脂肪因子与肥胖及代谢综合征的相关研究进展

赵晓芬

凭祥市人民医院 广西 崇左 532600

1.肥胖及代谢综合征概述

肥胖是指体内脂肪堆积过多，常见原因是高脂肪含量和高热量的食物摄入过多导致的，是机体重量增加，生理及病理发生改变，多种疾病潜伏[1]。肥胖一方面会提高糖尿病﹑高血压﹑癌症等疾病的发病率，另一方面对机体的代谢造成紊乱，形成代谢综合征，常见的疾病体现有糖尿病﹑胰岛素瘤﹑高血压﹑抑郁症等。肥胖是一种慢性的炎性反应，不具有感染性的炎性低水平状态，其发病机制目前尚无明确定论。近年来研究表明[2]，脂肪组织作为内分泌器官，其代谢非常活跃，除了分泌脂肪因子，还会分泌一些激素﹑免疫活性因子等，肥胖与机体胰岛素敏感性及其代谢有密切关系[3]。

代谢综合征临床病因尚未完全明确，与多因素有关，主要是遗传和脂肪因子水平等因素[4]，该疾病患者多见于为高脂﹑高碳水化合物的饮食习惯﹑胰岛素抵抗增加﹑劳动能力降低﹑运动量少导致该疾病的发生率增加，促进其发展。近年来有研究发现[5]，代谢综合征对人类影响非常大，且发病率逐年上升，该疾病可造成多种其他疾病的增加，常见的有高血压﹑糖尿病﹑冠心病﹑抑郁症及各种癌症[6]。

2.脂肪因子介绍

脂肪因子是由白脂肪分泌的细胞因子及激素，脂肪因子是由脂肪组织分泌出来的，其在肥胖及代谢综合征疾病中有重要作用，脂肪因子对机体有促炎作用和抗炎作用，DMI及代谢正常的机体，其抗炎因子和促炎因子保持平衡状态[7]。肥胖及代谢综合征患者主要是因为脂肪因子出现失衡，促炎因子增多或者抗炎因子减少导致，在糖尿病﹑高血压﹑胰岛素抵抗及癌症的发病过程及发展起到重要作用[8]。脂肪因子同时能增加机体的食欲和饱腹感，加快能量消耗或者聚集，对于胰岛素的分泌调节有关键作用。本文就脂肪因子与肥胖及代谢综合征的相关研究进展进行综述。

3.影响肥胖及代谢综合征的脂肪因子

3.1 成纤维细胞生长因子21

成纤维细胞生长因子 21（fibroblast growth factor,FGF21）主要来自于肝脏和脂肪组织，其属于FGF中的一种，作用于机体的代谢调节。杨滢，王素华，石玉荣等人[9]研究表明β-klotho协助FGF21可以激活机体细胞膜表面FGF受体，进行信号传导，从而产生代谢调节的作用，FGF21能有效调节机体的血糖水平，维持脂肪代谢平衡。

FGF21是近年来新发现的脂肪因子，促进代谢调节，可以有效降低血糖水平，将脂肪的脂解作用增强，降低机体血脂水平。方朝晖等人[10]对下肢糖尿病血管病变治疗研究中发现，血清中FGF21的水平在糖尿病性大血管病变患者中显著升高，其推测发生机制很有可能是机体代谢功能受损，导致了FGF21发生抵抗，作者对这一现象进一步的研究，发现糖尿病患者的内源性FGF21水平增加，对调节其血糖水平稳定，增加脂质氧化的作用并无益处，因此得出FGF21抵抗时会发生2型糖尿病。由此研究可知，FGF21对于机体的代谢作用的重要性，对血糖水平的控制方面有很大作用，对于肥胖及糖代谢的研究有重要意义。

3.2 白脂素

白脂素这一脂肪因子包含氨基酸残基140个，分子量为30×103。这一脂肪因子可对中枢发挥作用，提高食欲，促使机体中脂肪不断累积，导致个体体重升高，造成肥胖。国外有研究[11]发现，肥胖人群体内的白脂素水平相对较高，尤其是存在胰岛素抵抗的肥胖人群，其体内白脂素水平更高。吉晔楠[12]等人选取20只雄性小鼠，对其尝试热量限制，结果发现，热量限制促使小鼠体质量﹑肝质量明显减轻，作者认为，热量限制能够减轻小鼠的血糖水平及体重，且这一结果的取得和能够降低白脂素的水平密切相关。

白脂素和2型糖尿病发病﹑进展之间存在关联[13]。新生儿早衰症患儿基因突变相关研究指出，白脂素和机体血糖调节﹑胰岛素调节有关，空腹状态下，白脂素可对肝脏发挥作用，结合肝细胞表面特定受体，将G蛋白－环腺苷酸－蛋白激酶A信号通路激活，促使肝糖原合成﹑分泌的效率提高，使更多肝糖原得以释放，提升机体血糖水平。陈莎[14]等人在动物实验中发现，白脂素可通过对spartin表达途径的调节，来抑制高糖性心脏微血管内皮中的氧化应激反应，促使糖尿病心脏微血管内皮损伤程度减轻。从这些研究可以看出，白脂素和代谢综合征人群中的胰岛素抵抗﹑糖脂代谢调节等有一定关联，这提示我们，对于肥胖及代谢综合征的防治研究中，可重点关注白脂素。

3.3 瘦素

瘦素是脂肪细胞分泌的一种蛋白质类激素，机体脂肪组织越多，瘦素在血清中的含量越多，其对中枢神经系统的受体进行作用，主要用于调节机体新陈代谢及生物行为，比如降低自身能量消耗，激发觅食行为等，机体血清中瘦素水平过低，会造成肥胖可能。余双，吴海燕，黎明[15]等人将胰岛素瘤患者及与其基本资料相匹配的志愿者进行对照研究，发现体重正常中，胰岛素瘤患者其血清中瘦素水平高于志愿者；超重肥胖中的比较，两组无明显差异，作者认为，胰岛素瘤患者术前空腹时，血清中瘦素水平升高，并且与其肥胖程度有关。

这些研究可以看出瘦素对于机体的饥饿状态敏感，血清中瘦素含量过低时，能及时激发机体进食的欲望，降低能量消耗，存储脂肪，造成机体消化吸收负担，代谢能力降低，形成肥胖及代谢综合征。

3.4 神经降压素

神经降压素（neurotensin，NT）又称神经降压肽，其来源于神经组织，有显著的降压效果，同时其因血管特异性及降压作用，能轻易从其他多肽素中分离出来。最早发现分泌NT的细胞存在于下视丘中，后在空肠和回肠黏膜中发现能分泌大量NT，生物学研究发现，NT能对食管及小肠括约肌的肌张力降低，抑制肠蠕动，延缓胃排空，还可降低小肠黏膜的血流量，增加结肠收缩，进行排便，其作为主要介导因子，作用于胃－结肠反射中。马兴婷，张慧田等人[16]在肠道微生态系统的反向研究中发现，肠易激综合征患者易出现胃肠道菌群失调，与其NT水平有很大关系，该类患者胃肠道菌群状态紊乱，打破了肠道中生态平衡，导致其乳酸菌数量降低，肠杆菌及肠球菌的数量则会增加，胃肠道无法提现正常的生理功能，NT水平升高。

NT又可作用于中枢神经系统，对于精神分裂等精神类疾病中有重要作用，能调节多个神经元兴奋作用，偏头痛是临床常见的神经系统疾病，其发病机制尚未明确。李建华，徐磊，熊晓辉等人[17]在偏头痛的治疗方面研究中发现，患者偏头痛发作时，NT会明显升高，从研究中可以看出，其变化与偏头痛的疗效具有相关性，对NT水平的测定有助于判定偏头痛的治疗效果，NT水平降低，患者偏头痛阈值升高，并且可以明显影响患者抑郁﹑焦虑等情绪，NT水平升高，患者抑郁等情绪明显减轻。从这些研究可以看出，神经降压素对机体的胃肠道排空及中枢神经调节有重要作用，从而对肥胖及代谢综合征有一定的相关性。

4.小结

综上所述，脂肪因子对于机体的内分泌调节有非常重要的作用，其对肥胖与代谢综合征患者的作用关系及治疗手段，还需进一步研究。