李子龙 何 蕾 胡滟琦 金子开 夏泽华 张玉才
安徽中医药大学,安徽 合肥 230038
肺居胸腔之中,纵隔两侧,左右各一,其位最高,覆盖于五脏六腑之上,因而有“肺为华盖”之说。肺系疾病主要包括鼻、喉、气管、肺等部位的疾患,病变部位涉及较广[1-2]。据相关统计调查,2012年至2017年全国因呼吸系统疾病减少的寿命降幅为20.0%,以慢阻肺为主的呼吸系统疾病占我国城镇居民疾病死亡率第四位,40岁以上患病率约为9.9%[3-4]。此外,由于空气污染日益加重、人类平均寿命的增加和人口的老龄化,使得肺系疾病的发病率进一步升高[5-6]。因此,探究张玉才教授临床辨治肺系疾病用药规律,寻找针对肺系疾病的诊疗方药,提高肺系疾病的诊治水平,具有重要的实际意义和明显的临床效益。张玉才教授师承“新安王氏医学”第五代传人王乐匋先生,从事中医临床与教学工作五十余年。文章基于Office 2010与SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 26.0统计软件进行频数统计、聚类分析、关联规则分析等,旨在探究张玉才教授临床辨治肺系疾病用药规律,寻找针对肺系疾病的诊疗方药,提高肺系疾病的诊治水平。
1.1 纳入和排除标准 纳入标准:病患具有肺系疾病的相关症状,中医诊断为感冒、咳嗽、肺痨、喘症、肺胀等一系列肺系疾病;具有完整的病案记录,包括主诉、现病史、既往病史、中医诊断信息及处方用药等。排除标准:病案信息记录不完整或处方信息记录模糊不清、难以辨识者;合并其它严重疾病者;未使用中药复方治疗者;无复诊和疗效不明确者。
1.2 处方来源与筛选 本研究以2019年4月至2021年4月张玉才教授在安徽中医药大学国医堂门诊部出诊处方为来源进行筛选与整理,按照纳入和排除标准对所搜集资料进行整理,共筛选肺系疾病处方93张。
1.3 处方数据录取 按照处方排除与纳入标准选出符合要求的处方纳入Excel 2010表格中。药物分类采用《中药学》[7]中分类作为标准,药物命名依据《中华人民共和国药典》[8]进行统一规范,建立张玉才教授治肺系疾病数据库。录入时采用双人独立审核制,以确保录入数据的准确性。
1.4 研究方法 在对数据库进行描述性分析的基础上[9],加以运用SPSS软件通过Apriori、Carma等算法[10]进行药物之间关联性分析与聚类分析,寻找中药之间的联系和规律,发现它们之间的关联关系,进一步分析张玉才教授论治肺系疾病的用药规律特色。
2.1 药物类别及用药频次分析 对张玉才教授93张肺系疾病处方中的药物频次进行统计,共涉及175味中药,累计用药1214次。其中出现频次大于等于15次的药物共计27种,累计用药762次,详见表1。排名位于前3位分别为桔梗、前胡、款冬花。药类排名前3位分别是解表药、补虚药、化痰药,详见表2。
表1 处方中使用频次15及以上的药物情况表
表2 张玉才教授辨治肺系疾病用药类别统计
2.2 高频药物聚类分析 分析得到张玉才教授辨治肺系疾病高频用药聚类图,如图1所示,并将高频药物聚类为两大类、四中类、七小类。其中白术—陈皮—佛手—麻黄聚为一类,赤芍—荆芥—杏仁—浙贝母—紫苏叶聚为一类,川贝母聚为一类,党参—防风—桂枝—黄芪—青皮—薏苡仁聚为一类,茯苓—甘草—黄芩—生姜—细辛聚为一类,桔梗—款冬花—前胡—紫菀聚为一类,桑白皮—紫苏子聚为一类,从表3可以直观看出张玉才教授辨治肺系疾病常用的药物配伍组合。
图1 张玉才教授辨治肺系疾病高频药物聚类图
2.3 高频药物关联规则分析
2.3.1 高频药物二项关联规则分析 设置支持度≥10%,置信度≥85%,对使用频次达15次及以上的27味高频药物进行二项关联分析计算,将结果根据置信度由高到低排序,得到张玉才教授辨治肺系疾病常见的高频药物配伍模式,详见表4。其中陈皮—青皮—佛手和前胡—细辛—麻黄—桔梗—浙贝母为基本药组。
表3 张玉才教授辨治肺系疾病高频药物聚类分析结果
表4 张玉才教授辨治肺系疾病高频药物二项关联规则分析(排名前12位)
2.3.2 高频药物三项关联规则分析 将最低条件支持度设置为10%,最小规则置信度设置为85%,对使用频次达15次及以上的27味高频药物进行三项关联分析计算,将结果根据置信度由高到低排序,详见表5。可以发现主要配伍为前胡、细辛、麻黄、桔梗、紫菀等,体现了张玉才教授以化痰平喘为主,擅用止咳平喘药的特点。
表5 张玉才教授辨治肺系疾病高频药物三项关联规则分析(排名前12位)
2.3.3 高频药物关联规则网状图 运用SPSS Modeler 18.0将高频用药关联规则以可视化网络图的形式展现,图中线条粗细表示药物之间相关性的高低,节点的颜色以区分药物的功效,如图2所示。结合药物关联规则、聚类分析等方法得出张玉才教授辨治肺系疾病的核心方:桔梗、前胡、细辛、款冬花、浙贝母、白术、紫菀、陈皮、青皮、麻黄、黄芪、佛手、党参、桂枝。
图2 张玉才教授治肺系疾病高频药物关联规则网状图
自20世纪90年代以来,数据挖掘在名老中医专家经验整理、中药配伍研究、方剂、针灸临床应用研究中已被广泛采用[11]。据相关研究[12-15]表明,在肺系疾病的诊疗过程中适当运用中医药可以明显改善患者的临床症状,提高治疗效果。
张玉才教授认为肺为娇脏,所谓娇者,不但因其不耐寒热,也还因其发病后易虚易实、虚实夹杂的特点[16]。肺系疾病分虚实两端,虚在于气阳不足,肺阳虚的成因主要有四个方面:即肺气虚弱,气虚及阳;外邪袭肺,伤及肺阳;痰瘀内停,耗损肺阳;它脏阳虚,累及肺阳。实在于气机郁滞、痰浊(饮)阻滞、血脉闭塞等,此与少阳病特点有类同之处,故可从少阳论治肺系疾病。肺系疾病病种虽多,但其临床表现不出咳、痰、喘三端。有声无痰为咳,有痰无声为嗽,咳而上气为喘、为哮,痰浊阻遏则咳喘并作,三者不易截然分开,常兼而为患。对咳、痰、喘的成因,张玉才教授总结为肺气上逆、痰浊内阻与瘀血停滞,应采取理气化瘀,和痰降逆之治法。且张玉才教授在多年的临床实践中发现,反复发生、经久不愈的肺系疾病在辨治中应把“以脏调窍、脏窍并治”作为首要治疗原则。肺气通于鼻,鼻为肺之窍,在生理上,若肺气宣通,则鼻窍通利,嗅觉灵敏;在病理上,若外邪犯肺,轻则鼻翼扇动,鼻塞流涕,重则嗅觉失常,呼吸困难;在治疗上应注重宣肺通窍,疏风清热。
对张玉才教授教授辨治肺病医案数据进行研究发现,频数排名靠前的药物依次为:桔梗、前胡、款冬花、细辛、陈皮、紫菀等;频数排名靠前的药物类别依次为:解表药、补虚药、化痰药、止咳平喘药、理气药等。单味药出现频率最高者为桔梗与前胡。桔梗,味苦、辛,性平,归肺经,功效宣肺祛痰、利咽排脓,本药可通过宣肺以化痰,来促进肺中之痰浊尽数排出,善治风热咳嗽痰多,咽喉肿痛,以治疗慢性阻塞性肺部疾病同时又兼夹痰湿较为适宜。前胡,味苦、辛,性微寒,归肺经,《本草纲目》记载“前胡,乃手足太阴、阳明之药,与柴胡纯阳上升,入少阳、厥阴者不同也。其功长于下气,故能治痰热喘嗽、痞膈呕逆诺疾。气下则火降,痰亦降矣,所以有推陈致新之绩,为痰气要药”。其功效散风清热,降气化痰,多用于风热咳嗽痰多,痰热喘满,咯痰黄稠。此二者相合,共奏止咳平喘,清肺化瘀之功。其次出现频率高者为款冬花与细辛。款冬花味辛、微苦,性温,归肺经,功效润肺下气、止咳化痰;主要用于咳喘的治疗,特别用于慢性支气管炎咳嗽,并用于哮喘及哮喘性支气管炎,临床上用治新久咳嗽、喘咳痰多、劳嗽咳血居多。细辛味辛,性温,归心、肺、肾经,本药功效以祛风、散寒、通窍止痛、温肺祛痰为主,临床常用于治风寒感冒、头痛、牙痛、鼻塞鼻渊、风湿痹痛、痰饮喘咳。款冬花主在止咳,细辛重在祛痰,二药合用,为化痰止咳之佳品。陈皮,味辛、苦,性温,归脾、肺经,功效长于理气开胃,燥湿化痰,符合《金贵要略》中“治气塞短气”。紫菀,味辛、苦,性温,归肺经,具有润肺下气、消痰止咳之功效,润肺宜蜜炙用,临床常用于痰多喘咳、新久咳嗽。陈皮燥湿化痰、紫菀止咳润肺,二药合用,一燥一润,一化一消,相得益彰,可达痰祛、肺宣、气利之功效。从高频药物关联规则网状图中可知桔梗、前胡、细辛为常用基本处方,三药联用具有益气温阳平咳喘,温中培元治肺胀之功效,能较好体现张玉才教授辨治肺系疾病配伍严谨,用药轻灵,立法重清化,四两拨千斤的学术思想。
采用现代信息技术对中医医案进行分析总结,探索中医药的治疗规律,是目前中医临床研究中比较活跃的领域[17]。本研究运用数据挖掘技术,探究张玉才教授辨治肺系疾病用药规律,不仅可以总结出其对肺系疾病审证重求因与立法重清化的论治特色,用药倡轻灵的施治特点,同时从一个新的角度认识其学术思想,从而能更好地将其学术思想应用于临床。