注射用头孢唑肟钠致癫痫1例并文献复习

崔红霞 王俊腾

青岛大学附属威海市中心医院药学部，威海 264400

癫痫是指大脑神经元异常性放电引起的反复发作的脑功能障碍［1-2］，可由多种原因引起。药源性癫痫是指由药物直接或间接引起脑内神经递质的传递异常导致癫痫发作［3］。头孢唑肟是一种具有广谱抗菌活性的三代头孢菌素，对多种产广谱β-内酰胺酶的革兰阳性菌、革兰阴性菌均具有抗菌作用，临床应用广泛。文献报道过的不良反应主要有皮疹、瘙痒、贫血、寒战、水肿、过敏性休克等［4］。本文报道1 例头孢唑肟引起的药源性癫痫，以期为临床工作中遇到此类情况的治疗和处置提供参考。

病例资料

患者，女，39岁，为行扁桃体切除手术于2021-10-26入青岛大学附属威海市中心医院。入院查体：体温36.0 ℃、心率 90 次/min、呼吸 17 次/ min、血压 115/76 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），神志清，咽腔黏膜淡红，双侧扁桃体Ⅱ度大，余无异常。辅助检查：血常规+血沉、心肌酶未见明显异常。既往“右侧卵巢浆液性乳头瘤状囊腺癌ⅠA 期”手术史、慢性肾炎、硬皮病、过敏性鼻炎病史。入院诊断：1.慢性扁桃体炎，2.慢性肾炎，3.变应性鼻炎，4.硬皮病，5.卵巢癌术后。

入院治疗方案：2021-10-26—2021-10-29 给予缬沙坦胶囊80 mg po qd降尿蛋白；2021-10-26 15：17—15：21注射用头孢唑肟钠2 g+0.9%氯化钠注射液100 ml iv drip q12h抗感染。2021-10-26 15：17开始静滴头孢唑肟钠，15：21患者突感口唇、耳周、四肢麻木不适，伴头晕、恶心，呕吐一次，呕吐物为胃内容物；视物模糊，双下肢瘙痒，后迅速出现全身强直痉挛、牙关紧闭、四肢屈曲及小便失禁。查体：神志不清，呼吸可，氧饱和度98%，血压142/120 mmHg，双侧瞳孔3 mm，对光反射存在，双肺呼吸音清，心律齐，考虑为药物过敏致癫痫发作，立即停用头孢唑肟钠，给予地塞米松磷酸钠注射液10 mg iv、10%葡萄糖酸钙注射液20 ml iv。急请神经内科会诊，诊断为癫痫发作。处理：建议完善头磁共振成像（MRI）+磁共振血管造影（MRA）、6 h脑电图检查。5 min后，患者神志转清，精神不振，问答合理，上唇水肿，四肢活动好，不能回忆当时情况。16：26 给予长期医嘱4 mg tid po。2021-10-27 患者病情稳定，偶感双侧上肢瘙痒；脑电图及颅脑MRI 均未见异常。2021-10-29 患者出院，建议口服马来酸氯本那敏片1周后复诊，择期再行扁桃体切除术。

讨 论

该患者入院后应用缬沙坦胶囊和注射用头孢唑肟，使用头孢唑肟的过程中癫痫发作。停药并给予抗过敏处置后，症状好转。停用头孢唑肟后患者未在出现癫痫样发作症状。根据药物不良反应Naranjo 概率评分表［5］，头孢唑肟的Naranjo 概率评分为5 分，显示患者的癫痫样发作极可能是由头孢唑肟引起的。

2003 年 Chow 等［6］发现头孢类抗菌药物尤其是第三、四代头孢菌素易导致神经毒性，肾功能不全患者属高发人群。头孢唑肟属第三代头孢菌素，主要通过肾脏排泄，24 h 内给药量的80%以上以原形经肾排泄，因此尿液中药物浓度高。本例患者有慢性肾炎病史，可能导致头孢唑肟钠体内半衰期延长，药物清除排泄慢，体内药物浓度易蓄积，血药浓度增高，可能造成透过血脑屏障的药物增多［7-8］。有研究报道头孢唑肟钠可能通过干扰中枢递质γ-氨基丁酸（GABA）受体的功能，促进兴奋性神经递质传递，从而引起神经毒性反应导致癫痫发生［9-10］。

静脉给药可以使药物直接进入人体循环，作用迅速，由于药物成分及质量的差异，其浓度、pH 值、渗透压、内毒素、微粒以及给药速度等因素均可成为不良反应的诱因［11］。本例患者有慢性肾炎病史，无癫痫病史及家族史，本次静脉滴注头孢唑肟4 min 致癫痫，提示临床引起重视，在使用头孢唑肟时综合考虑患者疾病史，慎用头孢唑肟钠，患者输液时应加强用药观察，做好首次用药的监测，对用药过程中出现的先兆症状应引起足够重视，及时处理突发情况，同时对患者及家属进行相关用药教育，提高其警觉性，发现问题及时告知医护人员，以降低临床用药风险。