绍兴地区育龄期女性不孕症流行特征及病因调查

应玲娣 邓顺生 蔡银娣 陈燕青 章燕青 朱莲

1绍兴市柯桥区妇幼保健院检验科，绍兴 312000；2绍兴市柯桥区妇幼保健院妇科，绍兴 312000；3绍兴市第二医院福全分院妇科，绍兴 312000；4绍兴市第二医院医共体总院检验科，绍兴 312000；5绍兴市第二医院平水分院检验科，绍兴 312000；6杭州医学院基础医学与法医学院杭州 310053

近年我国不孕症的患病率不断上升，且各地区差异较大（10%~23%）。有研究发现单纯女性因素引起的不孕症比例高达62.6%，而女性不孕常常是妇产科疾病的结局或后遗症。本研究以绍兴市接诊的1 437例女性不孕症患者为研究对象，回顾性分析绍兴地区女性育龄期不孕症的流行特征，以及原发与继发不孕症妇女的特征差异，为育龄女性的保健提供参考。

对象与方法

一、研究对象

选择2016年1月至2021年6月绍兴市柯桥区妇幼保健院，以及绍兴市第二医院医共体总院、福全分院和平水分院4家医院接诊的1 437例不孕症妇女作为研究对象。入选标准：（1）结婚后至少1年同居并具有规律性生活，未采取任何避孕措施而未怀孕；（2）研究前2周内未进行抗菌药物治疗。排除标准：（1）临床资料不完整或诊断不规范；（2）合并其他严重疾病。所有研究对象对临床资料收集及样本检测知情同意，符合赫尔辛基宣言。

二、研究方法

回顾性分析研究对象的人口学资料、病史和专科检查结果。专科检查包括解脲支原体（Uu）和人型支原体（Mh）检测以及影像学检查。

三、女性不孕症分类及病因诊断标准

将1 437例不孕症患者按不孕症类型分为原发不孕（原发组）和继发不孕（继发组）：原发不孕指既往无妊娠史，连续1年无避孕措施且有规律性生活仍未妊娠；继发不孕指既往有妊娠史，此后连续1年无避孕措施且有规律性生活仍未妊娠。

参照WHO女性不孕症有关病因诊断分类依据及文献[7]，分为以下四类病因：①输卵管因素，即患者经影像学检查或宫/腹腔镜手术明确出现一侧或双侧输卵管异常导致的不孕症；②排卵因素，即患者卵巢内影响卵泡发育或卵子排出的因素等导致的不孕症；③子宫因素，即患者经影像学检查显示先天性子宫发育异常、子宫后位或严重后屈、子宫黏膜下平滑肌瘤等导致的不孕症；④宫颈因素，即患者宫颈管的先天性异常，感染导致宫颈管闭锁或狭窄，阻碍了卵子受精造成不孕，宫颈狭窄、息肉、肿瘤、黏连等均可影响精子通过，人工流产后所致的宫颈黏连，宫颈炎性渗出物的杀精作用，宫颈黏液中存在抗精子抗体。

四、统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用

x

±

s

表示。计数资料采用例数和率表示，组间比较采用χ检验，以

P

＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、基本情况

1 437例不孕症妇女的年龄为（30.02±5.33）岁，范围20～52岁，其中＜25岁、25~＜40岁和≥40岁的患者分别占4.87%、85.11%和10.02%；不孕时间范围在1～21年。就诊人数最多为2019年共319例（22.20%）。农村患者数量较多，共790例（54.78%）。不孕症类型中，490例（34.10%）患者为原发不孕，947例（65.90%）为继发不孕。

二、社会学特征比较

表1可见，原发不孕和继发不孕组的患者年龄差异有统计学意义（χ=61.89，

P

<0.05），原发组患者年龄＜25岁和25~＜40岁的比例分别为8.98%和87.14%，均高于继发组，不同年龄组间的差异有统计学意义（χ=61.89，

P

<0.001）。原发组初潮年龄＜12岁、月经不规律和肥胖（体重指数≥28.0 kg/m）的比例分别为18.57%、25.92%和18.37%，均高于继发组（χ=3.85、10.34和4.13，

P

均<0.05）。

表1 绍兴地区不孕症发生的影响因素[例(%)]

注：肥胖指体重指数≥28.0 kg/m

?

三、不孕的病因学分析

表2显示，1 437例不孕症患者病因占比从高到低依次为：输卵管因素（38.48%）、宫颈因素（34.31%）、排卵因素（24.98%）和子宫因素（19.76%）。输卵管因素和宫颈因素在继发组占比分别为50.48%和36.11%，明显高于原发组，而排卵因素和子宫因素在原发组占比分别为34.69%和28.78%，明显高于继发组，差异均有统计学意义（

P

均<0.05）。

四、不孕症患者生殖道感染病原体特征

不孕症患者Uu和Mh总感染率为46.28%，其中单一和混合感染率分别为37.58%和8.70%，继发组单一和混合感染率均明显高于原发组，差异有统计学意义（χ=4.85和7.24，

P

均<0.05）。具体结果见表2。

表2 绍兴地区不孕患者病因分布及感染情况[例(%)]

注：同一患者诊断多个不孕病因，按病因计数；Uu：解脲支原体；Mh：人型支原体

?

讨 论

女性不孕症的病因复杂，且地区差异较大。本研究患者居住地、职业和生活习惯等多样化，有一定地区代表性。

年龄是公认影响生育的独立危险因素。本研究中，≥40岁的不孕症患者占总病例数10.02%，此结果明显高于广西右江罗小琼等2017年的报道（≥40岁者占1.8%），但低于天津韩晨光等2020年的报道（>37岁不孕患者占19.14%），可能因为不同区域的经济、城乡患者比例等因素影响人群生育需求。随着女性职业化的发展趋势，人群生育年龄不断推迟，但生育能力随着年龄增长，逐渐下降。流行病学调查发现，我国女性初潮年龄比30年前明显提前，本研究中18.57%的原发不孕症患者和14.57%的继发不孕症患者初潮年龄<12岁，初潮年龄提前可能会导致后期卵巢早衰，加之近半数的晚婚使女性错过了最佳生育年龄，易发生原发不孕。另有研究发现，较早的初潮年龄是发生子宫内膜异位症的危险因素，有可能导致不孕。另外，肥胖也是女性不孕症的危险因素，本文原发不孕和继发不孕患者中肥胖者分别占18.37%和14.26%，与报道相符。

据报道，影响排卵、受精、着床的致病因素是导致不孕症发生的重要因素。本研究中，输卵管因素和宫颈因素在不孕症患者中占比较高，尤其在继发不孕患者中，而排卵因素和子宫因素则相反。一些学者认为，输卵管因素造成继发不孕是由于多数患者有流产史，药物流产和手术流产等宫腔操作常常引起生殖道感染，输卵管炎症、甚至堵塞影响了精子输送。另外，由于分娩、宫腔操作等容易导致宫颈损伤，感染机会增加，同时炎症脓性分泌物不利于精子穿过宫颈，且大量白细胞对精子有杀伤作用，是宫颈因素导致继发不孕的重要因素。本研究中Uu和Mh的阳性率分别为29.57%和8.00%，提示支原体感染在女性不孕症患者中较常见，支原体生长易引起感染，诱发盆腔炎及输卵管炎等，与继发不孕密切相关。此外，本文提示排卵因素在原发不孕者中占比较高，可能与初婚年龄增大、月经初潮提前使后期卵巢储备功能下降，从而发生卵巢早衰相关。

综上所述，绍兴地区不孕症患者以继发不孕症居多，不同病因、社会学因素、支原体感染情况等在原发不孕和继发不孕患者中发挥的作用不同，需结合实际情况开展育龄女性生殖健康宣教及诊疗服务。由于本文仅为绍兴地区部分医院的调查，有待纳入更多病例建立大规模队列研究，为本地区生殖健康保健提供参考。

利益冲突

所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明

应玲娣：研究实施、论文撰写与修改；蔡银娣、陈燕青、章燕青：研究实施、统计分析；邓顺生、朱莲：论文指导、工作支持