赵 华
(临沂市肿瘤医院,山东 临沂 276001)
放疗是恶性肿瘤重要的治疗方法,然而在有效杀灭肿瘤细胞的同时,又会对正常组织细胞造成损伤,其中放射性皮肤损伤(Radiation-induced skin injury,RISI)最为常见,轻者表现为局部皮肤红斑、干燥脱皮、脱毛、灼热、刺痒;重者表现为局部皮肤溃疡、出血、坏死、感染等;甚者并因之中断放疗,严重影响患者的生活质量及肿瘤治疗效果。据统计,约91.4%接受放疗的患者会出现程度不一的RISI,因损伤严重而被迫中断治疗的发生率为58.1%[1]。因此,积极治疗RISI,既可减少患者的痛苦,又能保证治疗的连续性,从而提升患者的生活质量及治疗效果。本院放疗科自2020年3月以来采用加味二黄煎治疗RISI,取得了满意效果,现报道如下。
1.1一般资料 选取2020年3月—2021年12月在放疗科实施放疗的68例肿瘤患者。纳入标准:经病理学确诊,包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管癌等;放疗后出现急性Ⅱ、Ⅲ度皮肤反应(根据美国放射肿瘤协作组皮肤急性放射损伤分级标准分级定义),未使用过改善皮肤的药物治疗或护理措施;患者KPS评分≥90分。排除标准:伴原始皮肤溃烂、感染等皮肤相关疾病者;依从性较差者;对放射治疗不耐受者;对加味二黄煎的方中药物过敏者。将纳入患者随机分为两组,各34例。观察组:男13例,女21例;年龄45~74岁,平均(52.41±8.80)岁;病种:肺癌5例、乳腺癌17例、鼻咽癌8例、食管癌4例;适型调强放射治疗(IMRT)剂量50~70 GY,每周5次,每次2 GY,放疗25~30次。对照组:男12例,女22例;年龄46~75岁,平均(51.87±11.34)岁;病种:肺癌5例、乳腺癌18例、鼻咽癌9例、食管癌2例;放疗剂量50~70 GY,每周5次,每次2 GY,放疗25~30次。两组一般资料比较均无统计学意义(P>0.05),具可比性。本研究经医院伦理委员会审批,患者或其家属均自愿参与本研究且签署知情同意书。
1.2方法
1.2.1二黄煎的制作 将黄芩、黄柏、虎杖各30 g用500 mL冷水浸泡30 min,大火煮沸,改文火煎煮至250 mL,过滤备用,再按上述方法煎煮一次,两次煎好的药液混合在一起,放凉备用。
1.2.2治疗方法 观察组:将煎好的中药放凉,然后把纱布浸泡在药汁中,于每次放疗后1h内,将浸泡好的纱布放置在红肿热痛的部位,用保鲜膜固定纱布,存留2 h左右,最后摘掉纱布清洗干净即可,1次/d。对照组:用三乙醇胺乳膏涂抹患处,1次/d。14 d后评定临床效果。
护理措施:嘱患者放疗期间保护放射野皮肤,保持放射野皮肤清洁、干燥,穿宽松柔软吸水性强的纯棉内衣,颈部放疗者穿柔软、低领开衫;避免阳光暴晒和冷热等物理刺激,禁止使用胶布及酒精、酸、碱物质等引起化学刺激;指导患者修剪指甲,避免抓挠、摩擦等机械刺激;禁食辛辣刺激性食物,建议多食用高热量、高蛋白、高维生素的食物及新鲜蔬菜水果;嘱其注意个人卫生,避免感染。
1.3指标评定 观察放射野皮肤红、肿、热、痛症状改变的程度,记录红、肿、热、痛消退时间,皮损面积变化,炎性渗液停止时间。临床疗效标准:参考《中药新药临床研究指导原则》制定,临床痊愈:疮面愈合,全身症状消失;显效:Ⅱ度总创面愈合90%以上,或Ⅲ度疮面愈合50%以上,全身症状消失;有效:Ⅱ度总创面愈合50%以上,或Ⅲ度疮面愈合30%以上,全身症状消失;无效:未达到上述标准,疮面感染未控制。
2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组(χ2=16.43,P<0.01)。见表1。
表1 两组临床疗效对比
2.2两组相关症状指标比较 观察组炎性渗液停止时间、水肿消退时间、疼痛及痒感消退时间均早于对照组。见表2。
表2 两组症状消退时间比较
2.3安全性评估 治疗组34例患者在治疗过程中未见发热、皮疹、过敏等不良反应及毒副作用,对皮肤无刺激性,耐受性良好。
目前,针对RISI仍没有特效药物及标准治疗方案。传统中医认为,放射线对皮肤的早期损伤属于火热毒邪侵犯、热毒积聚、蕴积肌腠、热盛肉腐、损及阴液,从而导致瘙痒、红斑、脱屑、脱皮、溃疡甚至坏死。在损伤后期,津伤血耗、气血亏虚,导致伤口难敛难愈,病程迁延[2]。因此,中医在治疗RISI时常以清热解毒、活血化瘀、去腐生肌、消肿止痛为原则。
本研究采用二黄煎方剂,方中黄芩具有“清热燥湿,泻火解毒,止血,安胎”功效[3],其主要化学成分为黄酮类,具有极为广泛的药理活性,包括抗氧化、抗菌等多种作用[4];其中的黄芩素、黄芩苷等具有邻二酚羟基结构,因而表现出显著的抗氧化活性;体外实验证实,黄芩对多种革兰氏染色阳性菌、阴性菌、真菌有抑制作用。黄柏味苦、性寒,归肾、膀胱经,不仅能清热燥湿、泻火除蒸,还有解毒疗疮的功效[5];研究报道,黄柏的药理作用主要有抗菌、抗氧化,对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等均有抑制作用;郭志坚等[6]的实验表明,黄柏叶的3种黄酮苷化合物对金色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌及枯草杆菌有抑菌作用。虎杖具有利湿退黄,清热解毒,散瘀止痛,止咳化痰。用于湿热黄疸,淋浊,带下,风湿痹痛,痈肿疮毒,水火烫伤,经闭,癥瘕,跌打损伤,肺热咳嗽[7];研究表明,虎杖不同制法及有效成分具有较强的抗炎镇痛作用。结果显示,观察组总有效率高于对照组,患者炎性渗液停止时间、水肿、疼痛、痒感消退时间早于对照组。
综上所述,以黄芩、黄柏、虎杖为主要有效成分的加味二黄煎对RISI有较好的治疗效果,明显缩短患者炎性渗液停止时间、水肿、疼痛及痒感消退时间,且尚未发现不良反应。本研究为RISI肿瘤患者的治疗提供了新思路,但由于病例数量较少,仍有待多中心、大样本的对照研究来进一步探索。