磷酸西格列汀对2型糖尿病的降糖效果及对胰岛功能的保护作用

陈璞，陈海燕，郑永恭

1.厦门市同安区中医医院药剂科，福建厦门 361100；2.厦门市同安区中医医院内科，福建厦门 361100

2型糖尿病是一种糖代谢异常性疾病，主要由胰岛素抵抗引起，患者以三多（多饮、多尿、多食）一少（体质量减轻）为主要临床表现，若血糖水平长时间得不到有效调控，将累及眼、肾脏、血管、神经等全身组织和器官，极大影响患者的生活质量和寿命[1-3]。对于2型糖尿病一般以生活方式干预（控制饮食、戒除烟酒、运动锻炼等）为主，同时结合降糖药物来控制患者血糖水平。磷酸西格列汀是一种新型的降糖药物，属于二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase,DPP-4）抑制剂，可以有效刺激体内胰岛分泌胰岛素，降低人体内的血糖浓度[4-6]。基于此，本研究以2020年1月—2021年12月期间厦门市同安区中医医院收治的84例2型糖尿病患者为研究对象，通过分组对比分析磷酸西格列汀对患者的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的84例2型糖尿病患者，以随机数表法分为甲组、乙组，各42例。甲组中，男23例，女19例；年龄43～78岁，平均（60.03±5.19）岁；病程1～11年，平均（6.27±1.19）年。乙组中，男24例，女18例；年龄42～80岁，平均（60.62±5.25）岁；病程1～12年，平均（6.34±1.08）年。两组基本资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所选病例已经过医学伦理委员会批准及患者家属知情同意。

1.2 方法

甲组患者遵医嘱服用盐酸二甲双胍片（国药准字H44024853）治疗，0.5 g/次，2次/d。

乙组患者在甲组基础上服用磷酸西格列汀（国药准字J20140095）治疗，100 mg/次，1次/d。

两组患者均持续用药3个月，治疗期间无中断用药或私自调整药物剂量，患者均保持低脂、低盐清淡饮食，严格控制每天摄入总热量，合理分配碳水化合物、脂肪、蛋白质占比，同时进行适当的身体锻炼等。

1.3 观察指标

采集患者空腹静脉血，经离心操作后检测空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平；测定记录两组患者空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、餐后2 h胰岛素（2 h postprandial insulin,2 hPINS）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）及胰 岛β细胞功能指数（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）指标。调查两组用药期间低血糖、恶心呕吐、腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平对比

治疗前，两组患者血糖水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血糖值均有不同程度的下降，且乙组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均明显低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血糖水平对比(±s)

表1 两组患者治疗前后血糖水平对比(±s)

组别甲组（n=42）乙组（n=42）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前9.49±1.789.62±1.850.3280.744治疗后7.23±1.025.99±1.145.253＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前12.94±2.1512.73±2.070.4560.650治疗后9.24±1.358.02±1.184.410＜0.001糖化血红蛋白（%）治疗前8.75±1.148.69±1.050.2510.803治疗后7.48±1.026.39±1.144.618＜0.001

2.2 两组患者胰岛功能对比

治疗前，两组患者胰岛功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，乙组FINS、2 hPINS、HOMA-β水平明显高于甲组，HOMA-IR水平明显低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后胰岛功能指标对比(±s)

表2 两组患者治疗前后胰岛功能指标对比(±s)

组别甲组乙组t/P值甲组（治疗前后）t/P值乙组（治疗前后）t/P值组间值（治疗前）t/P值组间值（治疗后）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FINS（mU/L）7.25±1.828.78±1.047.33±1.4911.37±1.134.730/＜0.00114.001/＜0.0010.220/0.82610.930/＜0.0012 hPINS（mU/L）43.58±5.6250.09±5.2743.22±5.1558.89±5.215.476/＜0.00113.863/＜0.0010.306/0.7607.696/＜0.001 HOMA-IR 2.68±0.432.09±0.452.61±0.461.78±0.496.143/＜0.0018.003/＜0.0010.720/0.4733.020/0.003 HOMA-β 31.88±8.7642.07±8.1131.95±8.1460.05±8.235.532/＜0.00115.732/＜0.0010.038/0.97010.085/＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生情况对比

甲组不良反应发生率低于乙组，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

在我国糖尿病发生率为11.2%，其中以2型糖尿病为主，约占90%以上，目前对于2型糖尿病的病因尚未明确，医学研究认为其是由遗传因素和环境因素（肥胖、高糖/高脂饮食等）共同作用引起的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷，该病无法实现彻底治愈，但可通过积极治疗予以控制，减轻对患者机体功能的损伤，提高患者的生活质量[7-10]。

临床治疗2型糖尿病的药物种类繁多，盐酸二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线用药，其可以减少肝脏葡萄糖的输出、促进全身组织对血液中葡萄糖的摄取与利用、提高胰岛素敏感性、减轻胰岛β细胞负担、降低机体血糖水平，除此之外本药还具有抑制或延缓胃肠排空速度的作用、可以降低人们的食欲、有利于肥胖患者减轻体质量，但其治疗效果具有一定局限性[11-13]。磷酸西格列汀于2006年10月17日 由FDA正 式 批 准 上 市，2009年成为我国首个用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂，其可以增加患者活性肠促胰岛激素的水平，促进β细胞增殖，抑制α细胞分泌胰高血糖素，增强组织对葡萄糖的摄取作用，改善胰岛素抵抗，降低患者空腹、餐后血糖和糖化血红蛋白水平，同盐酸二甲双胍联合应用，可发挥协同利用，提高胰岛素敏感性，改善糖脂代谢与胰岛β细胞功能，达到安全有效的降糖效果[14-16]。在郭彦芝等[17]学者的研究中显示，二甲双胍+磷酸西格列汀片组患者空腹血 糖 水 平（6.84±1.76）mmol/L和 餐 后2 h血 糖 值（8.62±1.03)mmol明 显 低 于 二 甲 双 胍 组（7.55±1.54）、（9.54±1.23)mmol/L，其研究结果同本文具有一致性，经调查乙组空腹血糖（5.99±1.14）mmol/L、餐后2 h血糖（8.02±1.18）mmol/L水平均明显低于甲 组（7.23±1.02）mmol/L、（9.24±1.35）mmol/L（P＜0.05），证实了磷酸西格列汀在血糖控制方面的有效性。胰岛素功能紊乱是2型糖尿病患者发病的主要原因[18]，本研究调查显示乙组治疗后FINS、2 hPINS、HOMA-β水平明显高于甲组，HOMA-IR水平明显低于甲组（P＜0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），表明磷酸西格列汀对胰岛功能的保护作用。

综上所述，对2型糖尿病患者采取磷酸西格列汀治疗，可调控血糖水平，保护胰岛功能，用药具有安全性。