米力农治疗心力衰竭的临床进展

赖美声

合浦县人民医院 广西 北海 536100

心力衰竭（Heart failure，HF）是临床各类心脏病的终末﹑严重阶段，是目前最具有危害性的心血管疾病之一[1]。主要表现为多因素引起的全身性疾病，在心脏受损后，其分子机制与细胞﹑神经体液﹑结构被激活，从而维持生理功能，此类复杂与协调的过程极易增加交感神经活动﹑导致容量超负荷﹑循环再分配，极易发生不同临床症状与体征[2]。由于该病发病率与死亡率较高，需患者住院接受长期治疗，不断给公共卫生系统与临床带来压力。HF病情恶化的重要因素在于持续发展。不断优化外科治疗与介入治疗﹑药物疗法为HF治疗提供新方式。米力农作为临床常用的Ⅲ型磷酸二酯酶（PDE-3）抑制剂，该药物可通过舒张血管﹑诱导心肌舒张力与收缩力发挥疗效，同时具有增强心脏机械效率与改善左心室-动脉耦合﹑增加心输出量的总体效果[3]。其作用过程相比较儿茶酚胺与洋地黄类药物有所不同，其通过对PDE-3加以抑制而增加机体细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，帮助钙渗入心肌细胞，达到心肌收缩力增强的效果。另增加血管平滑肌中cAMP水平，可有助于将钙移除于平滑肌，以此产生血管舒张特性[4-5]。本文旨在对米力农的药代动力学以及药理学﹑在治疗HF患者中的应用进展加以综述，旨在寻找心血管疾病采用米力农治疗的新成果。

1 药理作用

米力农在临床中属于常用的PDE-3抑制剂，可选择性的对心脏中PDE-3内酶与血管平滑肌起到抑制效果，进而预防细胞内PDE-3降解，进一步提升cAMP水平，心肌中cAMP水平若出现升高可增加心肌收缩力，而血管平滑肌便会出现不同程度的松弛[6]。PDE-3抑制剂所产生的正性肌力效果并非能够直接起到刺激效果，cAMP在心脏中需通过调节兴奋收缩耦联调节心肌收缩强度，需通过蛋白激酶A与cAMP激活If通道，进而开放电压依赖性钙通道，释放至胞浆，增加钙离子浓度，提升与增加心肌收缩力和心排血量[7-8]。增加细胞内cAMP水平可激活依赖性蛋白激酶（PKA），对肌球蛋白轻链磷酸化起到抑制作用，分布肌浆网内钙重，促进平滑肌细胞中的钙成分的去除，达到血管舒张的目的。

2 药代动力学

米力农半衰期一般在2-2.5h左右，蛋白结合率较高，一般在77-96%，体积分布为0.4-0.45L/kg[9]。主要通过肾脏消除，清除率为300mL/min，患者在服用初始剂量的8h内，90%药物可回收于尿液中，8h后可通过（10%）葡萄糖醛酸化代谢物或（80%）母体形式主存于尿液中，无药理活性[10-11]。随着药物清除肌酐效率的降低，米力农清除肾脏率也会随之降低，故患者出现心功能不全或肾功能不全时，药物半衰期会出现一定延长。

3 临床应用进展

3.1 治疗急性HF

慢性HF的急性发作和急性发生的HF统称为急性HF，临床特点表现为心脏功能障碍导致的临床状况与血液动力学恶化，具有较高的死亡率与发病率[12]。临床绝大部分急性HF患者主要治疗措施在于恢复水肿，减轻急性症状，保留或恢复终末器官功能，限制资源利用与住院时间，降低短期死亡率与再住院率。急性HF的严重程度可由轻度容量超负荷发展至多器官衰竭与心源性休克。血流动力学特点是体现患者病情严重的重要依据，结合血压水平可分为动脉收缩压＞140mmHg（高血压性急性HF）﹑动脉收缩压＜90mmHg（低血压性急性HF）﹑动脉收缩压90-140mmHg（血压正常急性HF）[13-14]。对于高血压性急性HF患者，应积极予以血管扩张药物治疗，米力农作为具有血管舒张性和正性肌力的联吡啶衍生物，可在静脉地主下快速被机体吸收，可对PDE活性起到一定抑制效果，进而调节心肌细胞代谢，另通过对钙转运稳定细胞内外钙平衡起到调节作用，增加心排出量，有助于心肌收缩功能增强[15]。研究表明[16-17]，对血压正常患者，若充盈压力充足，应用米力农仅极少可能降低其全身血压，故此可改善患者心脏机能，但依旧需要谨慎服用扩张血管药物；对于血压较低患者而言，服用米力农极易诱发低血压，故应当慎用此药物治疗，避免影响冠状动脉血液灌注。

3.2 治疗慢性HF

研究表明[14]，对慢性HF患者予以米力农治疗能够有效降低其肺动脉高压，改善肺部顺应性。另对患者予以短期低剂量（10mg/d）米力农治疗，能够显著改善其左心室收缩末期内径与左心室舒张末期容积﹑左室射血分数，由此得知米力农可提升衰竭心肌的收缩力[15-16]。与此同时，米力农扩血管效果相对温和，不会加快反射性心率，故并未对心肌耗氧量带来严重影响，仅轻微降低血压水平，甚至无影响。米力农同时还具有调节神经内分泌的效果，抑制醛固酮系统活动，产生抗凋亡与抗氧化﹑抗炎的功能与作用，对舒张功能不全与收缩功能不全的心力衰竭均具有一定疗效[17-18]。

3.3 治疗充血性HF

米力农在应用于充血性HF患者中，能够有效改善慢性与急性给药期间的左心室功能，促进其血液动力学稳[19-20]。研究指出[21-22]，静脉注射米力农可显著改善患者18h内血流动力值，增加39%的心输出量，降低25%的肺动脉楔压。

3.4 治疗缺血性心肌病HF

缺血性心肌病在临床中是诱发HF的重要因素之一，而HF同样是缺血性心肌病发展至严重阶段的一个必然表现[23]。故现阶段常在常规基础上加以注射米力农治疗，可通过正性肌力效应提升扩张血管能力，主要机制特点包括双向改善心功能﹑扩张血管﹑减少心脏负荷﹑抗炎﹑抗氧化﹑抗凋亡等，同时可增强肾功能与心功能，促进神经内分泌，疗效显著[24-25]。

4 小结

米力农作为一种非儿茶酚胺类与非洋地黄类的正性肌力药物，采用静脉滴注方式注射患者体内，可被机体快速吸收。作为临床常用PDE-3抑制剂，在心肌能量代谢中不仅具有调节效果，还可稳定细胞内外钙平衡，增加心排出量与心肌收缩力。另米力农可抵抗血栓形成，改善外周微循环，扩张肺动脉，减轻或缓解肺血管痉挛，降低肺循环阻力，在治疗过程中无不良反应出现。