康柏西普联合曲安奈德对糖尿病性黄斑水肿的患者的疗效

刘建成

(邹平市人民医院/眼科 山东 邹平 256200)

糖尿病是中老年人常见疾病，机体长时间处于高血糖状态，对肾脏、眼部等靶器官都会造成损害。糖尿病性黄斑水肿是较为严重的一种糖尿病并发症，主要是因为高血糖会损害视网膜黄斑区内外屏障，视网膜毛细血管细胞改变，血管内液体外渗并在黄斑区蓄积引发黄斑水肿[1]。糖皮质激素的抗炎药物治疗糖尿病性黄斑水肿已经成为国内外专家的共识，但单一用药效果一般。近年来的研究发现抗血管内皮生长因子药物对糖尿病性黄斑水肿患者疗效确切，但作用时间相对较短。故抗炎药物与抗血管内皮生长因子药物联合用药，已经成为糖尿病性黄斑水肿治疗研究的新方向[2-3]。曲安奈德是现阶段眼内注射常用的激素类药物，康柏西普是新一代抗血管内皮生长因子药物，为了探讨二者联合用药对糖尿病性黄斑水肿的疗效，将我院96例患者纳入了本研究中。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院眼科收治的96例糖尿病性黄斑水肿患者纳入本研究中，研究时间为2020年1月至2021年9月，数字随机表法分组，各48例。对照组男性27例，女性21例；最小年龄52岁，最大年龄75岁，平均(68.26±4.59)岁。研究组男性25例，女性23例；最小年龄56岁，最大年龄77岁，平均(69.51±4.38)岁。两组患者的一般资料差异较小(P>0.05)，能比较。

纳入标准：(1)近一个月血糖平稳；(2)经裂隙灯等检查确诊；(3)入组前一个月无其他特殊药物用药史；(4)患者对研究内容知情。排除标准：(1)其他原因引起的黄斑水肿；(2)认知障碍或精神异常；(3)有严重的角膜病等其他眼部疾病；(4)伴其他严重器质性病变。

1.2 方法

两组患者均采用了玻璃体内注射康柏西普治疗，手术前72小时使用左氧氟沙星滴眼液(河北医科大学制药厂，H20113118，5ml:24.4mg)、普拉洛芬滴眼液(山东海山药业有限公司，H20093827，0.1%)，每次1～2滴，每日4次。术前半小时使用复方托吡卡胺滴眼液(参天制药有限公司，J20070071，10ml:50mg)散瞳，再使用奥布卡因滴眼液(参天制药株式会社，J20100128，20ml:80mg)实施表面麻醉。使用碘伏等药液消毒、冲洗结膜囊后，在颞上象限角膜缘后4毫米位置进针，针管与眼球壁保持垂直，注入0.5毫克康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，S20130012，10 mg/ml)注射完毕后缓慢退针，使用无菌棉签按压[4-5]。研究组患者在此基础上注射曲安奈德，在患者颞上象限以及上、外直肌间及其他部位剪开球结膜，钝性分离筋膜，冲洗泪道后向后筋膜囊进针，注入1毫升曲安奈德(昆明积大制药股份有限公司，H53021605，2ml:80mg)，注射完毕后缓慢退针，使用无菌辅料遮盖术眼[6]。两组患者采用均每月注射一次，连续注射三次后比较治疗效果。

1.3 观察指标

比较两组患者术前、治疗后1月、3月的视力以及黄斑中心凹视网膜厚度与眼压水平。统计两组患者治疗期间并发症的发生情况，对比两组统计结果。

1.4 统计学方法

使用SPSS 19.0软件包进行统计学分析，计量资料使用(平均值±标准差)表示，计数资料使用例数表示。经t、X2检验后P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者视功能比较

患者视功能比较如表1、表2、表3所示。

表1 两组患者手术前后视力变化

表2 两组患者手术前后黄斑中心凹视网膜厚度变化(毫米)

表3 两组患者手术前后眼压变化(毫米汞柱)

2.2 两组并发症发生率比较

并发症发生率比较如表4所示。

表4 两组患者术后并发症发生率

3 讨论

糖尿病是一种全球流行病，我国2型糖尿病发病率明显上升，已经成为糖尿病大国。糖尿病性黄斑水肿是糖尿病最严重的一种微血管并发症，是老年人尤其是糖尿病患者视力障碍的主要原因[7]。糖尿病患者长时间高，血糖状态会引起视网膜缺氧，促使神经递质兴奋毒性上调，破坏血-视网膜屏障，糖基化终产物聚集，血管内液体外渗并在黄斑区蓄积引发黄斑水肿。视网膜激光光凝、抗炎以及抗血管内皮生长因子药物治疗已经成为糖尿病性黄斑水肿等其他视网膜疾病常用的方案，其中药物治疗已经成为治疗糖尿病性黄斑水肿患者的首选[8-9]。

血管内皮生长因子与糖尿病性黄斑水肿的发生及进展密切相关，试管内皮生长因子与白细胞介素6等细胞因子的过度表达，使得血-视网膜屏障被破坏，故减少血管内皮生长因子的表达尤为重要[10]。抗血管内皮生长因子药物已经成为临床治疗糖尿病性黄斑水肿等眼部疾病新的方案，其中康柏西普是新一代抗血管内皮生长因子药物，与哌加他尼纳等同类药物相比，康柏西普亲和力强，具有多靶点作用的效果，有利于视网膜内液吸收，抑制新生血管生成，缓解黄斑水肿症状。从现有研究成果来看，糖尿病性黄斑水肿患者，玻璃体腔内注射康柏西柏能够降低部分毛细血管血流密度，可以在一定程度上改善黄斑区微循环[11]。然而康柏西普等抗血管内皮生长因子药物作用时间相对较短，频繁的玻璃体内注射治疗也会增加患者感染的风险。既往研究表明，高胆固醇、糖尿病病程越长是玻璃体腔内注射康柏西柏疗效差的危险因素。

近年来临床发现抗炎治疗在糖尿病性黄斑水肿的治疗中发挥着重要的作用，曲安奈德作为一种长效糖皮质激素具有良好的抗炎效果，可以降低降低巨噬细胞活性，对视网膜新生血管的生成也有一定的抑制效果。大量的研究也证实曲安奈德注射治疗糖尿病性黄斑水肿的效果较传统激光光凝治疗的疗效更好，几乎不会对眼内正常组织造成损伤[12]。玻璃体内注射曲安奈德可稳定视力，并可保护血-视网膜屏障，但因为曲安奈德特殊的剂型，部分患者在用药后会出现继发性青光眼或眼内眼等并发症。鉴于康柏西普与曲安奈德的优缺点，近年来临床重视通过联合用药的手段提高疗效。

在玻璃体腔内注射康柏西普治疗的基础上，应用曲安奈德治疗能够提高抗炎的效果，从短时间内减轻黄斑水肿症状，更早改善患者视功能。视力以及眼压等指标在一定程度上反映了糖尿病性黄斑水肿患者视功能，为此本研究中对两组患者治疗前以及术后一个月与三个月的视功能指标进行了监测，发现两组患者术前视力、黄斑中心凹视网膜厚度与眼压水平差异较小(P>0.05)，研究组患者术后1个月与3个月视力水平明显提升，黄斑中心凹视网膜厚度与术前相比明显下降，术后一个月与三个月眼压水平下降逐步恢复至术前水平，上述结果与对照组结果具有明显的差异(P<0.05)，均优于对照组患者。在许星照[13]等人的研究中，联合应用曲安奈德与康柏西普注射治疗的糖尿病性黄斑水肿患者术后一个月最佳矫正视力为(0.52±0.09)，眼压为(13.10±2.16)mmHg，优于康柏西普治疗的患者，与本文的研究结果基本一致。

在安全性上，国内多篇研究证实了康柏西普联合曲安奈德治疗糖尿病性黄斑水肿是安全有效的[14]。本研究中研究组患者术后并发症发生率为4.17%，与对照组的8.33%无明显的差异(P>0.05)。对于糖尿病病程较长、血脂较高的患者，为了保证曲安奈德与康柏西普联合治疗的疗效，在治疗前还应该合理的使用调脂以及降糖药物将血糖或者是血脂降低到合理范围内。在治疗过程中也需要加强用药宣教以及术后抗菌药物的用药指导，提高患者对疾病以及术后合理用药的认识，最大程度的地减少感染等并发症的发生。

综上所述，在糖尿病性黄斑水肿患者治疗中联用曲安奈德与康柏西普疗效更好，可早期改善患者的视功能，安全性高。