60例银杏叶滴丸应用不良反应分析

王海侠

(山东省鱼台县人民医院药剂科 山东 鱼台 272300)

银杏属多年生落叶乔木，具有“活化石”之称，我国栽培种植银杏数量位居世界首位，占全世界总量的75%左右，银杏入药历史悠久，其果梗、果实、种仁、树叶、花粉、种皮等部位均有不同程度药用价值[1-3]。银杏叶滴丸由中药银杏叶提取物制成，是一种中药新型制剂，具有养心活血、化瘀通络之效，常用于瘀血阻络引起的心痛、胸痹、中风、舌强语蹇、半身不遂及稳定型心绞痛、脑梗死见上述证候者，药物不良反应尚不十分明确，部分患者可能发生恶心、头晕、皮疹、寒战等，对银杏叶滴丸临床推广应用产生影响[4-6]。因此，探讨银杏叶滴丸不良反应发生情况，对指导临床合理用药具有重要意义。目前，临床关于银杏叶滴丸安全性文献研究尚缺乏，为全面了解银杏叶滴丸临床实际使用中不良反应(ADR)发生特征，本研究选取我院银杏叶滴丸应用发生ADR患者60例作为研究对象，分析 ADR发生时间分布、累及系统器官、主要临床表现等，探讨其一般规律及临床特点，以期为临床合理用药提供参考依据。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 数据来源 选取2017年1月～2022年1月我院银杏叶滴丸应用发生不良反应的患者60例作为研究对象，对患者一般情况(性别、年龄、原患疾病、过敏史等)、银杏叶滴丸用药情况、不良反应发生时间、累及器官/系统及临床表现等进行统计、分析

1.2 数据标准化 因上报者语言习惯、对药物安全性术语掌握情况不同，故存在一定程度表述差异，不利于临床关键信息整理。ADR名称标准化：ADR程度分级及因果关系参照《世界卫生组织药品不良反应术语集》，进行ADR术语名称规范化处理，心、肾、肝、脊髓、脑等重要器官受到损害，致畸、致残、致癌，甚至危及生命，可造成后遗症的ADR为严重ADR。参照《国际疾病分类标准编码》，对原患疾病名称进行规范化处理。

1.3 观察指标 (1)银杏叶滴丸ADR总体情况。(2)60例ADR患者人群特征。包括性别、年龄、家族ADR史、过敏史、既往ADR史。(3)60例ADR患者用药情况。包括给药途径、用量、每日服药次数、用药疗程。(4)原患疾病及 ADR发生时间分布。(5)ADR主要临床表现和累及系统器官。(6)ADR的治疗及转归。

1.4 统计方法根据国家药品不良反应监测中心的药品不良反应/事件报告表内容，对患者银杏叶滴丸ADR总体情况、人群特征、用药情况、原患疾病、 ADR发生时间分布、累及系统器官、主要临床表现、ADR的治疗及转归等进行描述性分析。

2 结果

2.1 银杏叶滴丸ADR总体情况 2017年1月～2022年1月我院银杏叶滴丸应用发生ADR患者60例，其中一般ADR56例，占病例报告总发生率的93.33%；严重ADR 4例，占病例报告总发生率6.67%。

2.2 60例ADR患者人群特征 60例ADR报告中，男性34例，占56.67%，女性36例，占43.33%，女性略高于男性；发生ADR最多的患者年龄为≥60岁，占48.33%，其次为35～59岁，占41.67%；患者家族ADR史阳性者2 例；过敏史2例，1 例为青霉素过敏，另1例为磺胺类药物过敏；既往ADR史阳性者5 例；4例严重ADR中3例为女性，1例为男性，3例年龄≥60岁，1例年龄在35～59岁，过敏史数据不详，家族ADR史阳性、既往ADR史均无阳性。具体人群特征详见表1。

表1 60例ADR患者人群特征n(%)

2.3 用药情况 银杏叶滴丸依照说明书要求，用法为口服，用量为每次5丸，每天3次；60例ADR报告中存在2例给药途径数据缺失，58例经口服给药，占96.67%；依照说明书单次用量5丸者50例，占83.33%，超说明书剂量者4例，占6.67%，少于超说明书剂量者6例，占10.00%；依照说明书每日服药次数3次者49例，占81.67%，每日服药1次者3例，占5.00%，每日服药2次者8例，占13.33%；用药疗程为1d者占比较多，达66.67%；可见，多数ADR患者银杏叶滴丸用药情况符合说明书要求；4例严重ADR报告中，2例超说明书剂量口服给药，其他2例均按照说明书要求口服给药，3次/d，5丸/次。具体用药情况详见表2。

表2 用药情况n(%)

2.4 原患疾病及 ADR发生时间分布 60例ADR报告中，冠心病35例，占58.33%，高血压15例，占25.00%，脑梗死10例，占16.67%，符合银杏叶滴丸依照说明书适应症；ADR发生时间多集中在用药1d内，临床应重点关注银杏叶滴丸服用后当天临床表现。详见表3。

表3 原患疾病及 ADR发生时间分布n(%)

2.5 ADR主要临床表现和累及系统器官 60例银杏叶滴丸ADR 累及全身多个系统器官，主要为消化系统损害、皮肤及其附件损害、神经系统损害，占比分别为26.67%、18.33%、13.33%；4例严重ADR报告中，消化系统损害(呕吐)1例，全身性损害(发热)1例，皮肤及其附件损害(皮疹)1例，呼吸系统损害(呼吸困难)1例。详见表4。

表4 ADR主要临床表现和累及系统器官

2.6 ADR的治疗及转归 60例银杏叶滴丸ADR中，经停药及对症处理后，除8例缺失数据外，多数患者好转或治愈，其中治愈32例，占53.33%，好转20例，占33.33%，无死亡病例报道。

3 讨论

3.1 ADR与个体因素

本研究全面分析了2017年1月～2022年1月我院银杏叶滴丸应用发生ADR患者60例临床报告，发现一般ADR56例，占病例报告总发生率的93.33%；严重ADR 4例，占病例报告总发生率6.67%。整体女性(56.67%)略高于男性(43.33%)，但并无显著差异；发生ADR最多的患者年龄为≥60岁，占48.33%，其次为35～59岁，占41.67%，其原因可能与该制剂适应症为冠心病、脑梗死等中老年常见病有关，老年人具有自身生理、病理特点，随年龄增长肝肾功能减退，机体代谢状况发生改变，药物清除率降低，ADR风险增加[7]。此外，因生理功能衰退，老年患者易合并发生多种慢性疾病，需接受多种药物治疗，即多重用药，可能增加ADR发生风险。因此，临床应用银杏叶滴丸过程中，应强化老年患者用药安全监控，尤其是合并多种疾病的老年患者，在多重用药情况下需考虑不同药物之间可能产生的相互作用，注意药物配伍禁忌，以免因不合理用药导致患者不良反应风险增加。由患者家族ADR史、过敏史与ADR发生之间关系分析，不能证明ADR发生同患者有无家族ADR史、药物过敏史存在直接关系。

3.2 ADR与用药情况

60例ADR病例报告中，多数患者可按照药品说明书用量用法服药，依照说明书单次用量5丸者50例，占83.33%，但有4例患者超说明书剂量，在4例严重ADR报告中，存在2例超说明书剂量口服给药者，可能是因为超剂量应用导致药物浓度增加，易诱发ADR[8]。因此，临床医生在应用银杏叶滴丸时，应嘱患者严格按照药品说明书剂量服药。

3.3 原患疾病及 ADR发生时间分布情况

本研究中60例ADR患者的原患疾病以冠心病(58.33%)、脑梗死(16.67%)、高血压(25.00%)为主，总体来说，原患疾病与银杏叶滴丸说明书中功能主治相符。ADR发生时间多集中在用药1d内，占总体发病时间的53.33%，其次为用药后2～3d，占总体发病时间的23.33%，这提示临床应重点关注银杏叶滴丸服用后当天临床表现，发生ADR症状时，及时根据病情调整用量或停药观察。

3.4 临床表现和累及系统器官

银杏叶滴丸ADR累及全身多个系统器官，主要以消化系统损害(26.67%)、皮肤及其附件损害(18.33%)、神经系统损害(13.33%)为主，银杏所含化学成分主要包括萜类内酯、异戊烯醇、银杏黄酮苷、烷基酚酸、氨基酸、甾体及多糖等多种生物大分子，发生腹胀、恶心、呕吐等消化系统损害，可能与血浆中一氧化氮含量降低导致消化道平滑肌收缩有关[9]；发生瘙痒、皮疹、皮炎等皮肤及其附件损害，可能与银杏叶提取物中最常见引起机体不良反应成分银杏酚酸有关，具有较强免疫毒性、致敏性和致突变细胞毒性，造成皮肤及其附件损害[10]；发生头晕、头痛等神经系统损害，银杏叶滴丸中主要含有高浓度的银杏内酯、银杏黄酮，具有扩张、收缩血管作用，可能导致患者出现头晕、头痛等症状，但也不排除制剂中某些成分，如银杏外种皮的银杏酸及核仁中所含银可酚等，对外周神经及脑神经具有毒性作用，进而引起神经毒性症状[11-12]。

综上所述，银杏叶滴丸临床应用较为广泛，但该药作为中药制剂，成分较为复杂，具有一定不良反应发生风险，我院报道的银杏叶滴丸不良反应普遍较轻微，但临床应用中还需加强安全监测，严格掌握适应症及用法用量，尽可能减少或避免药物不良反应发生。