拉米夫定+替诺福韦+依非韦伦抗病毒方案治疗艾滋病的临床疗效及不良反应分析

刘京城（于都县人民医院感染科，江西 于都 342300）

艾滋病作为免疫缺陷综合征，患病后患者自身免疫功能受到严重损伤，表现出淋巴结肿大、发热、出血等症状，随着病情加重导致患者死亡［1］。由于早期症状无特异性，类似于常规感冒症状，未能引起患者重视，很多患者确诊已经进入严重阶段，治疗难度高［2］。目前尚无根治方法，主要采取药物控制病情进展，改善患者免疫功能。该病具有传染性，且传染渠道较为特殊，使得患者同时承受着较为严重的心理负担［3］。近年来艾滋病发病率呈现出上升趋势，成为广泛关注的公共卫生问题。因此需要针对抗病毒治疗方案展开研究，选择疗效更好、副作用更低的方案治疗，以达到良好的治疗效果。为了对比两种抗病毒方案的治疗效果，本文回顾性随机选取我院2019年1月至2021年12月的60例患者进行分析。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析，随机抽取我院2019年1月至2021年12月使用不同抗病毒方案的艾滋病患者60例的临床资料，按治疗方案不同分为对照组和观察组各30例。对照组中男27例、女3例；平均年龄（42.50±4.27）岁；平均病程（2.85±0.41）年。观察组中男28例、女2例；平均年龄（42.36±4.18）岁；平均病程（2.91±0.37）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）所有患者均确诊为艾滋病，符合艾滋病症状［4］。（2）具备正常沟通能力，意识清醒，精神状态正常。（3）患者配合度高，按时用药，对本研究知情。（4）资料完整，全程参与调查。排除标准：（1）中途退出或者资料丢失。（2）不配合治疗，用药不及时。（3）存在智力或者意识障碍，无法正常沟通。（4）患有其他免疫系统疾病。（5）重要器官功能异常或者其他恶性疾病。

1.3 方法

1.3.1 对照组 应用拉米夫定+齐多夫定+奈韦拉平治疗。齐多夫定（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20113129）口服，300mg/次，2次/d。奈韦拉平（上海迪赛诺生物医药有限公司，国药准字H20020580）口服，200 mg/次，1次/d。给予拉米夫定（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20103618）口服，0.1 g/次，1次/d。持续给药3个月。

1.3.2 观察组 应用拉米夫定+替诺福韦+依非韦伦治疗。拉米夫定（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20103618）口服，0.1g/次，1次/d。给予依非韦伦（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20133265）口服，600mg/次，1次/d。替诺福韦（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20173303）口服，200 mg/次，1次/d。视情况酌量调整剂量。持续用药3个月。

1.4 临床观察指标 （1）统计两组临床疗效。（2）统计两组治疗前后的HIV病毒载量，使用西门子病毒载量分析仪测定HIV病毒。（3）统计两组患者的淋巴细胞计数，于治疗前后分别抽取患者静脉血，使用美国BD公司流式细胞仪测定CD4+、CD8+水平。（4）于治疗前后分别抽取空腹静脉血，使用全自动生化分析仪测定Hb（血红蛋白）、Scr（血肌酐）、UA（血尿酸）、WBC（白细胞计数）。（5）统计两组用药期间的不良反应，主要包括肝功异常、消化系统反应、肾损伤、皮疹反应、中枢系统症状、失眠。

1.5 疗效判定标准 显效：患者HIV病毒载量降低80%以上，免疫指标显著改善，不良反应轻微。有效：患者HIV病毒载量降低50%以上，免疫指标有一定改善，不良反应轻微。无效：患者HIV病毒载量不足50%，免疫指标未见明显改善，不良反应较为明显。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗有效率为96.67%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后HIV病毒载量比较 治疗前，两组HIV病毒载量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组HIV病毒载量显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后HIV病毒载量比较（±s，copies/ml）

表2 两组患者治疗前后HIV病毒载量比较（±s，copies/ml）

组别 n 治疗前 治疗后对照组观察组30 30 tP 821.25±0.46 821.41±0.43 1.392 0.169 226.21±0.51 173.95±0.38 450.060＜0.001

2.3 两组患者前后淋巴细胞计数比较 治疗前，两组淋巴细胞计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD4+、CD8+水平显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后淋巴细胞计数比较（±s，个/μl）

表3 两组患者治疗前后淋巴细胞计数比较（±s，个/μl）

组别 n CD4+ CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组30 30 t P 324.54±51.68 325.16±51.80 0.046 0.963 826.90±55.90 718.20±58.75 7.342＜0.001 572.34±55.90 664.95±56.34 6.391＜0.001 1095.24±51.69 1096.32±51.93 0.081 0.936

2.4 两组生化指标比较 治疗前，两组Hb、Scr、UA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组Hb、Scr、UA水平显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生化指标比较（±s）

表4 两组生化指标比较（±s）

组别 n Hb（g/L） Scr（μmol/L） UA（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组30 30 tP 125.64±15.36 125.49±14.26 0.039 0.969 143.78±13.30 151.76±17.25 2.007 0.049 84.65±8.76 84.95±8.90 0.132 0.896 75.44±7.57 69.35±6.24 3.400 0.001 343.73±41.25 342.70±39.54 0.099 0.922 265.89±36.34 228.73±28.54 4.405＜0.001

2.5 两组不良反应比较 观察组出现肝功异常1例、消化系统反应1例、肾损伤1例、皮疹反应1例，未见中枢系统症状、失眠，不良反应发生率为13.33%。对照组出现肝功能异常1例、消化系统反应1例、中枢系统症状1例、失眠1例，不良反应发生率为13.33%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较［n(%)］

3 讨论

随着我国对艾滋病的科普率逐渐提高，城市艾滋病患者知晓率明显升高，早期检出率也有所升高，对患者延长生存期、控制病情进展、改善预后结局具有突出优势［5］。目前艾滋病感染发病主要由于母婴传播、注射吸毒以及不洁性行为等相关，患者感染HIV病毒后自身免疫力显著降低，可能造成免疫功能丧失，对患者身体健康造成严重负担［6］。目前艾滋病尚无根治方法，主要采取药物控制疾病进展，经过临床经验的积累逐渐形成了多种抗病毒治疗方案，早期采取有效治疗方案更有利于改善抗病毒治疗的效果。根据临床经验艾滋病患者治疗失败的原因在于耐药性，其中奈韦拉平以及依非韦伦的耐药性最为明显，因此临床上主要采取多种药物联合治疗方式。本文选取两种常见治疗方案：拉米夫定+齐多夫定+奈韦拉平及拉米夫定+替诺福韦+依非韦伦，对比两种治疗方案的效果。其中齐多夫定作为常见抗病毒药物，常用于艾滋病及其相关综合征治疗中，通过细胞胸苷激酶磷酸化后，可以形成三磷酸齐多夫定，能够对HIV转录酶进行选择性抑制，最终终止HIV病毒的合成［7］。齐多夫定的生物利用度达到52%～75%，在患者用药后4 h即可达到血药浓度峰值，可发挥持续作用［8］。奈韦拉平通过直接连接HIV逆转录酶，促进酶破裂影响DNA聚合酶活性，达到抑制作用。单用该药物治疗极容易出现耐药性，需要联合其他药物使用。临床上多用于阻断母婴传播，孕妇可使用该药物。依非韦伦属于非核苷类抑制剂，主要针对HIV-1感染产生治疗作用，是我国为艾滋病患者提供的免费药物。其主要通过结合非底物结合部位，对HIV病毒复制产生抑制作用，降低转录酶的活性。但经过长时间的应用，依非韦伦的耐药性增强，需要结合其他药物联合治疗，才能达到良好疗效［9］。拉米夫定以及替诺福韦都属于核苷类抑制剂，但替诺福韦是新一代抗病毒药物。拉米夫定在临床上应用时间更长，能够经过宿主细胞酶的干预转变为齐多夫定三磷酸，能够竞争性抑制RNA反转录酶，参与HIV病毒DNA的合成，可以终止病毒复制，抑制病毒合成达到抗病毒的治疗效果［10］。替诺福韦作为腺嘌呤核苷类似物，通过抑制HIV转录酶的活性从而抑制HIV复制过程，达到抗病毒治疗效果，发挥出良好疗效。有研究指出，使用拉米夫定治疗后患者在一年后出现病毒反弹情况，造成病情反复［11］。而替诺福韦能够对转氨酶起到调节作用，进而保护患者的肝脏组织，能够减轻药物毒性作用［12］。联合多种药物治疗能够在一定程度上降低病毒载量，改善患者免疫功能，且药物依赖性低，临床安全性高。

因此本文给予对照组拉米夫定+齐多夫定+奈韦拉平治疗，给予观察组拉米夫定+替诺福韦+依非韦伦治疗，观察两组治疗效果以及出现的不良反应。研究结果发现，观察组治疗有效率为96.67%，高于对照组的73.33%（P＜0.05）。治疗后观察组HIV病毒载量显著优于对照组（P＜0.05）。可见观察组抗病毒治疗方案根据优势，可显著提升治疗有效率，并降低病毒载量，更有利于控制病情进展，具有突出优势。另外，治疗后观察组CD4+、CD8+水平显著优于对照组（P＜0.05）。可见观察组抗病毒方案的应用更有利于促进患者免疫功能的恢复，改善其免疫水平，对于预后结局有积极影响。此外本文进一步观察患者血清生化指标，显示观察组Hb、Scr、UA显著优于对照组（P＜0.05）。与黄婉盈［13］研究结论一致。证实观察组抗病毒方案更有利于改善患者生化指标，保护患者肾脏组织，能够在一定程度上预防相关并发症和不良反应，预防药物引起的肾损伤。经过持续观察不良反应，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。由于本研究观察时间较短，并未发现两种方案不良反应差异，但总体而言拉米夫定+替诺福韦+依非韦伦方案更有利于保护患者器官组织，达到良好疗效，具有推广意义。

综上所述，对于艾滋病患者采取拉米夫定+替诺福韦+依非韦伦联合治疗，更有利于取得良好治疗效果，有效降低HIV病毒载量，改善患者免疫功能，对于患者血清生化指标的改善有积极影响，同时不会增加药物不良反应，具有较高的安全性保障，具有较高临床价值。