消化道溃疡出血的内科治疗方法的研究进展

张翔宇

天津市南开区三潭医院 内科(天津 300100)

消化道溃疡出血为消化性溃疡疾病常见并发症的一种，其是引发上消化道大出血的主要病因。消化道溃疡出血具备起病急、病情危重、病情进展速度快等特征，对患者危害性较强。部分研究指出，消化道溃疡出血患者的死亡率在4%～10%，其发生与胃酸-胃蛋白酶消化存在一定的相关性。当胃液pH值提升，且pH超过4时，会致使人体内的胃蛋白酶失活。因此，消化道溃疡出血治疗关键在于高效止血，同时对胃酸分泌进行抑制，进而加快溃疡面愈合速度。

1 流行病学研究

部分研究指出，在全球范围内，上消化道出血每年发病率在(50～150)/100000，该病患者的死亡率在12%左右，其中大部分患者均由消化道溃疡引发。在我国，消化道溃疡发病率较高，流行病学研究指出，我国消化道溃疡每年的发病率在17%左右，但当前尚不具备消化道溃疡出血的大范围流行病学调查研究，小范围内研究结果显示，受消化道溃疡引发的上消化道出血约占患者总数的30%～60%。

2 药物治疗

2.1 质子泵抑制

在消化道溃疡出血治疗中，质子泵抑制剂可对幽门螺杆菌予以根除，并降低溃疡复发风险。其作用机制为可促进胃酸分泌减少，改善胃内pH值(pH≥6)，降低溃疡活动性，促进血小板聚集，对纤维蛋白溶解进行抑制，促进出血部位纤维板块的形成，进而发挥促进溃疡愈合的效用。常用的质子泵抑制剂药物主要有奥美拉唑、泮托拉唑等。奥美拉唑对胃壁细胞选择性较高，此药可通过结合质子泵管腔内的基因对H+入胃进行抑制，进而发挥降胃酸的目的。泮托拉唑属新型质子泵抑制剂的一种，此药降胃酸机制类似于奥美拉唑。但此药存在非竞争选择性，此药具备极佳的抑酸效果，近年来，部分研究指出，与奥美拉唑相比，泮托拉唑临床治疗效果更佳。蔡建华[1]以72例消化性溃疡出血患者展开研究，以随机数字表法将患者分为对照组(36例)、观察组(36例)，前者行奥美拉唑注射治疗，后者行泮托拉唑注射治疗，研究发现，与对照组患者相比，观察组患者总有效率更高，不良反应发生率更低(P<0.05)，由此可知，在消化性溃疡出血治疗中，相较奥美拉唑治疗，泮托拉唑治疗效果更佳，止血效果理想，且安全性较高。血管加压素在消化道溃疡出血治疗中的作用机制主要为促进内脏血管收缩，降低血流量，进而发挥止血效果。临床常用的血管加压素药物有垂体后叶素、甘氨酸-赖氨酸加压素。钟珍[2]以消化性溃疡出血患者64例作为研究对象，随机原则分组，观察组(32例)、对照组(32例)，分别行泮托拉唑治疗、奥美拉唑治疗，结果显示，与对照组相比，观察组不良反应发生率更低，总有效率更高(P<0.05)，由此可知在消化性溃疡出血治疗期间，泮托拉唑、奥美拉唑均可取得理想效果，但前者效果更佳，可对胃酸分泌进行有效抑制。郑鸿翔[3]84例急性上消化道出血患者作为研究对象，随机分组，对照组(42例)，垂体后叶素治疗，观察组(42例)，奥美拉唑钠+垂体后叶素静脉治疗，研究显示，与对照组患者对比，观察组患者总有效率更高，住院及止血时间更短，输血量更少，D-D更低，PT、APTT更短，Fib更高(P<0.05)，由此可知，在急性上消化道出血患者治疗中，行奥美拉唑钠+垂体后叶素静脉滴注治疗效果理想，可加快患者康复速度，降低输血量，促进患者凝血功能改善，推广可行性较高。刘淑英[4]以消化性溃疡出血患者112例展开研究，随机等分患者，对照组(56例)、研究组(56例)，前者行常规治疗+奥美拉唑治疗，后者行常规治疗+泮托拉唑治疗，研究发现，研究组总有效率略高于对照组，但差异无显著性(P>0.05)，相较对照组，研究组出血停止时间更短，不良反应发生率更低(P<0.05)，由此可知，在消化性溃疡出血治疗中，奥美拉唑、泮托拉唑均可取得理想效果，但后者止血效率更快，安全性更高。

2.2 止血药物

维生素K1为机体内肝脏合成凝血酶原的重要物质，待患者血液内凝血酶原与其他凝血因子缺乏或活动受限时，会产生血液凝固迟缓的状态。维生素K1的运用可促进凝血酶原的合成，对凝血因子进行活化，从而发挥快速止血的作用。酚磺乙胺可促进血小板数量提升，促进血小板凝聚，提升血小板凝集力，提升凝血活性物质释放量，所以其可发挥良好的止血效果。6-氨基乙酸可对凝血蛋白溶酶原的激活进行抑制，其可经过纤维蛋白溶解进行抑制发挥止血效果。安络血作用机制主要为促进毛细血管通透性降低，提高血管损伤抵抗能力，促进毛细血管收缩，进而发挥止血效果。蛇毒血凝酶具备起效快、有靶向、直接等特征。部分研究指出，将此药与奥美拉唑联合应用于消化道溃疡出血临床治疗中，可取得理想效果，可提升患者止血效率，缩短患者止血时间，促进患者临床症状改善。康复新液具备促进肉芽增长、表皮细胞生长的作用，可促进黏膜毛细血管增生，且经刺激免疫活性细胞可增强患者愈合能力。与此同时，经促进前列腺素、白三烯等分泌可强化组织再生功能，并且可增强炎症调节能力，此药经WHF单体抑酸护胃成分可保护创面，并且可加快溃疡部位肉芽组织的生长速度，进而达到修复溃疡位置的效果。酚磺乙胺可促进血小板数量增多，强化血小板的黏附力与凝集力，且对凝血活性物质的释放存在积极的促进作用，进而可发挥良好的止血效果。陈志军等[5]以消化性溃疡并出血患者95例展开研究，以治疗方式不同对患者进行分组，对照组(46例)，奥美拉唑治疗，观察组(49例)，质子泵抑制剂+蛇毒血凝酶，研究发现，相较对照组，观察组患者住院时间、输血总量、出血复发率、出血停止时间、Blatchford评分更低，空腹胃液pH值更高(P<0.05)，由此可知，在消化性溃疡并出血患者治疗中，质子泵抑制剂+蛇毒血凝酶治疗可显著提升止血率，促进患者症状改善。赵书越[6]以60例溃疡性上消化道出血患者展开研究，随机等分患者，对照组(30例)，雷贝拉唑治疗，对照组(30例)，康复新液+雷贝拉唑治疗，研究发现，相比于对照组患者，观察组患者不良反应发生率、复发率更低，总有效率更高，出血缓解、腹部疼痛缓解时间更短(P<0.05)，由此可知，在溃疡性上消化道出血临床治疗中，雷贝拉唑+康复新液治疗疗效确切，可缩短患者症状改善时间，安全性较高，推广可行性较高。曹胜[7]以消化性溃疡并出血患者60例作为研究对象，随机分组，对照组(30例)、观察组(30例)，分别行奥美拉唑治疗、奥美拉唑+白眉蛇毒血凝酶治疗，研究发现，相较对照组，观察组总有效率更高(P<0.05)，两组不良反应发生率差异不明显(P>0.05)，由此可知，应用奥美拉唑+白眉蛇毒血凝酶治疗消化性溃疡并出血疗效确切，安全性较高。需注意的是，当前临床对于一般止血药物在消化性溃疡出血治疗中的止血效果尚未确定，因此，临床并不推荐将其作为一线治疗药物。

2.3 H2受体拮抗剂

H2受体拮抗剂可选择性地对壁细胞上H2受体进行阻断，对胃酸分泌进行抑制，对M受体激动药以及胃泌素所引发的胃酸分泌也存在一定的抑制作用。部分研究指出，此类药物对于夜间胃酸分泌存在明显的抑制作用，但对于白天胃酸分泌而言，此类药物控制效果欠佳。此类药物主要包含雷尼替丁、甲氰咪呱、法莫替丁等。此类药物在消化性溃疡出血中应用较为广泛。徐光辉[8]以腹部手术术后患者100例展开研究，随机均分患者，研究组(常规治疗+泮托拉唑治疗)、对照组(常规治疗+泮托拉唑治疗+西咪替丁治疗)，研究发现，相较对照组患者，研究组患者术后应激性溃疡出血发生率、大便隐血实验阳性率更低(P<0.05)，由此可知对腹部手术术后患者行泮托拉唑+西咪替丁治疗疗效确切，可降低应激性溃疡出血发生风险。罗霞[9]以116例消化性溃疡并发出血患者开展研究，随机分组，对照组(58例)、观察组(58例)，分别行雷尼替丁治疗、雷尼替丁+奥美拉唑治疗，结果显示，相较对照组患者，观察组患者总有效率更高(P<0.05)，研究发现，在消化性溃疡合并出血治疗中，雷尼替丁+奥美拉唑治疗疗效确切，推广可行性较高。

2.4 生长抑素

生长因素是消化性溃疡出血常用治疗药物的一种，此药可降低内脏血流量，减轻门静脉压力，可对胆汁、胃酸、胃蛋白酶、胰液、胃肠激素的分泌进行抑制。部分研究指出，在消化性溃疡出血治疗中，应用生长激素治疗可有效降低患者再出血发生风险。临床常用的生长抑素有十四、八肽生长抑素，如奥曲肽、思他宁等。奥曲肽可对胃泌素、胃蛋白酶分泌进行抑制，减少胃酸分泌量，其在消化道溃疡出血预防及控制中极为重要。除此之外，奥曲肽可经减慢胃肠蠕动发挥止血效用。思他宁可通过对胃酸、胃蛋白酶的抑制，降低内脏血流量，进而减轻门脉压，并且可协同前列腺素对胃黏膜进行保护，进而发挥止血效果。善得定属于人工合成的长效生长抑素，此药可对胃蛋白酶、胃酸、胆液、胰液分泌进行抑制，减缓胃肠蠕动速度，加快胃黏膜增生，可对胃黏膜以及其上皮细胞发挥保护作用。金珂[10]以消化道溃疡出血患者106例作为研究对象，随机分组，对照组(53例)，行常规治疗+奥美拉唑(80mg)治疗，观察组(53例)，行常规治疗+奥美拉唑(80mg)+生长抑素治疗，研究发现，与对照组患者比较，观察组患者止血率更高，再出血率更低(P<0.05)，由此可知对消化道溃疡出血患者行大剂量奥美拉唑+生长抑素治疗可发挥理想的治疗效果，降低再出血发生风险。孙继妹等[11]以46例消化道溃疡出血患者展开研究，随机将患者分为对照组(23例)、研究组(23例)，前者行常规治疗(口服去甲状腺止血、输血、给予患者质子泵抑制剂等)，后者常规治疗+生长抑素治疗，研究发现，相较对照组，研究组止血时间更短，再出血率更低，总有效率更高(P<0.05)，由此可知在消化道溃疡出血治疗中，应用生长抑素治疗疗效确切。苏莹[12]以消化道溃疡性出血患者70例展开研究，随机数字表法分组，对照组(35例)，泮托拉唑治疗，试验组(35例)，泮托拉唑+生长抑素治疗，结果显示，治疗后，相较对照组患者，观察组患者Blatchford评分、凝血指标更优(P<0.05)，由此可知，对上消化道溃疡性出血行生长抑素+泮托拉唑治疗止血效果理想，可减轻患者症状，较为安全。尹金柱[13]以消化性溃疡并上消化道出血患者60例展开研究，依据用入院编号随机分组，对照组(30例)，奥美拉唑治疗，观察组(30例)，奥美拉唑+奥曲肽治疗，研究发现，与对照组患者对比，观察组患者总有效率更高，出血停止时间更短，不良反应发生率、再出血发生率更低(P<0.05)，由此可知，运用奥美拉唑+奥曲肽治疗消化性溃疡并上消化道出血疗效确切，推广价值较高。

2.5 其他药物

巴曲酶、凝血酶、环甲芳酸等药物也常被用于消化道溃疡出血临床治疗中，哌比氮平、胰泌素等药物也被用于消化道溃疡出血临床治疗中，但疗效尚未确切。郑灿伟等[14]以消化性溃疡出血患者56例展开研究，随机分组，对照组(28例)，行常规治疗，研究组(42例)，行拉索拉唑+凝血酶联合治疗，研究结果显示，相比于对照组患者，观察组患者止血率、总有效率更高，再出血率更低(P<0.05)，由此可知，在治疗消化性溃疡出血患者期间，拉索拉唑+凝血酶联合治疗效果理想，可提升止血率，降低再出血发生风险。王冲霞[15]以86例消化性溃疡并出血患者展开研究，随机等分患者，对照组(43例，质子泵抑制剂三联疗法)，观察组(43例，质子泵抑制剂三联疗法+巴曲酶治疗)，研究发现，与对照组患者对比，观察组患者总有效率明显更高，止血率更高(P<0.05)，由此可知对消化道溃疡并出血患者行质子泵抑制剂+巴曲酶治疗疗效确切。蓝婧等[16]以上消化道溃疡合并出血患者94例展开研究，依据治疗方法差异分组，对照组(47例)，生长抑素治疗，联合组(47例)，生长抑素+凝血酶治疗，结果显示，相比对照组，观察组总有效率更高，止血时间更短，总出血量更低(P<0.05)，由此可知，运用生长抑素+凝血酶治疗上消化道溃疡合并出血疗效确切，可缩短止血时间，降低出血量，安全性较高。

3 结论

消化道溃疡出血药物治疗依然处于持续发展中，部分研究指出，康复新液、凝血酶、奥曲肽等药物与质子泵抑制剂联合治疗效果要明显优于单药治疗效果。