李永磊,施丹丹
(河南科技大学第一附属医院 耳鼻喉科,河南 洛阳 471003)
过敏性鼻炎是由于接触过敏原所致的鼻腔黏膜炎症,与季节性过敏、环境污染、细菌感染等相关[1]。小儿过敏性鼻炎症状不典型,易并发支气管哮喘、变应性鼻窦炎等疾病,影响生活质量,严重危害儿童成长发育[2]。孟鲁司特钠是非激素类抗炎药,属于白三烯受体拮抗剂,在过敏性鼻炎治疗中应用广泛,但易出现耐药性和复发[3]。既往研究显示,中西医结合治疗儿童过敏性鼻炎具有较好的预后效果[4]。过敏性鼻炎属祖国医学“鼻鼽”范畴,鼻腔为肺之门户,肺经郁热则宣降功能失常,邪热上犯鼻腔引起过敏性鼻炎。辛夷散出自《济生方》,具有疏散风寒、通利鼻窍之作用[5]。因此,本研究采用辛夷散汤剂经鼻雾化吸入联合孟鲁司特钠治疗肺经伏热型小儿过敏性鼻炎,观察中西医联合用药对血清炎症因子及免疫球蛋白的影响。
1.1 研究对象回顾性分析河南科技大学第一附属医院2020年9月至2021年10月收治的86例过敏性鼻炎患儿。纳入标准:(1)符合《儿童过敏性鼻炎诊疗—临床实践指南》相关标准[6];(2)中医诊断确诊为肺经伏热型,符合《中医治未病实践指南·鼻鼽》[7],发作时主要表现为鼻痒、鼻塞、鼻腔干燥、清水样涕、鼻黏膜偏红、阵发性喷嚏等,素体表现为口干烦热、咽痒、咳嗽,舌脉象为舌质红、苔白或黄、脉数;(3)患儿年龄6~14岁。排除标准:(1)对本研究治疗药物过敏;(2)伴有鼻息肉、慢性鼻炎、哮喘等疾病;(3)入组前1个月服用影响本研究结果药物;(4)合并精神疾病;(5)重要器官功能不全。根据治疗方法将患儿分为对照组和研究组。对照组39例,男19例,女20例;年龄6~14(8.64±2.57)岁;病程0.8~3.1(2.12±0.68)a;病情严重程度[8]:轻度9例,中度23例,重度7例。研究组47例,男25例,女22例;年龄7~14(9.02±2.88)岁;病程0.7~3.1(2.19±0.69)a;病情严重程度:轻度11例,中度28例,重度8例。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 治疗方法对照组口服氯雷他定片(海南海神同洲制药有限公司,国药准字H20040797),>12岁或体质量>30 kg者每日1次,每次1片,体质量≤30 kg者每日1次,每次0.5片,布地奈德鼻腔喷雾剂(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20140047)发作期每个鼻腔各1~2喷,早晚各1次,最大剂量不得超过每日8喷,症状缓解后每个鼻腔每日各1喷,孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司,国药准字J20130054),每日5 mg,睡前服用。观察组在对照组治疗的基础上加用辛夷散,方剂为辛夷200 g、细辛60 g、藁本120 g、白芷150 g、升麻100 g、川芎150 g、木通120 g、防风90 g、羌活90 g、甘草30 g,若鼻流黄浊涕加黄芩、连翘,咽痒轻咳加牛蒡子、桔梗,加入1 200 mL水煎后滤至500 mL,高温灭菌后密封包装治疗时取煎煮液30 mL加入雾化器进行鼻雾化吸入,每次20 min,每日2次,治疗2周后改为每日1次治疗。两组患儿均连续治疗1个月后评价治疗效果。
1.3 观察指标(1)两组患儿治疗前后鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏等症状积分进行比较。鼻部症状积分。鼻痒:间断性(1分)、可耐受(2分)、不可耐受(3分)。鼻塞:偶尔(1分)、经常(2分)、鼻呼吸困难完全用口呼吸(3分)。流涕:每日揩鼻<5次(1分)、每日5~9次(2分)、每日≥10次(3分)。喷嚏:每小时连续3~9个(1分)、每小时连续10~14次(2分)、每小时连续≥15次(3分)。(2)两组患儿治疗前后炎症因子水平和免疫球蛋白水平比较。采集患儿治疗前后外周静脉血,经离心分离血清,采用酶联免疫法检测转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、白介素-6(interleukin-6 IL-6)、IL-10以及免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、IgM、IgA水平,按试剂盒说明书操作,试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司。(3)疗效评价。显效:鼻部症状消失,炎症因子水平恢复正常。有效:鼻部症状积分减少30%~50%,炎症因子水平明显改善。无效:未达到上述标准[9]。临床总有效率为显效和有效例数之和占总例数的百分比。(4)记录两组患儿治疗后不良反应发生情况。
2.1 鼻部症状积分两组患儿治疗后鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏症状积分均降低,且研究组治疗后低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组鼻部症状积分比较分)
2.2 炎症因子两组患儿治疗后血清TGF-β1、IL-6水平低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);两组患儿治疗后血清IL-10水平高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05)。见表2。
表2 两组炎症因子比较
2.3 免疫球蛋白两组患儿治疗后IgE、IgM、IgA水平均低于治疗前,且研究组IgE、IgM低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组免疫球蛋白比较
2.4 临床疗效和不良反应研究组出现嗜睡2例,口干1例,鼻腔干燥1例,对照组出现口干1例,嗜睡1例,鼻腔干燥1例,均未见肝、肾功能改变,两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.030,P>0.05)。研究组临床总有效率高于对照组(95.74%比82.05%,P<0.05)。见表4。
表4 两组临床总有效率比较(n,%)
过敏性鼻炎目前尚无法根治,只要通过规范化的药物治疗使临床症状得到良好控制,治疗原则以避免过敏原暴露,合理使用第二代抗组胺药和糖皮质激素为主,但糖皮质激素药物过量使用会引起肾上腺皮质功能亢进等全身糖皮质激素作用[10]。孟鲁司特钠非激素内抗炎药适用于儿童预防和长期治疗哮喘及过敏性鼻炎,可通过稳定肥大细胞,减少组胺分泌,调节辅助性细胞分化、成熟,从而控制炎症介质,发挥治疗效果[11]。因此,本研究结果中采用孟鲁司特钠、氯雷他定、布地奈德治疗后鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏症状积分均降低,临床总有效率为82.05%,未见严重不良反应。
肺经伏热型过敏性鼻炎是临床常见证型,因外邪入侵、肺热不宣、邪热上犯鼻窍引起,因此中医治疗以清肺通窍为主[12]。辛夷散由辛夷、细辛、藁本等10种药材组成,方中辛夷花、升麻、白芷为辛散之品,祛风寒、引胃中清气上行解表补气;防风、羌活、藁本祛风胜湿,解表散寒;细辛温肺化饮,通精气,利清窍;川芎行气开郁,补肝润燥,活血助清阳;上述辛燥太过,故用木通苦寒泻火,活血通脉,引湿热下行;甘草调和诸药[13]。口服用药不宜多服,易引头昏目赤,因此,本研究通过鼻雾化吸入,使药物直达病灶,起效迅速,消炎、止痛、去肿。本研究结果显示研究组治疗后鼻部症状积分较对照组降低,临床总有效率高于对照组。辛夷中含挥发油,主要包括柠檬醛、生物碱、维生素A、丁香油酚等,具有收缩黏膜血管作用,从而改善鼻塞等症状[14]。
IL-6是多效性细胞因子,可调节多种细胞的生长、分化,参与调节免疫应答、急性期反应,在机体抗感染免疫中具有重要作用[15]。IL-10是一种新的免疫介质,是目前公认的炎症与免疫抑制因子,通过抑制T淋巴细胞增殖、活化而抑制炎症效应[16]。TGF-β1可抑制干扰素等细胞因子发挥炎症调节作用,抑制细胞增殖、分化及活性[17]。IgE是人类机体免疫敏感性和免疫应答的五种免疫球蛋白之一,其临床意义主要用于诊断过敏性疾病,血清含量极低,当IgE明显增高可提示过敏反应发作[18]。IgA通过与Fc受体相互作用,引发炎症反应,IgM具有杀菌、免疫调理、激活补体等作用,参与自身免疫病及超敏反应的病理过程[19]。本研究结果显示,两组患儿血清TGF-β1、IL-6、IL-10及IgE、IgM、IgA水平均较治疗前改善,而研究组改善较对照组更为明显。这提示辛夷散汤剂经鼻雾化吸入联合孟鲁司特钠可有效改善患儿机体炎症水平,减少介导变态反应发生的IgE生成。
综上所述,辛夷散汤剂经鼻雾化吸入联合孟鲁司特钠具有理想的临床疗效,可有效改善患儿症状,调节机体炎症因子和免疫球蛋白,改善过敏反应,同时具有较好的安全性,值得应用。本研究缺乏对过敏性鼻炎患儿远期复发情况及病情控制效果观察,待进一步研究。