小剂量甲强龙在儿童肺炎支原体肺炎中的应用效果及对患儿免疫功能的影响研究*

孙罛，林耿玉，许碧霞（东莞市茶山医院儿科，广东 东莞 523000）

肺炎支原体肺炎（MPP）属于呼吸系统感染性疾病，在临床中具有较高的发病率，常见于学龄前儿童，以秋冬两季多发，也可常年发病［1］。MPP临床表现多为亚急性起病，咳嗽较重，初期为刺激性干咳，并伴有咽痛、头痛等症状，严重影响患儿及其家庭的生活质量。若MPP患儿未能进行及时有效的治疗，病情将进一步发展，出现心脑血管并发症，严重时可致其死亡。近年来，随着环境污染加剧，儿童MPP发病率呈现出明显的攀升趋势，约占儿童肺炎总发病率的20%，对儿童身心健康发展构成威胁［2］。MPP是由于肺部受到肺炎支原体感染后，单核巨噬细胞被激活，多种炎性介质被分泌并大量释放，累及呼吸道及肺组织。该病发病原因与机体免疫系统引起病理免疫反应存在一定关系。目前，药物治疗是临床中针对儿童MPP的主要治疗手段，阿奇霉素属于大环内酯类抗菌药物，其可在一定程度上缓解患儿的临床症状，控制病情发展，但其在临床应用中部分患儿使用后可导致出现不同程度的不良反应，如耳聋、过敏性皮炎等，不利于预后。甲泼尼龙是糖皮质激素类药物，在临床中多用于治疗自身免疫性疾病，随着医疗理念的更新，其逐渐被应用于儿童MPP的治疗［3］。本研究旨在探讨小剂量甲泼尼龙在儿童肺炎支原体肺炎（MPP）中的应用效果及对患儿免疫功能的影响，现根据本次试验内容整理出结果，并整理研究结果后作出下列报道。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年11月我院收治的MPP患儿60例，依据随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组中男15例、女15例；年龄1～11（6.51±2.44）岁；病程1～7（5.12±1.31）d。观察组中男16例、女14例；年龄2～11（6.52±2.32）岁；病程2～7（5.17±1.35）d。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合临床诊断标准：以《诸福棠实用儿科学》（第7版）4］为评估依据：伴有典型症状（发热、咳嗽等），影像学检查均符合肺炎改变，C反应蛋白（CRP）水平升高；（2）初次治疗者；（3）患儿家属知情同意者；（4）无其他疾病感染史者等。排除标准：（1）对本研究所使用药物（阿奇霉素、甲泼尼龙琥珀酸钠）过敏者；患有其他急慢性疾病史者；（2）近1个月使用过抗生素者；（3）合并其他呼吸道疾病者；（4）依从性较差者；（5）合并症状明显的病毒性疾病者等。

1.3 方法 两组患儿均给予雾化、止咳化痰、平喘等常规治疗。对照组在常规治疗基础上，给予阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112）口服治疗，10 mg/（kg·次），1次/d，连服3天为1疗程，停四天后继续连服三天，如此持续2～4个疗程。观察组在对照组基础上联合小剂量甲强龙治疗，阿奇霉素干混悬剂使用方法同对照组，甲泼尼龙琥珀酸钠（福安药业集团湖北人民制药有限公司，国药准字H20183039）静脉滴注，用法：1 mg/（kg·次），2次/d，连服3天为1疗程。两组均给予持续治疗6～9 d。

1.4 临床观察指标 （1）比较两组患儿临床疗效。（2）比较两组患儿退热、咳嗽消失、啰音消失、住院时间。（3）比较两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群、炎性因子水平，取患儿治疗前后空腹静脉血5 ml，其中2 ml送广州华银检验中心采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+；另3 ml待其自行凝固后，离心操作（3 000 r/min离心15 min）后取上清，检测血清CRP水平（采用免疫比浊法）。

1.5 疗效判定标准 参照《诸福棠实用儿科学》（第7版）作为评估标准，显效：临床症状（咳嗽、咳痰喘息等）消失，肺部听诊啰音明显减轻，胸部X线检查显示正常，体温恢复正常。有效：咳嗽、咳痰喘息等临床症状明显好转，体温基本恢复正常，胸片斑点片状阴影及纹理明显吸收好转，肺部听诊啰音有所减轻。无效：临床症状（咳嗽、咳痰喘息等）、体征无好转，甚至加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿治疗总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患儿退热、咳嗽消失、啰音消失、住院时间比较 观察组退热、咳嗽消失、啰音消失、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿症状体征消失时间、住院时间比较(±s，d)

表2 两组患儿症状体征消失时间、住院时间比较(±s，d)

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2.3 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群、炎性因子水平比较 治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前，CD8+、血清CRP、TNF-α水平低于治疗前，且观察组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+、血清CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群、炎性因子水平比较(±s)

表3 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群、炎性因子水平比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

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3 讨论

MPP是一种急性炎症，主要是由支原体肺炎（介于细菌和病毒之间的微生物）感染所引起。由于儿童支气管和器官官腔狭窄，抑制肺炎支原体的纤毛活动能力不足，支气管管腔内分泌黏液少，相较于成年人，儿童肺内弹性组织尚未完全发育成熟，肺泡数量少，容易被黏液等物质阻塞，故发病后治疗难度大、复发率高［5］。机体出现MPP后，会产生大量组胺、白三烯等炎性因子，诱发免疫功能紊乱，严重时会引发心肌炎等，危及患儿生命［6］。阿奇霉素主要是通过与敏感微生物相互结合的途径进行抑制其蛋白质的合成，进而发挥抗菌的作用，减轻支原体肺炎患儿的病情，但其在临床应用中疗效欠佳。

甲泼尼龙是中效的合成糖皮质激素，具有降低毛细血管壁通透性的作用，能够降低气道的高反应性，减少患儿喘息的发作频率［7］。此外，甲泼尼龙药物半衰期较短，无需经过肝脏代谢，不对垂体轴及水钠代谢产生过多干扰，小剂量、短程应用，可最大限度提高用药安全，避免患儿产生不良反应［8］。本研究结果显示，与对照组治疗后相比，观察临床总有效率更高（P＜0.05），临床体征消失时间（退热、咳嗽消失、啰音消失）及住院时间均更短（P＜0.05），提示MPP患儿应用小剂量甲泼尼龙可有效改善症状体征，缩短住院时间，促进患儿康复，疗效显著。CRP是急性时相反应单边，是临床中较为常用的非特异性炎症反应标志物，可用于反映机体的炎症状态，其水平的升高表明患儿的炎症反应进程加快，其病情加重［9］；CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均为反映免疫功能的敏感指标，CD3+可以向T淋巴细胞内传递抗原信号，启动细胞内的活化过程，发挥清除机体内有害物质的作用，其水平升高，可维持体内环境稳定，促进病情改善；CD4+为辅助性T淋巴细胞，可稳定T细胞受体结构，使机体免疫系统处于平衡状态，检测其计数水平可用于评估机体免疫力，其水平升高可激活免疫应答反应，维持免疫系统平衡，促进MPP患儿病情恢复；CD8+为毒素细胞，主要作用是抑制辅助性T细胞活性，并由多种机制对机体的体液免疫和细胞免疫表达产生负向调节，其水平升高，提示机体免疫反应过强，导致MPP患儿整体免疫敏感性下降，不利于病情康复；CD4+/CD8+比值可用于反映免疫功能的损害程度，判断机体内部是否紊乱，其水平异常可发生超敏反应，表示患儿免疫功能受损，加重症状。甲泼尼龙药理作用强度高、水钠潴留作用微弱，可通过结合糖皮质激素受体，启动其介导的基因组机制，提高抗炎因子表达水平，发挥抗炎作用［10-11］。甲泼尼龙还能有效减轻气管黏膜水肿，促进肺泡恢复，扩张气道，抑制呼吸道分泌物，改善患儿的通气功能，进而降低炎症反应。此外，通过注射的方式给药，可使患儿机体内的药物浓度迅速升高，通过对特异性免疫和非特异性免疫细胞进行刺激进而产生免疫调节的作用［12-13］。本研究结果显示，治疗后与对照组患儿相比，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平更高，CD8+、血清CRP水平更低（P＜0.05），提示MPP患儿应用小剂量甲泼尼龙可有效改善机体免疫功能，抑制炎性因子表达。

综上所述，小剂量甲泼尼龙治疗MPP可有效缓解患儿症状体征，缩短恢复时间，增强机体免疫水平，减轻炎症反应，提高治疗效果。但本研究存在诸多不足，如纳入的病例较少，或许会使统计学结果产生偏倚，以期其他学者进一步开展大样本量、多中心的深入研究，对此项研究结果进行验证。