生血宁片联合罗沙司他胶囊治疗慢性肾脏病4～5期患者肾性贫血的效果观察

★ 黄求儿 车卫平 吴兆东（九江市中医医院 江西 九江 332000）

慢性肾脏病是各种原因导致的肾脏结构或功能异常，初期可无特殊表现，但随着疾病进展，肾功能不断恶化，可影响机体多个系统，甚至危及患者生命。相关研究表明，近年来慢性肾脏病，尤其是4～5期的终末期肾脏疾病的发病、住院率均明显升高，给患者的生命健康造成严重威胁［1］。肾性贫血是慢性肾脏病患者的常见并发症，且会随着慢性肾脏病病情的进展逐渐加重，增加患者的病死风险。罗沙司他胶囊是第二代小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可提升促红细胞生成素水平，进而达到改善贫血状况的目的。随着临床医疗技术的发展，中医对肾性贫血的治疗作用引起了临床重视。生血宁片作为中药制剂，在补益气血等方面具有较好效用，临床应用广泛，值得深入研究［2］。当前临床关于生血宁片联合罗沙司他胶囊共同应用于肾性贫血患者中的相关报道较少，基于此，本研究将探讨生血宁片联合罗沙司他胶囊治疗慢性肾脏病4～5期患者肾性贫血的疗效，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年7月—2022年1月我院收治的慢性肾脏病4～5期合并肾性贫血患者为研究对象，按随机数字表法将60例患者分为两组，各30例。观察组男17例，女13例；年龄18～65岁，平均年龄（40.12±2.60）岁；贫血程度：轻度10例，中度13例，重度7例；体质量指数20～27 kg/m2，平均体质量指数（23.25±1.22）kg/m2。对照组男16例，女14例；年龄18～63岁，平均年龄（40.16±2.63）岁；贫血程度：轻度10例，中度14例，重度6例；体质量指数20～26 kg/m2，平均体质量指数（23.23±1.18）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 （1）符合《内科学》中对慢性肾脏病4～5期的诊断［3］，肾小球滤过率小于等于29 mL/（ min×1.73 m2）。（2）符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》中对肾性贫血的诊断［4］，血红蛋白小于120 g/L（成年男性），血红蛋白小于110 g/L（成年女性）。

1.2.2 中医诊断标准 符合《中药新药临床研究指导原则》中对肾性贫血的诊断［5］。辨证为气血两虚型：主症为头痛、头晕、乏力、心悸、皮肤瘙痒、恶心呕吐；次症为气短懒言、耳鸣目眩、口舌咽干、腰膝酸软、脾气虚弱、饮水不多、肌肤甲错、颜面唇甲少华、全身浮肿；舌脉象为舌质淡暗，脉细。

1.3 纳入标准

（1）均符合上述中西医对慢性肾脏病4～5期合并肾性贫血的诊断。（2）患者及其家属均对本研究知悉同意。（3）生命体征平稳，能够配合完成本研究。

1.4 排除标准

（1）对本研究所用药物过敏者。（2）精神异常者。（3）合并恶性肿瘤者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 口服罗沙司他胶囊（珐博进＜中国＞医药技术开发有限公司，国药准字H20180024，规格：50 mg/粒）治疗，根据患者体重给予起始剂量，0～60 kg者，每次100 mg，大于60 kg者，每次120 mg，1周3次，饭前、饭后均可服用，可根据Hb水平调整剂量，每4周调整1次。

1.5.2 观察组 在对照组的基础上加用生血宁片（武汉联合药业有限公司，国药准字Z20030088，规格：0.25 g×24粒），每次0.5 g，每天2次。4周为1个疗程，两组均持续治疗2个疗程。

1.6 观察指标

（1）对比两组临床疗效，临床相关症状显著好转，贫血改善2级及以上为显效；临床相关症状有所改善，贫血改善1级为有效；临床相关症状、贫血无变化为无效。（2）对比两组治疗前及治疗后（治疗8周后）的贫血情况，抽取患者空腹静脉血3 mL，抗凝处理后，采用血细胞分析仪测定其贫血指标水平，包括血红蛋白（hmoglobin，Hb）、红细胞计数（red blood cell count，RBC）、红细胞压积（hematocrit，HCT）。（3）对比两组治疗前后铁代谢指标水平，抽取患者空腹静脉血，采用全自动生化分析仪测定其血清铁蛋白（serum ferritin，SF）、转铁蛋白饱和度（transferrin saturation，TSAT）水平。（4）对比两组治疗前后中医症候积分，按照症状轻重分级对主症、次症进行积分，无症状计0分，轻症计2分，中症计4分，重症计6分，得到总积分后计算平均分，分数与患者症状严重程度呈正相关。（5）对比两组不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹胀、腹痛等。

1.7 统计学方法

采用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料用百分比表示，采用χ2验，计量资料以（）表示，采用t检验，以P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后观察组总有效率为93.33%，对照组总有效率为73.33%，观察组临床总有效率高于对照组（P＜0.05），说明观察组治疗慢性肾脏病4～5期合并肾性贫血的效果更佳。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=30） 例

2.2 两组贫血情况比较

两组治疗前Hb、RBC、HCT水平比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组Hb、RBC、HCT水平均高于治疗前（P＜0.05），表明两种治疗方法均可在一定程度上改善患者的贫血情况。观察组治疗后Hb、RBC、HCT水平均高于对照组（P＜0.05），表明观察组在改善患者贫血情况方面的效用较对照组更佳。见表2。

表2 两组贫血指标水平比较（，n=30）

表2 两组贫血指标水平比较（，n=30）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 Hb/（g·L-1） RBC/（×1012·L-1） HCT/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 70.72±6.32 103.62±10.51*# 1.97±0.33 3.62±0.65*# 21.05±2.41 36.41±4.25*#对照组 71.93±6.35 82.77±9.45* 1.96±0.31 2.71±0.60* 20.26±2.38 30.60±3.34*

2.3 两组铁代谢情况比较

两组治疗前SF、TSAT水平比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组SF、TSAT水平均高于治疗前（P＜0.05），表明两种治疗方法均可在一定程度上改善患者的铁代谢情况。观察组治疗后SF、TSAT水平均高于对照组（P＜0.05），说明观察组在改善患者铁代谢情况方面的效果较对照组更佳。见表3。

表3 两组铁代谢水平比较（，n=30）

表3 两组铁代谢水平比较（，n=30）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 SF/（μg·L-1） TSAT/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 120.30±14.25282.83±31.36*#18.90±3.2233.38±3.95*#对照组 121.26±15.68209.97±20.26*18.84±3.1926.25±3.77*

2.4 两组中医症候积分比较

两组治疗前中医症候积分比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组中医症候积分均低于治疗前（P＜0.05），说明两种治疗方法在改善患者中医症候积分方面均具有较好作用。观察组治疗后中医症候积分低于对照组（P＜0.05），说明观察组在改善患者中医症候方面的效果更佳。见表4。

表4 两组中医症候积分比较（，n=30） 分

表4 两组中医症候积分比较（，n=30） 分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后观察组 4.32±0.38 2.13±0.23*#对照组 4.28±0.36 3.05±0.25*

2.5 两组不良反应比较

观察组不良反应发生率为10.00%，对照组不良反应发生率为6.67%，两组不良反应发生率相近，无统计学差异（P＞0.05），说明两种治疗方法均不会导致较多不良反应的发生。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较（n=30） 例

3 讨论

慢性肾脏病是各种慢性肾脏疾病持续进展的结局［6］。肾性贫血是肾内科的常见疾病，属于慢性肾脏疾病并发症，是由患者肾功能受损，肾脏产生的促红细胞生成素减少所致。相关调查显示，终末期慢性肾病患者肾性贫血的发生率高达98.2%，如不能得到及时有效地治疗，可诱发多种心血管疾病，严重影响预后［7-8］。当前临床通常采用罗沙司他胶囊治疗该病，具有一定的疗效，但单一应用仍难以满足患者的需求，因此，在临上床应联合其他药物共同进行治疗，以提升治疗效果。本研究中，观察组临床总有效率高于对照组，治疗后Hb、RBC、HCT水平高于对照组，治疗后中医症候积分低于对照组，均有统计学意义（P＜0.05），提示生血宁片联合罗沙司他胶囊在慢性肾脏病4～5期患者肾性贫血治疗中可获得较好疗效，能够有效改善贫血情况、减轻临床症状。中医认为肾性贫血属于“血虚”“肾劳”等范畴，其病机复杂，属于正虚邪实之证［9-10］。正虚为肾病迁延，脏腑机能衰退，心脾肾功能减退以致气血阴阳俱虚；邪实为脏腑功能减退以致体内湿浊、瘀血等病理产物留滞而损伤气血。终末期肾脏疾病渐进发展，脾肾衰败，无法生化气血，无以施精于肾，肾损又失心脾之精微气血滋养，致肾精益亏，无法生精、血，久之其血更虚。生血宁片为中成药，其主要成分包括蚕砂提取物、铁叶绿酸钠及叶绿素衍生物，其中蚕砂为家蚕干燥粪便，有补气健脾、养血活血、利湿化浊之效；铁叶绿酸钠作为一种叶绿素衍生物，与血红素结构相似，进入人体后可被直肠黏膜吸收，生物利用率更高，进而利于获得较好的治疗效果，可有效补益气血，改善患者临床症状。

肾性贫血患者多伴有铁代谢紊乱症状，因此铁剂的补充是治疗肾性贫血的关键环节［11］。以往临床通常采取补充铁剂的方式进行治疗，能够获得较好治疗效果，但常规补充铁剂的方式可导致消化道不良反应的发生，不利于患者预后，因此应对铁剂的补充方式进行改善。本研究结果显示，观察组治疗后Hb、RBC、HCT水平和SF、TSAT水平均高于对照组（P＜0.05），提示生血宁片联合罗沙司他胶囊在改善患者贫血及铁代谢方面具有较好效用。从生血宁片的主要成分蚕砂中提取的叶绿素，其基本结构是由四个毗咯环，连接两价铁离子组成，与血红蛋白的结构极其相似。铁与卟咻母环相络合的类血红素天然产物是一种有机卟咻铁，在小肠内通过小肠绒毛的血红素受体被小肠黏膜细胞完整吸收，不受二价金属离子的抑制，吸收率高于非铁血红素铁剂，生物利用度较高。

本研究结果显示，两组不良反应相近，说明相较于单独应用罗沙司他胶囊，加用生血宁片不会增加不良反应的发生。生血宁片中含有的二价铁稳定性更高，且为有机态、可溶态，可在小肠、胃液中被吸收，且不会对胃肠道产生刺激作用，应用安全性较高［12］。生血宁片联合罗沙司他胶囊共同应用于慢性肾脏病4～5期肾性贫血患者中，可标本兼治、协同增效，有效改善患者贫血情况，利于预后。但本研究观察时间较短，可能对研究结果准确性造成一定影响，后续研究中还应延长观察时间持续研究，旨在为临床治疗提供更为可靠的参考。

综上所述，生血宁片联合罗沙司他胶囊在慢性肾脏病4～5期合并肾性贫血患者治疗中疗效确切，能够有效改善贫血指标水平、铁代谢指标水平、减轻贫血症状，且不良反应少，临床应用安全性高。