探讨新辅助免疫疗法对早期结肠癌患者远期疗效的影响

许小敏

（庆阳市人民医院，甘肃 庆阳 745000）

随着大众生活水平的提高，饮食结构的改变，体力劳动的减少，越来越多的人养成不良的生活习惯，导致结肠癌的发病率越来越高。通过大量研究表明，早期结肠癌患者会出现排便习惯及粪便性质的变化，部分患者大便次数增加，有的出现便血，有的会出现腹泻，早期也会出现腹痛症状，但这种腹痛不是剧烈的，而是隐痛，且位置不能确定，随着病程的进展，部分患者还会出现乏力、消瘦、贫血、发热等症状[1]。由于早期症状不典型，病情发展较慢，出现严重症状多为中晚期，若早期确诊后接受治疗，可提高远期生存率，降低复发风险，对改善患者的生存质量具有十分重要的意义。关于结肠癌的治疗，医学领域不断深入展开，但依然没有理想的治疗方法。手术治疗结肠癌是常用的治疗手段，但远期疗效欠佳，且有一定的复发率[2]。新辅助免疫疗法是国内较为新颖的治疗手段，如果免疫疗法对肿瘤晚期有效，那么对肿瘤的早期应该可以提高疾病缓解率[3]。本文就新辅助免疫疗法对早期结肠癌患者远期疗效进行研究。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取庆阳市人民医院收治的80例结肠癌患者，均于2017年1月—2020年1月期间收治，采用奇数偶数分组法其分成2组（观察组、对照组），各40例。观察组：男29例，女11例，年龄：38～74岁，平均年龄（62.31±2.43）岁；病程时间：6个月～2.5年，平均病程时间（1.85±0.20）年；TNM分期：Ⅰ期5例、ⅡA期25例、ⅡB期10例；病理类型：腺癌37例、未分化癌3例。对照组：男31例，女9例，年龄：40～76岁，平均年龄（62.49±2.57）岁；病程时间：6个月～3年，平均病程时间（1.94±0.21）年；TNM分期：Ⅰ期7例、ⅡA期22例、ⅡB期11例；病理类型：腺癌35例、未分化癌5例。两组性别、年龄、TNM分期、病理类型均满足可比性差异，P＞0.05。

纳入标准：（1）经病理组织学检查确诊为结肠癌；（2）TNM分期为I-II期；（3）无新辅助免疫疗法禁忌证者；（4）签署知情同意书；（5）经本院伦理委员会批准。排除标准：（1）伴严重肝肾功能不全者；（2）预测生存周期低于3年者；（3）继发性结肠癌；（4）对本研究药物有禁忌者。

1.2 方法

2组患者均接受结肠癌根治术，于腹部正中作1切口，探查肿瘤位置、大小、浸润程度以及淋巴结转移情况。将结肠回盲游离并固定在回盲区左侧，并于腹膜侧和肠壁上切开，切口范围为升结肠中部至回肠末端。筋膜、腹膜下的融合可使回盲部向上抬起，使融合筋膜在一定张力状态下变钝，观察并确定十二指肠切除范围，沿着血管边界切除回盲肠系膜，切开腹膜，结扎回盲根部并离断，结扎系膜动脉，沿垂直方向用电刀割断并保留直肠动脉，当结肠与盲肠之间的切口、吻合口两次时，行端侧吻合术，采用GIA闭合装置将结肠末端闭合，切割结肠条，同口径的回肠吻合，在基层处进行升结肠端侧和回肠吻合。对照组术前未接受新辅助免疫疗法治疗。观察组在术前进行新辅助免疫疗法治疗，将3 mg/kg的单剂量伊匹单抗静脉滴注，1次/3周；360 mg纳武单抗静脉治疗，1次/3周，治疗3个周期后，进行手术治疗。

1.3 观察指标

（1）疾病缓解率；（2）生存质量评分；（3）3年随访结果。

1.4 评价标准

采用肿瘤科相关疗效评价标准对2组治疗后疾病缓解率进行评价：完全缓解（CR）：病变消失且维持≥4周；部分缓解（PR）：病灶最大径依据最大垂直径的乘积减少幅度＞50%，且维持≥4周；好转（MR）：肿瘤病灶2直径乘积减少25%以上，＜50%，无新发病灶，维持4周以上；病变进展（PD）：中路病灶2径乘积增大＞25%，出现新病灶，总缓解率：CR+PR[4]。采用肿瘤病人生产质量评分量表（KPS）的对2组治疗前、治疗3个月、治疗半年、治疗1年的生存质量功能状态进行评分，生活自理：KPS评分达80以上，术后状态佳、存活期长；生活半自理：50～79分；生活需要别人帮助：评分＜50分。评分越高提示健康状况越好[5]。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 疾病缓解率

与对照组相比，观察组疾病缓解率明显较高，P＜0.05，见表1。

表1 2组疾病缓解率对比表[n（%）]

2.2 KPS评分

治疗后观察组KPS评分高于治疗前，且低于治疗后对照组，P＜0.05，见表2。

表2 治疗前后KPS评分（，分）

表2 治疗前后KPS评分（，分）

2.3 CD44v6、p27蛋白指标水平

治疗前，2组CD44v6、P27蛋白指标水平比较，P＞0.05；经治疗，观察组的CD44v6低于对周周，而P27高于对照组，P＜0.05，见表3。

表3 2组CD44v6、p27蛋白指标水平比较（）

表3 2组CD44v6、p27蛋白指标水平比较（）

2.4 2组3年随访结果

与对照组相比，观察组无病生存率、总生存率较高，而复发率较低，见表4。

表4 2组生存率与复发率比较[n(%)]

3 讨论

结肠癌是临床多发且常见消化道恶性肿瘤，其发病率仅次于胃癌。肿瘤好发于直肠与乙状结肠的交界处，占肠道癌症的60%，此癌好发于青中年男性，早期症状不显著，中晚期可引起腹胀、腹痛、排便习惯改变、便血、肿瘤溃烂等，当失血过多，毒素吸收后，可引起患者低热、贫血、消瘦、下肢水肿和乏力等症状[6]。结肠癌早中期可通过手术切除病灶而改善患者的临床症状，但术后复发率较高。有研究指出，若在结肠癌患者的手术治疗前，进行新辅助免疫治疗，可缩小肿瘤，防止肿瘤转移或复发，该疗法可在切除肿瘤之前，使免疫系统熟悉肿瘤癌变，使之可以更好地适应，降低术后复发风险[7]。

新辅助免疫治疗在晚期肿瘤治疗中取得不错的效果，成为了新辅助治疗的研究热点[8]。CD44蛋白是一种跨膜蛋白，广泛分布在细胞表面跨膜上，参与细胞-细胞间及基质间的相互作用，其V6外显子的CD44v变异性表达与肿瘤的转移非常引人注目。研究发现CD44V6在结肠癌中的表达明显增高，提示CD44v6对结肠癌的发生、发展中起着促进的作用，它是肿瘤细胞浸润和转移的主要粘附剂，可促进癌细胞的扩散，其水平越高，说明癌基因水平越高[9]。P27是一种判断肿瘤发展的常见指标，此蛋白可阻滞肿瘤细胞由G1期步入S期，可抑制细胞增生，从而抑制肿瘤进展，该蛋白在肿瘤细胞中呈高表达，但在恶性肿瘤细胞中转低，此指标水平与预后呈正相关，P27高，则具有抑制肿瘤发展的作用，可有效改善患者的预后。免疫疗法是抗癌药物的突破，当前从中受益最大的是晚期癌症患者，获得了较好的效果，实现了长期生存。目前，很多研究开始将免疫疗法应用在更早期的肿瘤，如3期、2期，诊治1期，尝试不同的免疫治疗效果。相较于术后进行免疫疗法，若术前就应用，就有较大优势，这是因为肿瘤还在机体内，该疗法可以训练免疫细胞需要的靶子，有效杀灭残留癌细胞。新辅助免疫细胞在治疗肾癌、晚期非小细胞肺癌、黑色素瘤中得到了不错的效果，与单纯的手术治疗相比，安全性更好[10]。临床上，关于新辅助免疫治疗周期多设计2～4个周期，但并没有标准。本研究，观察组经3周期治疗后疾病缓解率明显高于对照组，生存质量评分高于对照组；CD44v6、蛋白水平低于对照组，P27蛋白则高于对照组；无病生存率、总生存率均高于对照组，复发率低于对照组，说明新辅助疗法可以消除和减少残留肿瘤细胞和远处转移的风险，达到根除微小病变，减少复发的效果，可为患者提供更为持久的抗肿瘤免疫反应。

综上所述，在早期结肠癌的治疗中，采用新辅助免疫疗法，为根治结肠癌手术带来了新的希望，此疗法可显著提升疗效，特别是对于远期疗效，降低术后复发，提高患者总体生存率，对改善患者生存质量具有重要意义，值得推广。