补肾活血调周法联合神经肌肉刺激治疗仪治疗薄型子宫内膜不孕症的疗效观察

陈小姗，周凤洁，张配华，李少栾，姚赛君，黄晓清，周祖妹，冯海洋，林显姮

(广东省阳江市妇幼保健院·广东 阳江 529500)

目前我国不孕症约占总生育人口的10%～15%[1]，并呈逐年上升态势。子宫内膜薄是导致不孕的常见原因之一[2]。薄型子宫内膜是指子宫内膜低于可以妊娠的最低厚度，目前普遍认为小于7 mm，而在辅助生殖技术中薄型子宫内膜是指(LH)峰值日或人绒毛促性腺激素(HCG)注射日子宫内膜厚度低于8 mm[3]。当胚胎着床时，最关键的是子宫内膜容受性，其中子宫内膜厚度是反映子宫内膜容受性的重要标准之一。过薄的子宫内膜会降低子宫内膜容受性，影响胚胎的着床和发育，导致妊娠失败[4]。综合目前文献报道，治疗薄型子宫内膜不孕症的最常用药物和方法包括雌激素、阿司匹林、电刺激治疗等[5-8]，但都未能完全有效地解决薄型子宫内膜不孕症难题。临床研究显示单独运用补肾调周法或神经肌肉刺激治疗仪治疗薄型子宫内膜不孕症有一定疗效[9-10]。本研究观察了中药补肾活血调周法联合神经肌肉刺激治疗仪治疗薄型子宫内膜不孕症的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年8月—2021年12月本院门诊治疗的薄型子宫内膜不孕症患者60 例，采用随机数字表将60例患者分为观察组和对照组。观察组30例，年龄26～42岁，平均(31.9±1.2)岁；病程1～5年，平均(2.9±0.9)年；原发不孕17例，继发不孕13例。对照组30例，年龄24～41 岁，平均(30.3±1.1)岁；病程1～5年，平均(3.1±1.1)年；原发不孕18例，继发不孕12例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 符合《妇产科学》[11]不孕症诊断标准：女性无避孕性生活至少12个月而未孕，并符合卵泡成熟时(≥18 mm)，子宫内膜厚度<7 mm的子宫内膜薄的患者。中医诊疗参照《中医妇科学》[12]不孕症的“肾虚血瘀型”辨证标准。

1.3 纳入标准 1)符合上述中西医诊断及辨证标准；2)子宫输卵管X线造影或超声造影提示子宫形态正常，单侧或双侧输卵管通畅；3)年龄范围：20～42岁；4)配偶精子质量正常；5)已签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)内分泌异常者，包括排卵功能障碍、高泌乳素血症、甲状腺功能异常、胰岛素抵抗等；2)子宫或卵巢器质性病变者，如子宫腺肌症、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫内膜息肉、卵巢囊肿等；3)生殖道畸形、子宫性闭经及先天性性腺发育不全者；4)不遵医嘱执行的患者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组：戊酸雌二醇片(补佳乐，DELPHARM Lille S.A.S，批号：国药准字j20171038)2 mg，日1 次口服；阿司匹林肠溶缓释片(介宁，山东新华制药股份有限公司，批号：国药准字H20030396)50 mg,日1 次口服；月经第5天开始服用，共服用21 d；神经肌肉刺激治疗仪(PHENIX-U8)治疗：于卵泡期(月经干净后2～3 d)将盆底肌肉治疗头置于患者阴道内，电极片(50 mm×50 mm)分别贴于腹部、腰部、两侧腹股沟及两侧小腿，每次治疗时间30 min，隔天治疗1次，每个月经周期治疗3～5次，排卵后结束此治疗。观察组：在接受对照组治疗基础上，给予中药补肾活血调周法。卵泡期方(月经周期5～12 d)：熟地20 g、山萸肉10 g、白芍10 g、女贞子15 g、补骨脂10 g、骨碎补10 g、菟丝子15 g、黄精20 g、当归10 g、枸杞子10 g、茯苓12 g；排卵期方(月经周期13～17 d)：赤芍10 g、女贞子10 g、淫羊藿10 g、党参10 g、菟丝子15 g、丹参10 g、当归10 g、枸杞子10 g、杜仲10 g、枳壳10 g；黄体期方(月经周期18～28 d)：桑寄生15 g、川断15 g、菟丝子15 g、熟地15 g、杜仲10 g、茯苓12 g、白芍10 g、党参12 g、白术12 g、枸杞子10 g、炙甘草6 g。全部中药选用配方颗粒，每日1剂，分2次开水冲服。两组患者均于排卵后加黄体酮软胶囊(琪宁,浙江爱生药业有限公司，批号：国药准字H20031099)200 mg口服，睡前1次，共12 d。

2.2 疗效标准 治愈：卵泡成熟日( 卵泡≥18 mm) 超声检查内膜厚度≥8 mm， 或排卵后14 d血HCG≥5 IU/L，停经42 d后超声检查示胚胎心管搏动，确诊为临床妊娠；好转：卵泡成熟日超声检查：7 mm≤内膜厚度<8 mm；无效：子宫内膜厚度较治疗前无明显变化。

2.3 观察指标

2.3.1 子宫内膜厚度和类型检测 两组患者均在月经的第8～10天行彩色阴道超声(型号：DC-7，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)检查，按照阴道超声内膜标准测量方法，测量子宫内膜的厚度并判断内膜形态，隔日1次至排卵日。内膜形态分型参照 Heger等[13]报道，子宫内膜类型分为A、B、C型，A 型：三线征；B 型：宫腔中线回声不明显；C 型：均质强回声。

2.3.2 妊娠率 随访了解治疗周期结束时及结束后3个月患者妊娠率。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较(例)

3.2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较

3.3 两组患者治疗前后子宫内膜分型比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后子宫内膜分型比较(例)

4 讨论

薄型子宫内膜不孕症根据临床特点应归属于中医学“不孕”“血枯”“月经过少”等范畴，从目前报道的文献归纳本病主要病机以肾虚精少为本，瘀血阻络为标，为虚实夹杂之证。“妇人受妊，本于肾气之旺也，肾旺是以摄精”(《傅青主女科》)，《景岳全书·妇人规》言： “妇人所重在血，血能构精，胎孕乃成”。精气和气血是胚胎种植的重要物质，依靠旺盛的肾气、肾精和肝血，子宫内膜才能发育，胚胎才能顺利着床并发育正常。如胞宫胞络气机阻滞及受寒湿、湿热之邪的侵袭，影响气血运行，阻碍子宫内膜的发育，形成薄型子宫内膜，影响受孕。

月经是阴阳气血消长变化的周期过程，笔者治疗顺应月经周期变化规律，采用中药周期用药的治疗方法，在卵泡期口服补肾养血活血中药增加子宫内膜厚度，排卵期重用补肾活血中药改善子宫内膜血液循环，黄体期口服补肾健脾养血中药利于胚胎着床，以调整“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴的功能平衡，促进机体受孕。卵泡期方为归肾丸《景岳全书》加减，方中熟地黄、山萸肉、白芍、枸杞子、女贞子、黄精、当归、菟丝子等补肾养血滋阴，配以少量补肾阳药补骨脂、骨碎补补肾活血，阳中求阴，全方以调节冲任，改善内膜生长厚度，促使卵泡发育。现代药理研究证实，熟地黄具有促进子宫增重及雌激素样作用[14]；菟丝子有雌激素样作用[15]；枸杞子可以调节内分泌，具有促进排卵的作用[16]。 排卵期方在补肾养血滋阴的基础上重用淫羊藿、杜仲补肾阳，加用党参补气、丹参活血、枳壳理气促进卵泡排出；黄体期以寿胎丸加减，配上健脾补肾之党参、白术、炙甘草、杜仲等有助于胚胎着床。研究表明，补肾活血类中药可增加内膜的血流灌注、改善卵巢微循环、激发成熟卵泡排卵，还可促进黄体发育[17]，又有研究报道，补肾调经中药能够提高促排卵后着床期子宫内膜整合素αvβ3表达，改善子宫内膜容受性，有利于孕卵着床[18]。

神经肌肉刺激治疗仪PHENIX-U8通过电刺激和生物反馈可提高盆底肌肉的收缩力量，加大血液循环,增加组织营养，促进子宫内膜生长，提高受孕率。有研究表明，使用神经肌肉刺激治疗仪PHENIX-U8治疗薄型子宫内膜不孕症，治疗结束时及治疗结束后6个月内总的妊娠率为27%[10]。

笔者在西医常规用药基础上运用补肾活血调周中药内服联合神经肌肉刺激治疗仪治疗薄型子宫内膜不孕症，观察其治疗效果。结果显示：补肾活血调周法联合神经肌肉刺激治疗仪治疗薄型子宫内膜不孕症，不仅增加子宫内膜厚度，而且提高子宫内膜A型比例和临床妊娠率；为薄型子宫内膜不孕症临床治疗提供了新的思路。