益肾安胎汤联合地屈孕酮治疗先兆流产肾虚型临床观察

顾红丽

（河南省周口人合医院妇产科，河南 周口 466000）

先兆流产是一种临床常见的妊娠期疾病，临床主要以孕激素类药物治疗［1］。中医理论认为先兆流产的发生与肾虚存在密切联系，肾为先天冲任之本，胞胎系于肾，肾虚则冲任失固，系胞无力，最终致疾病发生，故治当以补肾安胎为原则［2］。本研究自拟益肾安胎汤加减联合地屈孕酮治疗先兆流产肾虚型效果较好，报道如下。

1 临床资料

共84例，均为2019年6月至2020年1月我院收治患者，随机分为对照组和观察组各42例。对照组年龄23～34岁，平均（28.11±3.36）岁；孕周6～10周，平均（8.11±1.58）周；初产妇24例，经产妇18例；病程1～3d，平均（2.04±0.25）d。观察组年龄21～35岁，平均（28.19±3.45）岁；孕周6～10周，平均（8.15±1.42）周；初产妇22例，经产妇20例；病程1～3d，平均（1.98±0.21）d。两组基线资料比较差异有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：①符合《妇产科学》［3］关于先兆流产的诊断标准，有性生活史，尿妊娠试验阳性，妇科检查可见宫颈口未开，子宫体软，大小与孕周相符，存在阴道出血、下腹坠痛等症。②符合《中医妇科学》［4］关于肾虚型的辨证标准，主症为阴道出血、色暗淡、质稀薄，小腹坠胀、腰膝酸软；次症为头晕耳鸣、夜尿频多、神疲肢倦；舌质淡苔白，脉沉滑尺弱，符合主症加任意1项次症，配合舌脉可确诊。

纳入标准：①符合中西医诊断标准；②年龄20～35岁；③孕周小于等于12周；④签署知情同意书。

排除标准：①存在生殖系统疾病或生殖道畸形；②重要脏器功能不全；③过敏性体质；④有家族性遗传病史及夫妻染色体异常；⑤宫颈或阴道原因导致的阴道出血；⑥凝血功能异常；⑦免疫功能异常；⑧恶性肿瘤；⑨精神障碍；⑩ 不属于肾虚型。

2 治疗方法

两组均给予地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，国药准字HJ20170221）10mg，日2次。

观察组加用自拟益肾安胎汤加减治疗。药用黄芪30g，菟丝子20g，桑寄生、仙鹤草各15g，续断、白术、白芍各10g。脾虚加党参、茯苓各15g，血热加苎麻根、墨旱莲各10g，出血量多加地榆15g。日1剂，水煎后取汁约200mL，早晚趁热服用。

两组均连续用药2周。

3 观察指标

中医证候积分：依据《中药新药临床研究指导原则》［5］评估相关症状，主症（阴道流血量、性质、小腹坠胀、腰膝酸软）无（0分）、轻（2分）、中（4分）、重（6分），次症（头晕耳鸣、夜尿频多、神疲肢倦）无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分），舌、脉异常各计1分。

性激素：使用酶联免疫法检测治疗前后雌二醇（E2）、孕酮（P）水平。使用酶联免疫法检测两组不同孕周治疗前后β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。

血流动力学：使用多普勒超声检测治疗前后子宫螺旋动脉收缩期峰值流速（PSV）、舒张期末血流速（EDV）水平。

统计保胎成功率及不良反应发生率。

4 疗效标准

显效：阴道出血、下腹坠痛等症消失，中医症候积分下降95%以上，胚胎存活，发育大小与孕周一致。有效：阴道出血、下腹坠痛等症明显缓解，中医症候积分下降50%～95%，胚胎存活，发育大小与孕周基本一致。无效：症状无改善、加重、胚胎不存活。

用SPSS22.0分析数据，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

5 治疗结果

两组治疗前后中医证候积分比较见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 42 19.31±2.08 10.02±1.12 25.485 0.000观察组 42 19.22±2.14 6.48±0.71 36.619 0.000 t 0.195 17.300 P 0.846 0.000

两组治疗前后性激素相关指标比较见表2。

表2 两组治疗前后性激素相关指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后性激素相关指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 E2（pg/mL） P（nmol/L） β-HCG（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 435.77±45.68 583.34±60.36* 21.04±2.25 25.94±2.67* 10835.52±1641.77 16357.44±2012.28*观察组 42 440.29±47.11 671.63±75.28* 21.19±2.32 31.35±3.04* 10697.93±1822.39 19857.84±2165.04*t 0.446 5.93 0.301 8.665 0.364 7.675 P 0.657 0.000 0.764 0.000 0.717 0.000

两组不同孕周治疗前后β-HCG水平比较见表3。

表3 两组不同孕周治疗前后β-HCG水平比较 （U/L，±s）

表3 两组不同孕周治疗前后β-HCG水平比较 （U/L，±s）

孕周 治疗前（42例） t P对照组 观察组6周 8456.78±882.69 8411.32±867.53 0.238 0.812 7周 16163.52±1757.36 16094.78±1801.23 0.177 0.860 8周 35231.44±3862.51 35189.89±3891.48 0.049 0.961 9周 56847.59±5538.24 56791.23±5574.55 0.046 0.963 10周 62377.69±6034.76 62501.43±6112.17 0.093 0.926

续表3

两组治疗前后血流动力学相关指标比较见表4。

表4 两组治疗前后血流动力学相关指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后血流动力学相关指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 PSV（cm/s） EDV（cm/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 42 21.98±2.28 25.36±2.57*11.24±1.36 13.46±1.40*观察组 42 21.12±2.34 28.91±3.06*11.17±1.29 15.64±1.59*t 1.706 5.757 0.242 6.669 P 0.092 0.000 0.809 0.000

两组疗效比较见表5。

表5 两组疗效比较 例（%）

两组保胎成功率比较。观察组保胎成功率（35/42，83.33%）高于对照组（26/42，61.90%），差异有统计学意义（χ²=4.850，P=0.028）。

两组不良反应比较。对照组出现头晕1例（2.38%），观察组出现恶心1例（2.38%），两组比较无差异（χ²=0.000，P=1.000）。

6 讨 论

先兆流产发生原因复杂，与高龄、过度肥胖、孕期营养状况较差、不良孕史、母体代谢异常等多种因素相关［6］。临床常规治疗以提高孕激素水平、改善机体黄体功能为主。地屈孕酮属口服孕激素类药物，其药物结构与内源性孕激素极为相似，可通过与孕激素受体结合改善子宫内膜容受性及子宫机能，还可放松子宫平滑肌，有利于受精卵成功种植，且对改善胎盘血液循环亦有一定帮助，对维持妊娠继续有积极作用［7］。

先兆流产属中医“胎漏”、“胎动不安”等范畴。肾虚为其主要病机，肾气盛，则胎元固，肾气不足，则子宫固藏乏力，故治疗应补肾固冲［8］。益肾安胎汤主要由补气固表的黄芪，补益肝肾、固精安胎的菟丝子，补肾安胎的桑寄生，收敛止血的仙鹤草，补肝肾、止崩漏的续断，补脾健胃、止汗安胎的白术，养血调经，敛阴止汗的白芍配伍而成，并依照中医辨证施治原则，脾虚者加补中益气、健脾益肺的党参和健脾宁心的茯苓，血热者加凉血止血、安胎解热的苎麻根和凉血补肾的墨旱莲，出血量多者加解毒敛疮的地榆，补气健脾的黄芪、白术还可增强机体阳气，进而提高脾肾生精化血之功效，滋养胎元，促进胚胎发育，诸药合用可共奏补肾安胎功效。现代药理研究显示，黄芪中的黄酮类、皂苷类化合物具有免疫调节作用，可有效避免因免疫功能紊乱对妊娠的影响，且可改善子宫平滑肌收缩功能，抑制子宫过度收缩［9］；菟丝子可兴奋下丘脑 -垂体-性腺轴，增强性激素受体含量和促进性激素与相应受体结合，是固胎的常用药物之一［10］。

E2水平能有效反应女性卵巢黄体功能，而P则是妊娠过程中的必备活性物质，能有效促进胎儿发育，维持胎盘功能，而β-HCG是评估妊娠结局的重要指标。先兆流产患者E2、P、β-HCG水平相较于正常女性有明显降低，提高其水平对保障妊娠继续有重要意义［11］。而子宫螺旋动脉是起于子宫壁肌层的子宫动脉终末支，其主要生理功能为滋养子宫内膜，改善子宫血流灌注，从而促进胚胎发育。与正常孕妇不同，先兆流产患者子宫螺旋动脉血流动力学呈现“低流高阻”现象，PSV、EDV水平均较低，血流速度较慢会导致胚胎血供不足，从而影响胚胎发育，导致流产发生［12］。观察组治疗后中医证候、性激素相关指标、血流动力学相关指标及总有效率、保胎成功率均优于对照组，且两组不良反应发生率差异不明显，提示中西药合用治疗效果较好。

益肾安胎汤联合地屈孕酮治疗肾虚型先兆流产可有效改善临床症状，提高保胎成功率，改善性激素水平及子宫螺旋动脉血流动力学，且安全。