恩格列净和阿托伐他汀连用治疗2型糖尿病并发肾病的临床研究

任艳飞，孙淑芬，陈映含

内蒙古自治区赤峰市医院内分泌科，内蒙古赤峰 024000

糖尿病患者中90%以上为2型糖尿病（type 2 diabetes,T2DM），随着人们生活方式及饮食习惯的改变，T2DM的发病率逐年攀升。糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是T2DM最为常见的并发症，临床表现为持续性蛋白尿、血压升高，部分合并水肿症状，随着疾病进展会累及到重要脏器官，若治疗不及时或治疗方案不合理，将会发展为终末期肾病，威胁患者生命安全[1]。临床强调针对DN患者应以控制血糖、改善肾功能为主，延缓疾病进程，降低病死率。阿托伐他汀是临床治疗DN的常见药物，具有降脂功效，可抑制微炎症状态，但单一药物治疗DN效果达不到预期[2]。基于此研究在恩格列净基础上联合阿托伐他汀，其兼具抗炎、免疫抑制等多种功效，可有效抑制DN引起的微炎症状态，促进肾功能改善。为探究两者联合治疗效果，选取2021年1—12月内蒙古自治区赤峰市医院100例DN患者为研究对象，观察组采用恩格列净联合阿托伐他汀治疗，对照组采用单一阿托伐他汀治疗，对比两组临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收拾的100例DN患者为研究对象，采用随机数表法分组，各50例。观察组男26例，女24例；年龄35～77岁，平均（58.59±6.32）岁；体质量19～27 kg/m2，平均（23.28±1.68）kg/m2；T2DM病程4～18年，平均（10.21±2.53）年。对照组男27例，女23例；年龄36～78岁，平均（59.11±6.57）岁；体质量18～27 kg/m2，平均（23.32±1.72）kg/m2；T2DM病程4～17年，平均（10.26±2.48）年。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。患者及家属对研究目的、流程表示了解，加入研究均属自愿，本研究经医学伦理委员审核并批准，医患双方就研究相关事项达成一致，家属签订知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①超声、CT诊断确诊为DN[3]；②年龄≥18岁；③交流无障碍，可配合研究；④资料齐全，无重大器质性疾病；⑤完整的临床检查资料。

排除标准：①重要脏器严重受损者；②合并精神类疾病者；③合并恶性肿瘤疾病者；④合并糖尿病足或酮症酸中毒者；⑤免疫功能异常或凝血障碍者；⑥有听觉、语言交流障碍，不能与医师有效沟通者；⑦存在用药过敏史或禁忌证者；⑧临床资料缺失者；⑨研究期间出现威胁患者生命的严重并发症者；⑩中途自愿退出者。

1.3 方法

两组患者入院后均给予胰岛素治疗，控制血糖，指导低蛋白、低盐饮食，配合降压治疗及运动干预等。对照组：治疗方案为单一阿托伐他汀（国药准字H20051984，规格：10 mg×7粒），于早晚餐前各服用10 mg。观察组：在对照组基础上联合恩格列净（国药准字H20203411，规格：10 mg×20片），于每日早餐前服用，10 mg/次，1次/d。两组治疗时间均为3个月。

1.4 观察指标

检测患者血糖及肾功能指标治疗前后的改善程度，评估治疗效果，随访有无不良反应发生，做好相应的记录。①清晨采集患者空腹外周静脉血4 mL，3800 r/min离心15 min。分离血清，保存于-80℃冰箱环境中。血糖指标采用德国拜耳拜安康血糖检测仪，检测项目包括空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 hPG)、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。②肾功能指标采用WD-480全自动生化分析仪检测，检测项目包括尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、血清β2-微球蛋白（Serum β2-microglobulin，β2-MG）、24 h尿白蛋白排泄(urinary albumin excretion,UAE)。③疗效标准：患者接受治疗后症状消失、血糖及肾功能指标恢复正常为显效；治疗后症状改善、血糖及肾功能有所降低为有效；治疗前后未得到缓解或加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%[4]。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标对比

经过治疗后患者血糖指标的检测与记录分析，得出两组血糖指标均低于治疗前；组间比较观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖指标比较(±s)

表1 两组患者血糖指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

时间治疗前治疗后组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值FPG（mmol/L）8.25±1.258.31±1.220.2430.809（6.09±0.33）*（7.12±0.20）*18.875＜0.0012 hPG（mmol/L）10.38±1.3410.31±1.210.2740.785（7.17±0.23）*（8.63±0.47）*19.730＜0.001 HbA1c（%）8.63±1.418.56±1.360.2530.801（6.81±0.27）*（7.41±0.21）*12.404＜0.001

2.2 两组肾功能指标对比

经治疗两组各项肾功能指标降低，组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间比较观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肾功能指标比较(±s)

表2 两组患者肾功能指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

时间治疗前治疗后组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值BUN（mmol/L）9.26±1.129.18±1.080.3640.717（4.64±0.53）*（6.73±1.12）*11.927＜0.001 Cr（mg/L）19.53±3.2719.63±3.420.1490.882（10.42±1.26）*（14.26±2.10）*11.087＜0.001 β2-MG（μg/L）82.10±11.2683.24±10.530.5230.602（50.39±10.43）*（68.43±12.65）*7.780＜0.001 UAE（μg/min）74.39±8.9675.16±8.050.4520.652（38.58±5.84）*（53.60±6.81）*11.839＜0.001

2.3 两组疗效比较

观察组总有效率为92.00%高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者疗效比较[n(%)]

2.4 两组不良反应对比

两组均有不良反应出现，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

作为T2DM常见的并发症，DN主要指的是以肾脏纤维化为主要特征的肾脏疾病。以往研究报道，DN病因机制复杂，考虑与环境、遗传代谢以及血流动力学等因素有关[5]；患者多表现为水肿、蛋白尿，发展至晚期会出现终末期肾病，影响到肾脏血流动力学，引起严重肾功能损害，威胁患者生命安全，是T2DM患者的重要死亡原因[6-7]。临床治疗DN多强调控制血糖、改善微炎症状态、促进肾功能恢复，以降低病死率，增强患者预后[8-9]。

阿托伐他汀是临床治疗DN的常见药物，其作为一种他汀类药物，主要功效为调脂、抗炎，作用于患者机体能够对DN患者肾功能及肾脏纤维化起到改善作用[10]。但该药物在控制血糖方面无明显作用，单一用药疗效有限[11-12]。本次研究观察组在阿托伐他汀基础上联合恩格列净，结果显示该组总有效率达到92.00%，高于对照组的76.00%，体现了联合方案的优势。作为一种SGLT-2抑制剂，恩格列净具有高度选择性，能够对肾脏近曲小管SGLT-2对葡萄糖的吸收产生有效抑制，使得肾糖阈对尿葡萄糖的排泄作用降低，实现降糖目标[13]。以往研究发现，恩格列净在加快尿糖排泄的同时，可引起机体热量丢失、减少体脂，对血脂具有一定的改善作用[14-15]。本研究在血糖指标改善方面观察组治疗后FPG、2 hPG、HbA1c水平分别为（6.09±0.33）mmol/L、（7.17±0.23）mmol/L、（6.81±0.27）%，较对照组降低幅度更大（P＜0.05），表明联合治疗方案降糖效果更佳。现代药理试验证实，恩格列净通过改善肾脏血流动力学，能够降低氧化应激反应，使得肾脏炎症及纤维化水平得到改善，进而降低对肾小管与肾间质的损伤，促进尿蛋白降低，改善患者肾功能[16-17]。从本研究两组患者治疗后肾功能改善情况看，观察组BUN、Cr、β2-MG、UAE指标分别为（4.64±0.53）mmol/L、（10.42±1.26）mg/L、（50.39±10.43）μg/L、（38.58±5.84）μg/min，较对照组降低更明显（P＜0.05），说明联合恩格列净可强化对肾功能的改善作用。恩格列净兼具调脂、降压、减重的功效，通过降低尿蛋白对肾功能起到保护作用，延缓DN进展。需要注意的是，恩格列净的应用也存在一定的不良反应，其中以泌尿生殖道感染最为常见，在用药过程中指导患者多饮水，注意清洁、卫生，能够预防感染。本研究随访两组用药安全性，结果显示两组在不良反应方面差异不大，说明联合恩格列净并不会明显增加不良反应，安全有保障。学者刘红丹等[18]在研究中对20例2型糖尿病肾病患者在常规他汀类药物治疗基础上联合恩格列净治疗，结果显示该组患者治疗后FPG、2 hPG、HbAlc分 别 为（6.47±1.29）mmol/L、（7.87±1.45）mmol/L、（6.68±1.28）%，低于治疗前，且与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。在不良反应方面两组患者均未发生低血糖、胃肠道反应、泌尿系感染等，差异无统计学意义（P＞0.05），与本研究结果一致。本研究就该治疗方案及效果进行了报道，但病例少、随访时间有限，结果可能有所偏倚，后续仍需大样本研究，挖掘其临床价值，更好地服务于临床。

综上所述，DN患者在阿托伐他汀治疗基础上联合恩格列净，是提升患者血糖控制效果的有效方案，有利于改善患者肾功能，安全可靠，可在临床推广。