糖尿病结核病共病患者与非糖尿病结核病患者的血药浓度差异性分析

冯 适

(赤峰市传染病防治医院/赤峰市第四人民医院 内蒙古 赤峰 024000)

前言

结核病在我国属高发疾病类型之一，根据感染部位的不同在临床表现中也有所不同，但整体可通过抗结核治疗方案进行病情控制与改善，但抗结核治疗用药本身受较多因素影响，可能出现治疗失败的情况，其中合并症类型就是影响临床治疗效果的一项重要因素，此次调研将以糖尿病结核病共病患者作为观察主体，希望通过对比了解其与单纯结核病患者在血药浓度方面的差异与特点。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取80例结核病患者作为研究对象进行治疗用药与检验分析，所有选取案例均为2019年1月至2022年9月期间收治患者，将其中40例非糖尿病单纯结核病患者设置为对照组，40例糖尿病结核病共病患者设置为观察组，对照组40例患者中男性患者18例，占比45.00%，女性22例，占比55.00%，年龄范围19岁至62岁，年龄均值(37.52±8.04)岁，其中肺结核患者36例，肝结核患者1例，消化系结核患者2例，泌尿生殖系结核1例，初治患者25例，复治患者15例，病程最短4个月，最长53个月，病程均值(22.41±4.37)个月；观察组40例患者中男性患者17例，占比42.50%，女性23例，占比57.50%，年龄范围20岁至61岁，年龄均值(37.23±8.07)岁，其中肺结核患者37例，肝结核患者1例，消化系结核患者1例，泌尿生殖系结核1例，初治患者24例，复治患者16例，病程最短3个月，最长55个月，病程均值(22.72±4.32)个月；其他具体基线临床资料对比见表1，已使用数据分析软件比对分析，确定结核病相关数据组间差异无统计学意义后开展后续分析(P>0.05)，患者本人均知情同意治疗用药与相关检查内容，议题经由本院医学伦理委员会审批通过。

表1 两组患者前置临床资料对比

纳入标准[1]：经症状表现、结核菌涂片、组织活检、影像学检查以及结核菌素试验综合确定符合结核病临床诊断标准的患者，经血糖、尿糖、血清胰岛素等生化检查综合确定符合糖尿病临床诊断标准的患者，治疗用药与检查操作依从性较好、意识与认知功能良好的患者。

排除标准：合并其他感染性疾病、传染性疾病、系统功能障碍疾病、器官功能衰竭疾病、精神疾病现病史、恶性肿瘤疾病、临床资料完善度欠缺的患者。

1.2 方法

两组患者均接受抗结核联合用药治疗，初治患者用药方案为2HRZE/4HR，强化期与继续期常规治疗流程共6个月，根据个体治疗效果进行具体调整与延长，复治患者用药方案为2SHRZE/6HRE，具体疗程与治疗时间根据个体差异调整，其中观察组患者在抗结核治疗的基础上进行糖尿病治疗，主要治疗方案为胰岛素治疗，使用生物合成人胰岛素皮下注射治疗，具体用药剂量与用药时机根据患者个体差异调整，其他治疗内容以对症治疗为主，如饮食调整、呼吸功能维护治疗、调节血脂等[2-3]。

对两组患者治疗期间血药浓度进行检测，采集静脉血3ml送至检验室，使用高效液相色谱仪进行血药浓度分析，检测项目为利福平与异烟肼。

1.3 观察指标

对比两组患者接受临床治疗前后利福平与异烟肼血药浓度检测结果、治疗效果以及治疗后影像学病灶表现，治疗效果评价标准：无效-治疗周期后临床症状未见好转，病灶吸收程度以及空洞缩小程度<30%，结核菌培养结果仍呈阳性；有效-治疗周期后临床症状部分好转，病灶吸收程度以及空洞缩小程度30-70%，结核菌培养结果转阴；显效-治疗周期后临床症状明显改善，病灶吸收程度以及空洞缩小程度>70%，结核菌培养结果转阴[4-5]；将显效例数以及有效例数纳入见效率统计。

1.4 统计学分析

使用SPSS 29.0数据分析软件进行数据分析与整合处理，(x±s)作为数据体现形式t检验，n%作为数据体现形式，x2检验，P<0.05表示对比项目有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前利福平、异烟肼与治疗后异烟肼血药浓度差异较小，无统计学意义(P>0.05)，糖尿病结核病共病观察组患者治疗用药后利福平血药浓度高于非糖尿病单纯结核病对照组患者，组间差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表2。

表2 两组患者治疗前后利福平与异烟肼血药浓度检测结果对比「(x±s)mg/mL」

2.2 非糖尿病单纯结核病对照组患者临床抗结核治疗效果优于糖尿病结核病共病观察组患者，组间差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表3。

表3 两组患者治疗效果对比「n%」

2.3 非糖尿病单纯结核病对照组患者治疗后影像学病灶表现中干酪空洞、多叶段、单肺以及纤维钙化占比均低于糖尿病结核病共病观察组患者，组间差异有统计学意义(P<0.05)，具体见表4。

表4 两组患者治疗后影像学病灶表现对比「n%」

3 讨论

通过对两组结核病患者的治疗用药与检验分析对比，能够确定在合并症中糖尿病共病与否以及糖尿病治疗用药与否能够影响临床抗结核治疗治疗效果，其中直观体现在两组患者治疗后血药浓度差异中，在确定两组患者治疗前血药浓度差异无统计学意义的基础上，观察组患者治疗后利福平血药浓度显著高于观察组；而在具体的治疗效果中，常规直接影响抗结核治疗效果的因素是患者个体耐药性差异，但同样存在相关研究表明，血药浓度的差异能够进一步影响患者个体耐药情况，相关研究结果显示，在整体治疗期间，血药浓度保持较低水平时能够促进患者耐药的发生，但另一方面，抗结核用药的剂量过度也会造成患者肝肾功能损害，同时带来其他相关毒副反应[6]，所以抗结核治疗中对于血药浓度的把控直接影响患者整体治疗效果以及用药安全性，经过大量以及长时间的临床治疗，目前我国已具有一套较为完善的抗结核治疗用药规范，在单纯性结核病患者中整体疗效较为稳定，但对于具有其他合并症或其他杂症较多的患者中，临床用药的考量则更为复杂，在血药浓度的把控上也相较更为困难[7]；在此次调研主体中，糖尿病作为我国具有较大罹患群体基数的慢性代谢性疾病类型，由于其病理特点与治疗机制影响，需要长期用药控制病情发展，同时糖尿病病理机制本身对肝肾等脏器具有器质性损害，所以在结核病与糖尿病共病发生的情况下，血药浓度方面难免出现控制困局，在此次调研中亦可见两者相互作用所致的抗结核治疗效果下降情况。利福平与异烟肼作为临床一线抗结核药物种类，无论是抗结核初治与复治方案中皆可见其身影，在此次调研中已通过分析可见，虽然异烟肼血药浓度普遍偏低，但其用药疗效不受糖尿病病情影响，原因在于目前亚洲人基因与机理特点普遍为快乙酰化型，异烟肼作为由肝脏内乙酰转移酶进行转化的药物，经快代谢后经肾脏排除，整体药理机制反应链较快[7]，所以在血药浓度中常处于较低状态，而利福平的药理机制更依赖肝脏有效血流量与肝细胞对药物本身的摄取与吸收[8]，所以在糖尿病患者自身疾病影响所致的肝肾器质损伤对于利福平的吸收摄取效果具有较大影响，在血药浓度上的差异表现由此产生。

综上所述，糖尿病结核病共病患者的部分抗结核治疗用药血药浓度低于单纯性结核病患者，其差异能够影响临床治疗效果，合并糖尿病的结核病患者在抗结核治疗期间应密切关注用药血药浓度变化，调整治疗方案，以提升与稳定临床治疗效果。