阻止肝脏发生病变[10]。临床学者通过研究发现[11]，使用拉米夫定治疗慢性乙肝病毒感染患者，可使丙氨酸转氨酶＞正常值5倍的患者乙型肝炎E 抗原血清转换率提高至＞65%，而丙氨酸转氨酶＞正常值2 倍的患者乙型肝炎E 抗原血清转换率高达38%。但长期采用拉米夫定进行治疗后可导致患者出现震颤、头痛、恶心等副作用，同时存在价格昂贵、口服吸收率低及停药后易出现“反跳”现象等缺点，因此还需进行相关研究，将拉米夫定与其他核苷酸类似物进行联合治疗，如喷昔洛韦。通过调查相关资料发现[12]，将拉米夫定与喷昔洛韦进行联合治疗，具有协同作用且不具备拮抗性，因此可有效增强抗乙肝病毒活性。临床学者对此进行研究发现[13]，对照组单独采用拉米夫定进行治疗，治疗组采用拉米夫定联合喷昔洛韦治疗，治疗4 个月后，对照组内67%的患者存在“反跳”现象，而治疗组无患者出现“反跳”现象，表明联合治疗效果良好。

2.3 多糖类化合物多糖类化合物主要通过调节机体免疫功能，增强患者体液及细胞免疫，从而改善患者免疫耐受状态，有利于相关药物清除病毒，抑制乙肝病毒复制，同时可通过保护干细胞及促进肝细胞再生来减轻乙肝病毒对肝组织的损伤[14]。常见的多糖类化合物主要包括香菇多糖、猪苓多糖及草分枝杆菌多糖等，香菇多糖从香菇子实体中分离获得，以甘露糖为主；猪苓多糖从猪苓中提取，以葡聚糖为主；草分枝杆菌多糖从非致病性草分枝杆菌中提取[15]。

2.4 γ-联苯双酯γ-联苯双酯具有肝脏保护作用，是我国首创的治疗慢性肝炎药物，通过保护患者肝脏，降低四氯化碳、D-半乳糖氨对肝脏的损伤，从而降低血清谷氨酸丙酮酸转氨酶及谷氨酸草酰乙酸转氨酶水平，增强肝脏解毒功能，从而有效清除慢性乙肝病毒[16]。

2.5 新型抗病毒药物富马酸替诺福韦艾拉酚胺：富马酸替诺福韦艾拉酚胺是一种新合成的替诺福韦酯前药，具有良好的血浆稳定性，因此进入乙肝病毒感染的细胞后仍能保持良好的完整性，起到有效的抗病毒作用[17]。临床学者经过研究发现[18]，与富马酸替诺福韦酯相比，富马酸替诺福韦艾拉酚胺在乙型肝炎E 抗原阳性或阴性患者治疗中，病毒学应答率无差异，但富马酸替诺福韦艾拉酚胺安全性更高，对肾脏及骨骼造成的副作用较少，且丙氨酸转氨酶水平复常率高于富马酸替诺福韦酯复常率。Besifovir：Besifovir 是一种新型核苷酸类似物，对乙型肝炎病毒野毒株及目前临床所应用的抗病毒药物耐药菌株具有良好的抗病毒活性。临床经过研究发现[19]，Besifovir 在抑制病毒复制及乙型肝炎E 抗原血清学转换方面的效果与恩替卡韦类似，均具有良好的清除慢性乙肝病毒效果。

3.小结

目前我国慢性乙肝病毒感染率已得到有效控制，但临床仍有大部分慢性乙肝病毒感染患者需要接受相关治疗，为有效清除慢性乙肝病毒，改善患者机体健康及生命质量，需采取有效、科学的治疗措施，使临床病死率有效降低。干扰素及核苷酸类似物是临床治疗慢性乙肝病毒感染常见药物，虽治疗效果显著，但无法彻底清除乙肝病毒，因此随着临床学者不断研究，多糖类化合物、γ-联苯双酯及多种新型抗病毒药物逐渐应用于临床治疗中，并获得了显著治疗效果，对降低慢性乙肝病死率，减少相关并发症发生具有重要意义。目前临床医疗技术不断发展，也通过接种医疗、加强献血员筛查及诊疗等方式来减少慢性乙肝病毒传播，因此临床治疗慢性乙肝病毒感染的药物也可不断完善，从而彻底清除慢性乙肝病毒，减轻社会负担，改善患者生命质量。