恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐片对阿尔茨海默病病人血清硫氧还蛋白、褪黑素水平的影响

2022-11-08 12:34陈慧泽孟胜喜李文涛潘卫东张云云
中西医结合心脑血管病杂志 2022年20期
关键词:量表血清蛋白

陈慧泽,孟胜喜,王 兵,李文涛,潘卫东,张云云

阿尔茨海默病(AD)主要临床表现是渐进性记忆力减退、认知功能下降及性格改变等。β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及神经元纤维缠结(NFT)形成是其病理特点。AD发病机制中,清除自由基能力减退、氧化损伤及神经元丢失与凋亡是主要方面[1]。硫氧还蛋白(Trx)是一种重要的抗氧化蛋白,褪黑素(MT)是一种内源性神经激素。既往研究证实,Trx、MT与AD的发生和发展均有密切的联系[2-3]。本研究观察恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐片对AD病人血清Trx、MT水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2021年1月在上海市第六人民医院就诊的AD病人102例。诊断标准:参照2011年美国国家衰老研究所和阿尔茨海默病学会(NIA-AA)[4]的诊断标准。纳入标准:符合AD的诊断标准;年龄45~75岁;性别不限;病人可配合完成相关的量表检查;病人或家属知情且签署知情同意书;近3个月以来未参与过其他治疗方案。排除标准:患有心、脑、肾等严重的器质性病变;精神障碍、抑郁症等不能配合相关检查;依从性和耐受性差、无法配合相关治疗;病人对本研究使用药物过敏。将102例病人按照随机数字表法分为治疗组和对照组,各51例。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗 根据病人基础疾病,采取控制血压、血糖、调脂及抗血小板聚集等方法治疗,同时嘱其读书、看报等,根据病人情况采取适当的活动锻炼,调整睡眠、情志、饮食等。

1.2.2 对照组 除了常规治疗外,给予盐酸多奈哌齐片[商品名:安理申,卫材(中国)药业有限公司生产,国药准字H20050978,批号1705080]治疗,每日5 mg,睡前口服。治疗3个月。

1.2.3 治疗组 除了常规治疗外,给予恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐片治疗。恒清Ⅱ号方组方:益智仁30 g,黄芪15 g,菟丝子10 g,川芎10 g,熟地黄15 g,桑寄生10 g,煅石决明10 g,杜仲10 g,地龙10 g,天麻10 g,钩藤10 g,中药由上海市第六人民医院中药房提供,水煎250 mL(将地龙10 g研细成粉状,与水煎汤剂一起服用),分早晚2次服用,每日1剂。盐酸多奈哌齐片用法同对照组。治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 相关量表 ①阿尔茨海默病评定量表认知部分(Alzheimer′s Disease Assessment Scale-cognitive section,ADAS-cog)[5]评分:包括定向力、语言、结构、观念的运用、词语即刻回忆和词语再认等12项。②日常生活活动能力(Activities of Daily Living,ADL)评定量表[6]评分:包括躯体生活自理量表(6项)和工具性日常生活功能量表(8项)。③蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)[7]评分:认知领域8项,全部项目共11项。④神经精神量表(Neuropsychiatric Inventory,NPI)[8]评分:评定痴呆病人精神行为症状,包括妄想、淡漠、失控、易激惹、不寻常举动、夜间行为改变、食欲(进食)改变等,共12个项目。⑤简易智力状态检查量表(Mini-mental State Examination,MMSE)[9]评分:包括7方面内容,30道题目。

1.3.2 血清Trx和MT水平测定 抽取病人清晨空腹静脉血5 mL,使用离心半径为15 cm离心机离心10 min,离心速度为3 000 r/min。将离心后的上清液保存至-80 ℃的冰箱里。严格按照人硫氧还蛋白酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒、人褪黑素硫酸盐ELISA试剂盒操作说明书。试剂盒由上海抚生实业有限公司提供。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 治疗过程中,治疗组2例病人因依从性差而退出,对照组1例因未完成试验退出,故最终完成本研究病人共99例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组ADAS-cog评分、ADL评分、MoCA评分比较 治疗前,两组ADAS-cog评分、ADL评分和MoCA评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后ADAS-cog评分较治疗前下降,ADL评分与MoCA评分较治疗前升高,且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。详见表2。

表2 两组ADAS-cog评分、ADL评分、MoCA评分比较(±s) 单位:分

2.3 两组NPI评分、MMSE评分比较 治疗前,两组NPI评分、MMSE评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后NPI评分较治疗前下降,MMSE评分较治疗前升高,且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。详见表3。

表3 两组NPI评分、MMSE评分比较(±s) 单位:分

2.4 两组血清Trx和MT水平比较 治疗前,两组Trx和MT水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,两组治疗后Trx和MT水平均升高,且治疗组Trx和MT水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。详见表4。

表4 两组血清Trx和MT水平比较(±s) 单位:ng/mL

2.5 两组药物不良反应比较 治疗过程中,对照组1例出现头晕,1例出现头痛;治疗组1例出现头晕,1例出现头痛,1例出现恶心。对照组不良反应发生率为4.00%,治疗组为6.12%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组药物不良反应比较

3 讨 论

AD发病相对隐匿,不易察觉,早期常出现记忆力下降、认知功能障碍等症状,后期可能出现长期卧床、生活无法自理甚至死亡等情况,发病机制与β淀粉蛋白生成和代谢紊乱、Tau蛋白异常磷酸化、神经炎症、胆碱能机制、氧化应激机制等密切相关[10-14]。AD在中医学中属于“健忘”“郁证”“呆病”“善忘”等范畴。中医学认为,AD病机关键是肾虚血瘀,其本是肾虚,标是血瘀,为本虚标实。中医药防治AD可多靶点、多途径及多通路发挥作用,且副作用少,越来越受到医学界的关注和重视。

本课题组经过长期临床观察、反复实践验证,总结出防治AD临床疗效显著的经验方——恒清Ⅱ号方。前期已进行相关的基础研究和临床探讨[15-18],申请发明专利并获得了授权(专利号:ZL 2019 10371018.5)。恒清Ⅱ号方是由益智仁等11种药物组成,具有补肾益气、固精生髓之效。髓海得以充养,神智得到改善和恢复,因此,该方可治疗AD。现代药理学研究显示,恒清Ⅱ号方中的每味药物在提高学习记忆能力、改善神经细胞损伤等方面发挥一定的作用[19-30]。

Trx是一类广泛存在的蛋白质,参与基因的表达、信号的传导、细胞的生长与凋亡等氧化还原相关的细胞过程中。Trx作为体内抗氧化蛋白,不仅可清除过量的氧自由基,修复过氧化巯基蛋白,调节转录因子活性,还可抑制细胞凋亡,调控细胞内氧化还原,从而发挥保护神经元的作用[31-33]。

MT为脂溶性吲哚类松果体激素和内源性抗氧剂与自由基清除剂,可清除所有类型的自由基。MT可抑制AD病程中的过氧化亚硝酸离子、过氧化氢等,过氧化亚硝酸离子、过氧化氢等基团可能与AD病因密切相关。导致AD病理变化的原因之一可能是过氧化亚硝酸离子。MT可能通过阻止Aβ形成及抗氧化作用,从而抑制Aβ淀粉样性变性。

本研究结果显示,治疗前,两组ADAS-cog评分、ADL评分、NPI评分、MoCA评分与MMSE评分,血清Trx、MT水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗后,两组ADAS-cog评分与NPI评分下降,ADL评分、MoCA评分与MMSE评分均升高,血清Trx与MT水平均增加,且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。对照组不良反应发生率为4.00%,治疗组为6.12%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述,恒清Ⅱ号方联合盐酸多奈哌齐片可改善AD病人认知功能,且安全性高,其作用机制可能与升高血清Trx与MT水平有关。

猜你喜欢
量表血清蛋白
RNA结合蛋白与恶性肿瘤发生发展关系的研究进展
以患者为主的炎症性肠病患者PRO量表特异模块条目筛选
血清免疫球蛋白测定的临床意义
网络服装虚拟体验的概念模型及其量表开发
《公共体育服务政府供给社会期待量表》的编制与修订
Meigs综合征伴血清CA-125水平升高1例
慢性肾脏病患者血清HIF-1α的表达及临床意义
人工驯养树鼩精子发生过程中MCM7蛋白的表达
慢性鼻-鼻窦炎患者血清IgE、IL-5及HMGB1的表达及其临床意义
CSE阅读量表在高中生自我评价中的有效性及影响因素