丁苯酞对急性脑梗死患者炎症因子和神经功能的影响

陆丽媛

急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）是临床上较为常见的以局部脑功能障碍和神经功能缺损为主要表现的脑血管疾病。诱发ACI的危险因素很多，临床已证实糖尿病、高血脂、高血压、肥胖等均为高危因素[1]。该疾病起病急，进展快，预后差。在我国，ACI的1年病死率达14.4%～15.4%，致死/残疾率达33.4%～33.8%[2]。根据指南推荐，ACI的治疗主要从改善局部缺血病灶周围区域血液供应、保护缺血的神经细胞两方面进行[3]。溶栓治疗是改善脑部血液循环的首选，但受限于严格的治疗时间窗及适应证，在临床应用中受到诸多限制。大脑的极度复杂性使ACI患者伴有多种并发症状，治疗方面 应综合抗血小板聚集、改善脑供血、抗凝、降脂、降压、降糖等手段。有研究表明，ACI的发生、发展与局部或全身炎症反应密切相关，炎症反应可引起脑血管损伤导致血液流变学异常，加剧脑组织损伤[4]。抑制机体炎症反应也是改善ACI患者脑损伤和神经功能的重要措施之一。有学者认为，丁苯酞在抑制机体炎症，促进神经细胞功能恢复方面具有十分可靠的作用[5]。本研究就丁苯酞治疗ACI的临床疗效及对患者炎症因子和神经功能的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2020年5月南通市老年康复医院神经内科收治的70例ACI患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组35例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）符合ACI相关诊断标准[6]；2）从发病到入院不足72 h，无明显意识障碍；3）无溶栓适应证或拒绝溶栓。排除标准：1）对本研究使用的药物过敏或存在禁忌；2）大面积脑梗死或昏迷；3）精神障碍；4）严重的心血管疾病；5）有出血倾向或出血性疾病。

1.3 治疗方法

对照组患者给予抗血小板聚集、改善脑代谢、清除自由基，调节血压、血糖、血脂等常规治疗。观察组增用丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299）治疗，口服，0.2 g/次，3次/d。两组患者均治疗20 d。

1.4 观察指标

1）疗效判定标准：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分下降90%以上为基本痊愈，NIHSS评分下降46%～90%为显效，NIHSS评分下降18%～ 45%为有效，NIHSS评分下降不足18%或上升为无效[7]。治疗有效率（%）=（基本痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）神经功能及预后：神经功能采用NIHSS评价[8]，该量表包括意识、凝视、视野、面瘫、上下肢运动等11项内容，总分0～42分，得分越高，表明神经功能缺损程度越严重。预后采用改良Rankin量表（mRS）[9]判断，该量表依据患者的日常生活能力、独立行走、功能性障碍程度进行评估，总分5分，评分越高，残疾程度越严重。3）炎症因子：检测两组患者治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及白细胞介素-6（IL-6）水平。4）不良反应：包括转氨酶升高、胃肠道反应等。

1.5 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

2.2 NIHSS评分、mRS评分

入院时两组NIHSS评分和mRS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗20 d后，两组NIHSS评分、mRS评分均降低（P＜0.05），且观察组NIHSS评分低于对照组（P＜0.05），mRS评分组间比较差 异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者NIHSS评分、mRS评分比较(分,±s)

表3 两组患者NIHSS评分、mRS评分比较(分,±s)

组别 例数 NIHSS评分 mRS评分 入院时 治疗20 d 入院时 治疗20 d 对照组 35 9.77±2.17 5.85±3.46 3.57±1.00 2.80±0.93 观察组 35 9.48±2.33 3.91±3.16 3.31±0.93 2.51±0.70 t值 0.555 7.069 1.103 1.304 P值 0.582 0.000 0.278 0.201

2.3 炎症因子

入院时两组TNF-α、hs-CRP、IL-6比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗20 d后，两组TNF-α、hs-CRP、IL-6降低，且观察组TNF-α、hs-CRP、IL-6低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者炎症因子比较(±s)

表4 两组患者炎症因子比较(±s)

TNF-α(ng/L)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)组别 例数 入院时 治疗20 d 入院时 治疗20 d 入院时 治疗20 d 对照组 35 43.16±7.18 27.63±4.6817.57±2.99 9.10±1.38 36.63±6.78 26.75±4.36 观察组 35 44.93±6.63 19.73±4.1217.20±3.05 7.05±1.21 35.42±6.30 20.09±5.41 t值 0.993 9.896 0.557 5.823 0.776 6.113 P值 0.328 0.000 0.581 0.000 0.443 0.000

2.4 不良反应

在20 d的治疗过程中，观察组有3例不良反应，其中2例转氨酶轻度升高，1例胃肠道反应；对照组有2例不良反应，均为胃肠道反应。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

ACI的发病机制十分复杂，缺血缺氧削弱了脑血管的屏障功能，血供不足导致物质能量代谢障碍以及炎性细胞损伤等多种机制参与共同作用导致神经功能缺损。其中炎症反应是介导脑组织缺血损伤的一个重要机制。缺血缺氧可造成脑血管内皮细胞损伤，TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎症因子大量分泌，诱发炎症级联反应，加剧脑组织损伤[10]。因此，抑制炎症反应，阻断炎症级联反应是改善缺血后脑损伤和神经功能的重要手段之一。

丁苯酞可以改善脑缺血区域再灌注后的组织学变化，减轻缺血缺氧造成的损伤，促进脑组织能量代谢恢复、抑制神经细胞凋亡、减轻炎症反应，有助于神经功能的恢复。丁苯酞作用的靶点众多，可以参与脑缺血所致的多个病理环节，主要机制可 能为：1）动物实验认为，丁苯酞通过上调脑缺血大鼠血管内皮生长因子的表达促使血管再生，加快建立侧支循环保障缺血区域周围的血流量和灌注，改善局部脑组织的供血供氧[11]；2）通过增加脑神经细胞的线粒体电位和ATP酶活性，促使脑缺血组织能量代谢的恢复[12]；3）通过下调脑细胞内的钙浓度减少花生四烯酸水平，缓解其介导的多种病理损伤，改善缺血区域的微循环，减少再灌注导致的继发性神经损伤[13]；4）通过阻断核因子-κB信号通路抑制炎症因子表达及细胞凋亡，减轻脑组织损伤；5）通过清除氧自由基激活抗氧化酶活性，减轻氧化应激。本研究结果显示，经过20 d的治疗后，观察组临床疗效高于对照组，NIHSS评分明显低于对照组，治疗过程中两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明在常规治疗基础上口服丁苯酞是安全有效的。

炎症反应伴随于ACI发生、发展的整个过程。发生脑缺血缺氧损伤后，机体内TNF-α释放增多，诱导IL-6等炎症因子大量释放，产生过度的炎症反应，加剧脑损伤。hs-CRP是一个非特异性指标，在ACI患者机体内中异常表达并与脑梗死程度正相关。本研究中，治疗20 d后观察组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均明显低于对照组，说明丁苯酞能抑制ACI患者机体内的炎症因子过度表达，与刘秀兰等[14]的研究结果一致。

综上所述，在ACI常规治疗基础上口服丁苯酞可以有效抑制机体炎症反应，改善神经功能缺损，临床疗效较为满意，是一种安全有效的治疗方法。