泼尼松联合西替利嗪对过敏性紫癜患儿炎症反应及免疫指标的影响

武海江，孙永法，陈清

郑州大学附属洛阳中心医院儿科，洛阳 471009

过敏性紫癜（Henoch-Schönlein purpura，HSP）与免疫功能的异常有关，多由粉尘、药物等过敏性因素引起，免疫因子所介导的免疫球蛋白在血管壁沉积后可导致血管炎，甚至损伤机体肾功能［1-2］。因此，临床药物治疗HSP患儿应注重改善患儿免疫功能。泼尼松是一种合成的糖皮质激素，可抑制免疫复合物生成、减少结缔组织增生进而发挥抗过敏、抗炎等作用，缓解临床症状，还可减轻肾脏负担、抑制血栓素的生成、减少血管痉挛的发生，临床常用于HSP的治疗［3］。HSP多发于免疫力相对更低的儿童群体，而长期应用泼尼松可能会增加不良反应和感染的发生风险，加重患儿的身心负担，且有研究发现，单一应用泼尼松治疗HSP患儿时，疾病控制效果不够理想，提示需要联合其他药物以提高疗效［4］。西替利嗪是一种抗组胺类药物，可有效阻断H1受体、抑制嗜酸性粒细胞的活化和趋化、阻断变态反应的迟发相与速发相进而降低血管通透性、缓解HSP症状，且起效快、持效久、安全性高［5］。有研究表明，西替利嗪联合糖皮质激素可有效减轻过敏性疾病患儿的症状［6］。基于此，本研究探讨了泼尼松联合西替利嗪对HSP患儿炎症反应及免疫指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2021年6月来本院就诊的84例HSP患儿为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组42例。对照组：男性24例，女性18例；年龄6～14岁，平均年龄（9.36±0.92）岁；病程2～16天，平均病程（9.55±1.01）天；疾病类型：单纯型18例，肾型6例，腹型12例，关节型6例。观察组：男性22例，女性20例；年龄6～14岁，平均年龄（9.43±0.87）岁；病程3～15天，平均病程（9.62±0.98）天；疾病类型：单纯型20例，肾型5例，腹型9例，关节型8例。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核通过［伦理批号：伦审（2018025）号］，患儿家属均签署同意书。

纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》［7］中HSP诊断标准者。②有皮肤紫癜、胃肠道症状、关节症状者。③机体凝血、出血时间正常者。④年龄＜14岁者。排除标准：①合并其他皮肤病者。②合并其他免疫功能障碍疾病者。③合并感染性疾病或恶性肿瘤者。④严重肝肾功能障碍者。⑤对试验药物过敏者。⑥依从性差、不能完成治疗者。⑦近1个月内服用激素者。

1.2 治疗方法

根据HSP患儿具体情况，实施纠正水电解质、营养支持治疗和对症治疗，存在关节症状、发热症状的患儿口服吲哚美辛片（上海金不换兰考制药有限公司，国药准字 H41021631，规格 25mg），1.5mg/（kg·d），分3次服用，存在腹痛症状的患儿口服消旋山莨菪碱片（杭州民生药业股份有限公司，国药准字H33021706，规格5mg），0.1mg/kg，tid。

对照组在常规治疗基础上给予醋酸泼尼松片（华中药业股份有限公司，国药准字H42021526，规格5mg）口服，体重＜30kg的患儿，5mg/次，bid，1日最大剂量为10mg；体重≥30kg的患儿，10mg/次，bid，1日最大剂量为30mg。观察组在对照组治疗基础上加用盐酸西替利嗪片（扬子江药业集团有限公司，国药准字H19980059，规格10毫克）口服，年龄＜12岁者，5mg/次，qd；年龄≥12岁者，10 mg/次，qd。两组均连续治疗2周。

1.3 观察指标

①症状缓解时间。记录并比较两组患儿皮肤紫癜缓解（皮肤、黏膜瘀点瘀斑消退）时间、胃肠道症状（腹痛、呕吐、便血等）缓解时间、关节症状（关节肿胀、疼痛）缓解时间。②炎症因子。于治疗前后采集患儿空腹肘部静脉血3ml，采用Thermo ST16离心机（美国赛默飞公司，r=16cm），以2000r/min离心10min。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-8、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。③免疫功能指标。于治疗前后采集患儿空腹肘部静脉血3ml，以3000r/min离心10min，取血清，用免疫比浊法测定免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、IgM、IgG水平。④不良反应发生率。记录治疗期间两组恶心呕吐、胃肠不适、头痛等不良反应发生情况。⑤复发率。于治疗结束后随访6个月，患儿若再次出现皮肤紫癜、胃肠道症状、关节症状等症状且血小板、白细胞计数、抗溶血性链球菌素O等指标升高，则判定为复发，统计两组患儿复发率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对数据进行处理和分析。计数资料以n（%）表示，行χ2检验，若期望值＜5，采用连续校正χ2检验；计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，正态分布计量资料以x±s表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，方差不齐采用校正t检验。P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 症状缓解时间

观察组皮肤紫癜、胃肠道症状、关节症状等的缓解时间均短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组症状缓解时间比较 n=42，x±s，天

表1 两组症状缓解时间比较 n=42，x±s，天

组别 皮肤紫癜 胃肠道症状 关节症状观察组 6.45±0.71 3.57±0.50 5.69±0.64对照组 8.62±0.88 4.24±0.53 7.33±0.82 t值 12.438 5.959 10.218 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 炎症因子

治疗前，两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组各指标水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较 n=42，x±s，ng/L

表2 两组炎症因子水平比较 n=42，x±s，ng/L

与同组治疗前比较，a：P＜0.05。下同

IL-6 IL-8 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 31.45±3.79 19.56±2.13a 62.79±6.78 37.57±4.06a 4.57±0.63 2.85±0.35a对照组 31.66±3.52 23.89±2.75a 61.57±6.33 41.88±4.57a 4.61±0.46 3.47±0.42a t值 0.263 8.067 0.852 4.569 0.332 7.349 P值 0.793 ＜0.001 0.397 ＜0.001 0.741 ＜0.001组别

2.3 免疫功能指标

治疗前，两组血清IgA、IgM、IgG水平比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组各指标水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组免疫功能指标比较 n=42，x±s，g/L

表3 两组免疫功能指标比较 n=42，x±s，g/L

IgA IgM IgG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 4.53±0.53 2.25±0.28a 2.35±0.27 1.36±0.17a 17.57±2.10 11.57±1.55a对照组 4.47±0.55 2.82±0.32a 2.41±0.25 1.61±0.20a 17.22±1.89 14.74±1.63a t值 0.509 8.688 1.057 6.172 0.803 9.133 P值 0.612 ＜0.001 0.294 ＜0.001 0.424 ＜0.001组别

2.4 不良反应发生率

治疗期间两组不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生率比较 n=42，n（%）

2.5 复发率

治疗完成后随访6个月，观察组复发率（2例，4.76%）低于对照组（6例，14.29%），但组间比较无统计学差异（χ2=1.243，P=0.265）。

3 讨论

作为儿童常见的血管炎，HSP具有易反复发作、迁延不愈的特点，若治疗不当可使病情发展，甚至导致患儿全身多脏器损伤［8］，探索有效的HSP治疗方案具有重要意义。HSP发生与免疫细胞活化、细胞因子活化介导的免疫功能紊乱有关，因此临床治疗中应注意调节患儿的免疫功能。

目前，临床上治疗HSP多采用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物进行对症治疗。泼尼松是一种糖皮质激素，可调节机体T淋巴细胞亚群、抑制免疫球蛋白生成，从而缓解免疫反应［9］。但泼尼松难以遏制HSP带来的损伤（尤其是肾损伤），且HSP患儿长期使用泼尼松容易产生耐药性，可能影响疗效、增加不良反应发生风险［10］。西替利嗪作为第2代抗组胺药，可阻断H1受体、抑制嗜酸性粒细胞生成、减少变态反应，且对过敏反应后期产生的损伤具有遏制作用［11］。本研究结果显示，泼尼松联合西替利嗪可有效缩短HSP患儿的皮肤紫癜、胃肠道症状、关节症状等的缓解时间，其原因可能为：西替利嗪通过强效的嗜酸性粒细胞抑制作用，阻滞嗜酸性粒细胞的活化与趋化，减轻变态反应、炎症反应，降低小血管通透性，从而缓解过敏性反应，缩短皮肤紫癜、胃肠道症状、关节症状的缓解时间［12］；泼尼松可抑制血栓素的生成，减轻患儿的皮肤紫癜、胃肠道症状等各种症状；两种药物通过不同机制发挥协同作用，可进一步改善患儿临床症状。

HSP是血管炎症的一种，其发生与微炎症状态有关，且疾病进展过程中伴随炎症反应［13］。IL-6、IL-8、TNF-α均为常见的炎症反应指标，其中IL-6可通过促进HSP患儿的B淋巴细胞分化及活化、刺激T淋巴细胞增殖、诱发细胞毒性反应进而加重炎症反应；IL-8属于趋化性炎症因子，HSP急性期可被大量释放，其水平升高可提示血管炎性损伤的发生；TNF-α由巨噬细胞、单核细胞等分泌，并能对巨噬细胞产生刺激、促进花生四烯酸的生成、造成细胞坏死进而加重炎性损伤［14］。本研究中，治疗后两组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，且观察组低于对照组，提示泼尼松、西替利嗪均能减轻HSP患儿的炎症反应，且联用疗效更佳。分析原因可能为：泼尼松通过降低细胞膜与毛细血管壁的通透性，减少炎性渗出，抑制毒性物质的生成，从而减轻炎症反应［15］；同时泼尼松进入机体后结合转运蛋白，转运至机体各个部位，消除沉积的复合物，发挥较强的抗炎作用。而西替利嗪是一种羟嗪代谢产物，能抑制嗜酸性粒细胞主导的炎症细胞浸润及聚集，缓解机体炎症反应［16］。

炎症反应和自身免疫损伤会加重HSP患儿的免疫失衡，导致T淋巴细胞活性增强、免疫球蛋白沉积，并促进IgA、IgM、IgG等免疫复合物生成，造成IgA、IgM、IgG水平升高［17］。IgA、IgM、IgG沉积于小血管壁会加重血管炎症性反应，损伤血管壁组织，引起关节症状、胃肠道症状等［18］。本研究中，泼尼松联合西替利嗪可有效降低IgA、IgM、IgG水平，改善HSP患儿的免疫功能。分析原因可能为：泼尼松经机体吸收后能发挥调节免疫作用，直接抑制免疫复合物生成［19］；西替利嗪可通过抑制炎症因子分泌，促进Th1/Th2失衡的快速恢复 ，同时可减少IgA、IgM、IgG等免疫球蛋白沉积［20］。

泼尼松联合西替利嗪治疗HSP患儿安全性较高，其原因可能为：常规给药剂量下，泼尼松不易引起不良反应，若剂量过大或长期应用可能会增加恶心、呕吐等不良反应［21］；西替利嗪无潜在的心脏毒性，对中枢抑制小，且无明显抗胆碱的特点，安全性较高［22］。此外，泼尼松联合西替利嗪治疗可有效提高疗效、加快症状缓解，进而避免长期用药所导致的不良反应。

HSP是一种自身免疫疾病，多数患儿常出现病情反复、复发的现象。研究证实，HSP患儿发生复发或病情反复的风险可达71.79%，处于较高水平［23］。病情反复的患儿可因变应性血管炎而增加机体中免疫复合物的积聚，并进一步加重肾脏损害，诱发间质性肾炎，甚至引起慢性肾功能不全，对患儿的预后产生负面影响。因此，优化治疗方案、提升疗效以减少HSP患儿复发风险尤为重要。本研究中，泼尼松联合西替利嗪可有效减轻HSP患儿炎症反应、降低炎症对变态反应性血管炎的刺激，还可改善患儿免疫功能，改善预后，进而降低复发风险［24-25］。但观察组复发率虽然低于对照组，两组比较却无统计学差异，这可能是由于本研究样本量较小，后续应扩大样本量、延长观察时间进一步论证。

综上所述，泼尼松联合西替利嗪治疗可有效减轻HSP患儿的炎症反应、调节免疫指标、加快症状缓解，且安全性较高。