血清维生素D水平与老年2型糖尿病患者合并认知障碍的关系研究

坎丽比努尔·买米提民 ，古力吉热·太来提 ，亚森江·买买提

(1新疆维吾尔自治区人民医院干部保健中心一病区，乌鲁木齐 830002 ；2新疆维吾尔自治区人民医院放射科，乌鲁木齐 830002；3新疆维吾尔自治区人民医院老年医学中心，乌鲁木齐 830002)

2型糖尿病和痴呆均是老年人常见疾病，轻度认知障碍(MCI)是介于正常衰老与痴呆的过渡阶段，大约一半的MCI患者在3～5年内可进展成痴呆[1-3]，故早期对MCI进行个体化识别和干预，对改善老年人健康状况和提高生活质量具有重要意义。研究显示，维生素D缺乏与各种神经精神症状有关，在痴呆中也发挥着重要作用[4-5]，但国内关于维生素D状况与老年糖尿病患者MCI的研究甚少。基于此，本研究收集65岁以上老年糖尿病患者，通过检测血清25羟维生素D3[25(OH)D3]，对老年人认知状况进行量表评估，探索两者间关系，为提高老年糖尿病合并认知障碍研究提供临床基础数据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2021年1月—2022年1月在我院就诊的90例老年糖尿病患者为研究对象。糖尿病的诊断依据为中华医学会糖尿病学分会颁布的《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》，患者有烦渴多饮、多尿、多食、不明原因体重下降的典型糖尿病症状，加上随机血糖≥11.1 mmol/L，或加上空腹血糖≥7.0 mmol/L，或加上OGTT 2h血糖≥11.1 mmol/L，或加上糖化血红蛋白≥6.5%，无典型糖尿病症状的患者，需改日复查确认。纳入标准：年龄≥65岁；近3个月未服用过维生素D制剂；未合并肝、肾、神经系统等严重疾病；已向患者说明本研究目的，可配合完成调查，并签署知情同意书。排除因缺血性脑血管病、系统性疾病、服用对认知功能有影响的药物等非血管性因素导致的认知功能障碍者；因听力、运动等因素不能配合完成调查的患者。本研究已通过医院伦理委员会审核。

1.2 方法

收集老年人性别、年龄、受教育年限、吸烟史、饮酒史、身高、体重、体育活动情况等一般信息及实验室血清25(OH)D3水平检测数据。老年人认知障碍的评估采用简易智力状态检查(MMSE)量表，对包含定向、记忆、注意力与计算、回忆、语言5个维度进行综合评估，共24个题目，总分为30分。评分标准：未受教育的老人MMSE评分<18分、受教育年限≤6年者评分<21分、受教育年限≥7年者评分<25分，定义为MCI患者。

血清25(OH)D3<20 ng/mL为缺乏、<30 ng/mL为不足、≥30 ng/mL为充足。根据身高体重计算体质指数(BMI)，BMI<18.5为消瘦、18.5～23.9为正常、≥24为超重/肥胖。经常锻炼定义为过去半年，每周至少3次，每次至少30 min的体育活动、锻炼或娱乐活动等；吸烟的定义为过去半年，每天吸烟至少1支；饮酒的定义为过去1年，每周饮酒至少1次。

1.3 统计分析

2 结果与分析

2.1 患者一般情况描述

如表1所示，男性血清25(OH)D3水平为(25.82±6.32)ng/mL，维生素D缺乏率合计为15.21%；女性血清25(OH)D3水平为(24.09±7.92)ng/mL，维生素D缺乏率合计为18.18%，女性血清25(OH)D3水平显著低于男性(P<0.05)。另外，男性吸烟、饮酒者多于女性(P<0.05)，而女性MMSE评分显著低于男性(P<0.05)，而不同性别间年龄、BMI、文化水平、空腹血糖、HbA1c及维生素D缺乏情况无差异。

表1 老年糖尿病患者一般情况描述

2.2 血清维生素D水平与认知障碍的相关性

Pearson相关分析结果显示，血清25(OH)D3水平与MMSE得分呈正相关(r=0.686,P=0.019)。

2.3 老年糖尿病患者发生认知障碍的危险因素的单因素分析

如表2所示，共28例老年糖尿病患者发生MCI，发生率为31.11%，年龄越高、女性、BMI过低、空腹血糖越高、HbA1c高及血清25(OH)D3水平过低是发生认知障碍的可能危险因素(P<0.05)。

表2 老年糖尿病患者发生认知障碍的危险因素的单因素分析

2.4 老年糖尿病患者发生认知障碍的危险因素的多因素分析

年龄越高、女性、空腹血糖高、HbA1c高以及血清25(OH)D3水平过低是老年糖尿病患者发生认知障碍的危险因素，体重正常是保护因素(均有P<0.05)(表3)。

表3 老年糖尿病患者发生认知障碍的危险因素的多因素分析

3 讨论

MCI的发病率也随着年龄的增加逐渐增高，我国60岁以上人群MCI发病率高达15.5%[6-7]。研究显示，2型糖尿病是痴呆和MCI的危险因素，我国2型糖尿病合并认知障碍的检出率高达43.2%[8-10]，本研究中老年2型糖尿病患者合并MCI发生率为31.11%，略低于全国水平，可能是本研究纳入病例数有限。关于2型糖尿病与痴呆及MCI间的机制研究显示，胰岛素信号和葡萄糖代谢受损、线粒体功能障碍、炎症、血脂异常和胆固醇动员受损可能是2型糖尿病引发痴呆与MCI的常见潜在致病促进剂[2]。

老年人维生素D缺乏较为普遍。研究显示，我国60岁以上老年人超过1/3存在维生素D不足，在春季男女性维生素 D 缺乏症患病率分别达到 40%和50%左右[11]。维生素 D 在认知功能方面发挥重要作用，维生素 D 缺乏者患痴呆的风险是维生素充足者的 2 倍以上[12]。血清维生素D水平是老年糖尿病患者发生认知障碍的独立危险因素[13]，本研究显示，除年龄、性别、体重过轻、空腹血糖过高、HbA1c过高是老年糖尿病患者发生认知障碍的危险因素外，血清维生素D水平低也是老年糖尿病患者发生认知障碍的独立危险因素，且血清维生素D水平与患者MMSE得分之间呈正相关，与上述研究结果一致。维生素D保护神经系统功能的机制尚不十分清楚，可能是通过调节神经细胞内钙稳态、降低神经毒性、营养神经功能、抗氧化应激等改善患者认知功能，还有待进一步研究。

本研究仍存在一些局限性，首先，本研究是横断面研究，对血清维生素D水平与老年糖尿病患者发生认知障碍的因果关系不能肯定，后期需要病例对照研究和队列研究来证实；其次，本研究对MCI的评估采用了MMSE量表，此量表只是对认知功能的初步评估，在以后的研究中我们需要采用信效度更高的评估方法。此外，本研究仅纳入了90例老年糖尿病患者，病例数有限，后期需要扩大样本量，以提高论证的精确度。

综上所述，本研究结果表明，老年2型糖尿病患者MCI发生率为31.11%，血清25(OH)D3水平平均为(24.98±6.82)ng/mL，女性低于男性，血清维生素D水平与患者MMSE得分之间呈正相关，年龄、性别、体重过轻、空腹血糖过高、HbA1c过高、血清维生素D水平低是老年糖尿病患者发生认知障碍的独立危险因素。对于老年糖尿病患者，应关注维生素D状况，适当增加日照时间，适量摄入深海鱼、动物肝脏等含维生素D丰富的食物，防止发生维生素D缺乏，以预防认知障碍的发生，提高生活质量。