经阴道超声联合血清HE4水平评定子宫内膜癌的价值分析

钟雪仪，冼光宇，李燕嫦（肇庆市第一人民医院：.超声医学科；.检验科，广东 肇庆 56060）

子宫内膜癌（EC）属于女性生殖道常见的恶性肿瘤，近年来EC发病率不断升高且趋于年轻化。EC多为低恶性程度病变，患者预后良好，患者5年生存率可＞70%，而早期发现EC并准确诊断、治疗是改善患者预后的重点所在［1］。经阴道彩色多普勒超声（TVCDS）是诊断EC的常用方法，具有无创、简便快捷等优点，病灶成像清晰，并可观察血流动力学特征，为EC的诊断提供依据［2-3］。但单独采用TVCDS检查特异度不高，极易出现假阳性，临床应用具有一定局限性。近年来肿瘤标志物在肿瘤疾病的诊断中不断应用，人附睾蛋白4（HE4）作为EC相关肿瘤标志物，与CA199、CA125等相比，HE4诊断敏感度及特异度较高［4］。鉴于此，本研究将探讨TVCDS联合血清HE4水平评定EC的价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年12月于我院治疗的EC患者65例纳入观察组；同时选取同期在我院治疗的60例子宫内膜良性病变患者纳入对照组。观察组年龄34～86（56.37±3.19）岁；FIGO分期：Ⅰ期47例、Ⅱ期11例、Ⅲ期5例、Ⅳ期2例。对照组年龄24～82（46.89±5.30）岁；疾病类型：不典型增生7例、黏膜下肌瘤20例、子宫内膜息肉33例。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）患者签署知情同意书；（2）EC组、良性病变组均经病理检查证实；（3）EC组、良性病变组患者均未接受过相关治疗；（4）精神行为无异常，依从性较高。排除标准：（1）合并其他器官肿瘤病史；（2）子宫内膜异位症；（3）盆腔炎性疾病；（4）妊娠试验阳性。

1.3 方法

1.3.1 TVCDS检查 采用彩色多普勒超声诊断仪（VOLUSON E8型，美国GE公司），频率5～9 MHz，检查前患者排空膀胱，取截石位，将少量耦合剂涂抹于探头上并套上避孕套，采用二维超声对患者子宫内膜厚度、子宫形态进行观察，若发现异常病灶，记录病灶大小、位置、边界、形态、内部回声、钙化情况、腹水及转移等；通过彩色多普勒显像，对子宫内膜的血流及病灶部位血流信号进行观察，计算阻力指数（RI），其中RI＜0.5定义为低阻。TVCDS诊断EC标准：绝经期女性、育龄期女性子宫内膜厚度分别＞5 mm、12 mm，子宫内膜与肌层分界欠清晰；内膜回声呈弥漫性或局灶性，较子宫肌层稍高；基底部或内膜可见1个或数个点状、条状或短棒状血流信号；若侵犯肌层，受侵犯部位血流信号增多。

1.3.2 HE4检测 采集两组清晨空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，采用罗氏601及配套试剂，采用酶联免疫吸附法测定血清HE4水平，依据标准品建立的标准曲线，计算样品中HE4水平。HE4参考值，绝经前0～66.4 pmol/L，绝经后0～104.6 pmol/L。

1.4 临床观察指标 （1）比较两组HE4水平。（2）以病理检查结果作为金标准，计算TVCDS、HE4单项及联合诊断结果与病理结果的一致性。（3）计算TVCDS、HE4单项及联合诊断敏感度、特异度、准确率及阳性预测值、阴性预测值，敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；准确率=（真阳性+真阴性）/（真阳性+假阴性+假阳性+真阴性）×100%；阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%；阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）×100%。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验；一致性采用Kappa检验（Kappa＞0.75表明一致性极好，0.4～0.75表明一致性较为理想，＜0.4表明一致性差。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HE4水平比较 观察组HE4水平为（163.19±45.28）pmol/L，高于对照组的（55.18±12.67）pmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组TVCDS、HE4单项及联合诊断结果与病理结果一致性分析TVCDS诊断EC结果与病理结果一致性较为理想（Kappa=0.600，P＜0.05）；HE4诊断EC结果与病理结果一致性较为理想（Kappa=0.616，P＜0.05）；TVCDS+HE4联合诊断EC结果与病理结果一致性极好（Kappa=0.823，P＜0.05）；TVCDS+HE4联合诊断EC结果与病理结果一致性优于TVCDS与HE4。见表1。

表1 TVCDS、HE4单项及联合诊断结果（n）

2.3 TVCDS、HE4单项及联合诊断效能分析TVCDS+HE4联合诊断EC敏感度、准确率及阴性预测值高于TVCDS与HE4，差异有统计学意义（P＜0.05）；TVCDS+HE4联合诊断及TVCDS、HE4诊断EC特异度及阳性预测值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 TVCDS、HE4单项及联合诊断效能

3 讨论

目前EC发病机制仍未完全明晰，但EC的发生与雌激素水平及子宫内膜增生过长、延迟绝经等因素有关［5］。EC的发生不仅会给患者带来生理方面的痛苦，还会给患者带来严重的心理负担，对患者日常生活及工作影响较大。早期诊断EC并积极治疗，有利于改善患者生活质量，延长患者生存期。目前分段诊刮术为诊断EC的重要方法，通过对宫腔进行搔刮，获取子宫内膜，为诊断提供病理学依据。但分段诊刮术于盲视下操作，无法对病变进行定位取材，极易遗漏较小的局限性病灶［6］。

TVCDS作为一种无创性检查方法，阴道超声探头距子宫较近，分辨力高，可对子宫壁各层次结构进行清晰显示，不受腹部脂肪组织及肠腔内容物的影响，可对细微结构及微小病灶进行清晰显示，提高EC检出率及诊断准确率［7-8］。TVCDS检查中可对EC病灶范围、大小及浸润程度进行观察，并可对子宫周围情况进行观察，观察是否存在盆腔积液及转移性肿块，为EC的诊断及临床选取最佳治疗方案提供参考［9-10］。但TVCDS检查对医生临床经验要求较高，针对使用激素类药物或绝经前患者，采用TVCDS检查可能会出现假阳性，导致误诊。近年来肿瘤标志物凭借创伤小、检测方便及患者易于接受等优点，已在临床广泛应用。HE4作为近年来新发现的肿瘤标志物，1991年Kirchhoff等［11］在人附睾上皮细 胞中最先发现。HE4作为一种酸性小分子分泌蛋白，在女性机体内，HE4不仅在正常生殖道、呼吸道上皮及结肠黏膜中表达，还与EC、卵巢癌及子宫腺肌病等具有密切联系，通过测定HE4水平可为EC的诊断及治疗效果监测提供无创依据［12-13］。本次研究中分析TVCDS联合血清HE4水平评定EC的价值，研究结果显示，观察组HE4水平高于对照组（P＜0.05），TVCDS+HE4联合诊断EC结果与病理结果一致性优于TVCDS与HE4，TVCDS+HE4联合诊断EC敏感度、准确率及阴性预测值高于TVCDS与HE4（P＜0.05）。赵涛等［14］研究中得出，与彩色多普勒超声、HE4相比，彩色多普勒超声、HE4联合检测可提高EC诊断灵敏度和特异度，彩色多普勒超声、HE4联合诊断结果与病理诊断结果的一致性较好，与本次研究结果较为相似。提示出TVCDS联合HE4诊断EC敏感度、准确率及阴性预测值较高，TVCDS联合HE4诊断EC诊断结果与病理结果一致性极好（P＜0.05），可提高EC检出率，为EC的诊断及治疗提供指导。TVCDS联合HE4诊断EC可避免TVCDS、HE4单项检测的不足，可为临床诊断EC提供更为准确的信息，提高EC诊断敏感度及准确率，以早期发现EC，进而为EC患者的治疗及预后赢得时间［15］。但本次研究中仅纳入65例EC患者、60例子宫内膜良性病变患者，样本量小，还有待临床深入分析研究，以进一步证实TVCDS联合血清HE4水平评定EC的价值，以为EC的诊断提供更为准确的评定。

综上所述，TVCDS联合血清HE4水平评定EC具有互补作用，可提高EC诊断准确率，有利于早期诊断EC并对治疗效果进行评估。