益气清热除湿汤联合重组人干扰素对高危型HPV持续感染患者的作用观察

陈惠萍

(诸暨市中心医院· 浙江 诸暨 311800)

宫颈病变是目前女性人群中非常常见的疾病，人乳头瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染是导致宫颈病变的重要的原因[1]。1995年世界卫生组织国际癌症研宄所(IARC)正式提出宫颈癌发病的主要病因是高危型HPV(HR-HPV)的持续感染[2]。因此，早期诊断和治疗高危型HPV感染，可切断宫颈病变继续向恶性肿瘤的发展，对有效预防宫颈癌具有十分重要的价值。目前，临床治疗高危型HPV持续感染的主要方案包括物理与药物治疗两种方法。物理治疗只能将肉眼可见的病变部位去除，局限性非常大。单一的药物治疗不能将病毒完全加以去除，大部分病原体潜伏于宫颈黏膜的深处，停止给药之后极易引起复发。重组人干扰素-α2b栓是目前临床上较为常见的一种抗病毒药物，对高危HPV持续感染具有较好的控制效果，但是长期用药，会引起各种并发症。中医药在抗HR-HPV方面通过中药的内服或外用对患者进行辨证论治、整体调节，能够有效提高HR-HPV清除率及机体抗HR-HPV能力[3-5]。本文采用随机对照的方法观察了自拟益气清热除湿汤联合重组人干扰素对高危型HPV持续感染的作用效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 将2018年8月—2020年8月本院收治的100例高危型HPV持续感染患者按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组患者数均为50例。对照组：年龄28～54岁，平均(38.02±10.20)岁；病程3～25个月，平均(11.25±5.65)月；HPV基因型分布：HPV-16型、HPV-18型、HPV-33型、HPV-52及HPV-58型例数分别为14例、11例、11例、8例及6例。观察组：年龄27～56岁，平均(38.55±10.18)岁；病程3～24个月，平均(11.34±5.72)月；HPV基因型分布：HPV-16型、HPV-18型、HPV-33型、HPV-52及HPV-58型例数分别为13例、12例、11例、9例及5例。2组患者基线资料均衡可比(P均>0.05)。

1.2 诊断标准 1)西医诊断参照《妇产科学》(第8版)中相关标准[6]；2)中医辨证分型参照《中医妇科学》[7]和《中医病证诊断疗效标准》[8]“带下”病中的相关分型标准。

1.3 纳入标准 1)符合上述高危型HPV持续感染的诊断标准，中医辨证分型属脾虚兼湿热型；2)年龄25～60岁；3)对本临床观察知情同意，自愿加入，依从性好的患者。

1.4 排除标准 1)在接受治疗前6个月之内持续服用避孕药物的患者；2)合并严重滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎的患者；3)宫颈癌患者；4)有宫颈创伤史或因宫颈病变行物理治疗及局部用药的患者；5)合并其他器官或系统严重疾病或功能障碍的患者；6)妊娠期及哺乳期的患者；7)对本临床观察中所使用的药物过敏的患者；8)精神障碍无法配合治疗的患者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组患者月经干净后3 d，使用重组人干扰素α-2b栓[安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，国药准字S20020103，10 万IU/粒]经阴道置入后穹窿位置，于每晚术前塞入1粒，每日1次，1个疗程为10次，每个月经周期给药1个疗程，共用药3个疗程。注意在用药期间禁止同房。观察组患者在对照组治疗基础上联合自拟益气清热除湿汤进行治疗，具体组方：黄芪、山药、薏苡仁各为30 g，白花蛇舌草、金银花及苍术各为20 g，白术、当归、黄柏各为15g，半边莲、苦参、五灵脂各为10 g，甘草5 g，每日1剂，水煎煮两遍，得药液约300 mL，分早晚各1次温服，治疗疗程同对照组。

2.2 疗效标准 参照参考文献[9-11]拟定。HR-HPV 转阴且中医证候积分减少≥95% 为痊愈；HR-HPV 转阴且中医证候积分减少< 95%并≥70% 为显效；HR-HPV转阴且中医证候积分减少<70%并≥30%，或 HR-HPV阳性但中医证候积分减少≥70%为有效；HR-HPV阳性且中医证候积分减少<30%为无效。

2.3 观察指标 1)比较2组患者治疗前及治疗后中医证候积分：主症(带下量过多、色黄味臭、下腹胀痛、腰骶胀痛)根据患者症状的程度(无、轻度、中度、重度)分别赋予0分、2分、4分、6分，次症(神疲乏力、月经不调、大便不爽、恶心纳少)根据患者症状的程度(无、轻度、中度、重度)分别赋予0分、1分、2分、3分。2)2组患者治疗后高危型HPV转阴率：患者在接受治疗后3个月采用巴氏宫颈涂片检查患者白带，检测高危HPV亚型DNA，并按试剂盒提供的参考值为判断标准，对转阴例数进行观察、记录。

2.4 统计学方法 采用SPSS22.0软件对数据加以统计分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

3 结果

3.1 益气清热除湿汤联合重组人干扰素治疗高危型HPV持续感染患者的临床疗效 见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[例(%)]

3.2 益气清热除湿汤联合重组人干扰素对高危型HPV持续感染患者主症、次症的影响 见表2～表3。

表2 治疗前后2 组患者主症积分比较分)

表3 治疗前后2 组患者次症积分比较分)

3.3 益气清热除湿汤联合重组人干扰素对高危型HPV持续感染患者HPV转阴率的影响 见表4。

表4 2组患者高危型HPV转阴率比较[例(%)]

4 讨论

临床上常规治疗高危型HPV持续感染的方法为将重组人干扰素栓阴道给药，可在一定程度上抑制高危型HPV病毒的复制过程，从而使得高危型HPV感染率下降，而且对于宫颈上皮内较低级别的瘤变患者而言，将宫颈进行锥形切除之后，联合重组人干扰素治疗，能够有效降低高危型HPV感染的复发率，然而对于HPV持续感染的情况，上述方法作用不够显著[12]。因此，有专家学者均提出了在常规重组人干扰素治疗基础上，联合中医药可获得较为理想的疗效[13-15]。

中医学中虽然无宫颈高危型HPV病毒感染的概念，然而结合患者的临床症状将高危型HPV持续感染可归于“带下病”“阴疮”等范畴，病位主要在胞宫及阴器，该病为本虚标实、虚实夹杂之证，本虚多为脾虚、肾虚，标实多为湿热内蕴、热毒蕴结、湿毒瘀阻[16]。笔者文中讨论脾虚兼湿热型，该证型患者或先天禀赋不足，素体脾气虚弱，或饮食不节损伤脾气，亦或忧思劳倦过度导致脾气受损，再或情志抑郁或恼怒，肝气横逆侮脾，导致脾土受损，运化之职失司，水谷不能正常化生精微，水液代谢失常，聚而成湿浊，流注下焦，从而伤及任带，而表现为带下量多，色、味异常；或患者久居湿地，淋雨涉水，湿困下焦，日久化生湿热，或生产不洁，感受湿热之邪，均可导致下焦湿热，带下异常。湿性黏滞，湿热为患病势缠绵，故患者呈现高危型HPV持续感染，正如《傅青主女科》指出“夫带下俱是湿症”，《灵枢·百病始生》也言“浊湿伤下”。基于以上分析，对于高危型HPV持续感染的脾虚兼湿热型患者笔者在重组人干扰素栓阴道给药的基础上予以自拟中药汤剂配合治疗，以扶正祛邪为治则，自拟益气清热除湿汤以益气健脾、清热解毒、除湿止带。方中薏苡仁味甘、淡，性微寒，归脾、肾经，有利湿健脾、清热排脓之功效，《本草述》记载：“薏苡仁，除湿而不如二术助燥，清热而不如芩、连辈损阴，益气而不如参、术辈犹滋湿热，诚为益中气要药”，《本草新编》则言：“薏仁最善利水，不至损耗真阴之气，凡湿盛在下身者，最宜用之”。苍术味辛、苦，性温，归脾、胃、肝经，有燥湿健脾之功效，《本草纲目》记载苍术：“治湿痰留饮，或挟瘀血成窠囊，及脾湿下流，浊沥带下……”，《珍珠囊》则言苍术：“能健胃安脾，诸湿肿非此不能除”。黄柏味苦、性寒，归肾、膀胱经，有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮之功效，尤擅治下焦湿热之证，《神农本草经》记载：“黄柏主五脏胃肠积热，……女子漏下赤白，阴伤疮蚀”。苦参味苦、性寒，有清热除湿、利尿、杀虫之功效，常用于清下焦湿热。金银花性甘、寒，有清热解毒、消痈散结之功效，常用于各种感染性疾病。金银花、黄柏均能抗病毒、抑菌、抗炎，防止阴道局部细菌感染，营造良好的阴道环境，避免HR-HPV、细菌等邪毒结于阴道及子宫[17]。白花蛇舌草味微苦、性寒，归胃、大肠、小肠经，有清热解毒、利湿通淋之功效。半边莲味辛，性平，归心、小肠、肺经，有清热解毒、利尿消肿之功效，《陆川本草》记载半边莲可：“解毒消炎，利尿，止血生肌”。当归味甘、辛，性温，归肝经、心经、脾经，有养血活血调经之功效。五灵脂味苦、甘，性温，入肝、脾经，有行血通经止痛之功效。湿热内蕴下焦，阻碍气机，影响气血运行，引发月经不调，经行不畅，故用当归、五灵脂调畅气血。白术、山药味甘，性平，入肺、脾、肾经，有健脾、固肾止带之功效，两者共用补脾祛湿，使脾气健运，湿浊得消。黄芪味甘，性微温，归脾、肺经，有健脾补中升阳，益卫固表、利尿、托毒生肌等多种功效，黄芪与当归配益气生血、补血和营，使得患者气血旺、正气盛以抗外邪(高危型HPV)反复感染。黄芪配白术，黄芪长于益气补虚，白术善于健脾益气，两药配伍可增强补气健脾的作用。甘草调和药性。通过诸药的共同作用，一方面益气健脾、扶助正气以防外邪反复感染，另一方面面清热解毒除湿、消肿生肌，同时兼调畅经血，最终达到清除外邪(高危型HPV)的同时，将局部阴道、宫颈微环境加以改善，提高抵御外邪侵袭能力。

本观察结果显示，在常规重组人干扰素治疗基础上联合益气清热除湿汤治疗的观察组总有效率明显高于对照组(常规重组人干扰素治疗)；同时观察到，2组患者中医证候积分(主症、次症)治疗后较治疗前均明显减低，与对照组治疗后相比，观察组患者中医证候积分(主症、次症)减低更为明显；经过治疗，观察组患者高危型HPV转阴率明显高于对照组。

综上所述，自拟益气清热除湿汤联合重组人干扰素可有效提高高危型HPV持续感染患者HPV转阴率，显著改善中医临床证候，提高临床疗效，临床上值得推广借鉴。