腹腔镜下胆囊癌根治术治疗早期胆囊癌对患者血清E-cadherin、β-catenin及炎性因子的影响

孙一来

（泰安市中心医院胰腺疝外科，山东 泰安 271000）

胆囊癌属临床多发、常见病症。此病的发病较为隐匿，易被漏诊、误诊，得到确诊时多为中晚期，患者的预后通常较差[1-2]。进行胆囊癌根治术是临床上治疗此病的主要方法。常规的开腹胆囊癌根治术具有较大的创伤性，且腹腔暴露时间较长，易诱发感染，影响患者的术后恢复[3-4]。近年来，随着腹腔镜技术的发展，腹腔镜手术越来越多地应用于外科治疗中。此类手术具有创伤小、患者术后恢复快等优点。然而，临床上对于腹腔镜下胆囊癌根治术在早期胆囊癌治疗中的应用效果尚存争议。基于此，本研究以开腹胆囊癌根治术为对照，分析腹腔镜下胆囊癌根治术在早期胆囊癌治疗中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年4 月至2021 年4 月泰安市中心医院收治的30 例早期胆囊癌患者为研究对象。其纳入标准是：1）经临床检查被确诊患有早期胆囊癌；2）具有相关手术指征；3）知情且自愿参与本研究；4）病历资料完整。其排除标准是：1）存在凝血系统功能紊乱；2）存在精神疾病；3）存在重要脏器的功能不全；4）对治疗的依从性较差；5）有酒精、药物依赖史；6）存在其他恶性肿瘤；7）存在意识障碍，难以与他人进行正常的沟通。按随机数表法将其分为对照组和观察组（15 例/ 组）。对照组患者中有男7 例，女8例；其年龄为34 ～68 岁，平均年龄（50.69±2.87）岁；其中合并胆囊息肉的患者有6 例，合并胆结石的患者有9 例；其中肿瘤临床分期为Ⅰ期的患者有10例，为Ⅱ期的患者有5 例；其体质量指数（BMI）为19 ～27，平均BMI（24.25±0.17）。观察组患者中有男5 例，女10 例；其年龄为35 ～70 岁，平均年龄（50.73±2.92）岁；其中合并胆囊息肉的患者有7例，合并胆结石的患者有8 例；其中肿瘤临床分期为Ⅰ期的患者有9 例，为Ⅱ期的患者有6 例；其BMI 为20 ～28，平均BMI（24.31±0.19）。两组研究对象的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对对照组患者施行开腹胆囊癌根治术，方法是：对患者进行全身麻醉，协助其取仰卧位。于其右上腹腹直肌处做一个长约10 cm 的切口，逐层分离皮肤、皮下组织。仔细探查腹腔，常规切除胆囊与部分肝脏，对胰十二指肠及相关组织部位进行淋巴结清扫。进行电凝止血，冲洗腹腔，留置引流管，关闭切口。对观察组患者施行腹腔镜下胆囊癌根治术，方法是：麻醉与取位方法与对照组患者相同。于患者脐下做切口，放入套管针，构建人工气腹，控制负压在12 mmHg 左右。分别在剑突与右侧肋缘处做切口，分别放入5 mm套管针与12 mm 套管针。仔细探查腹腔情况，常规切除胆囊后行快速病理检查，确诊后继续进行手术。对肝十二指肠韧带淋巴结进行清扫，按需进行肝段或肝胆道切除处理。对于切除肝外胆道者，行胆肠吻合处理。在行肝部分切除时需先分离管道结构，夹闭后以电刀切断。对创面进行电凝止血，解除气腹。冲洗腹腔，留置引流管，关闭切口。在术后，对两组患者均进行抗感染处理。

1.3 观察指标

比较两组患者的手术相关指标、血清上皮钙黏蛋白（E-cadherin）、β- 连环蛋白（β-catenin）、炎性因子的水平和并发症的发生情况。记录两组患者的术中出血量、切口长度、手术时间、术后首次下床活动的时间、术后胃肠功能恢复正常的时间和住院的时间。于术前、术后3 d 采集两组患者的空腹静脉血，离心获取血清后，以酶联免疫吸附法测定其E-cadherin、β-catenin、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-8（IL-8）、C 反应蛋白（CRP）的水平。记录两组患者术后并发症（切口感染、腹腔感染、胆瘘）的发生情况。

1.4 统计学分析

选用SPSS 20.0 软件分析研究数据，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术相关指标的对比

观察组患者的术中出血量少于对照组患者，其切口长度、手术时间、术后首次下床活动的时间、术后胃肠功能恢复正常的时间、住院时间均短于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者手术相关指标的对比（± s）

表1 两组患者手术相关指标的对比（± s）

组别 术中出血量（mL）切口长度（cm）手术时间（min）术后首次下床活动的时间（d）术后胃肠功能恢复正常的时间（d）住院时间（d）对照组（n=15） 187.35±12.78 8.54±1.2858.35±6.275.69±1.323.84±0.639.58±2.31观察组（n=15） 116.47±10.29 2.89±0.6737.29±4.542.47±0.852.95±0.416.29±1.57 t 值16.73115.14610.5377.9434.5864.562 P 值0.0000.0000.0000.0000.0000.000

2.2 手术前后两组患者血清E-cadherin、β-catenin水平的对比

在术前，两组患者血清E-cadherin、β-catenin的水平相比，无统计学差异（P＞0.05）。在术后，两组患者血清E-cadherin 的水平均较治疗前升高，其血清β-catenin 的水平均较治疗前降低，且观察组患者血清E-cadherin 的水平高于对照组患者，其血清β-catenin 的水平低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 手术前后两组患者血清E-cadherin、β-catenin 水平的对比（± s）

表2 手术前后两组患者血清E-cadherin、β-catenin 水平的对比（± s）

注：a 与治疗前相比，P ＜0.05。

组别E-cadherin（ng/mL） β-catenin（pg/mL）术前 术后 术前 术后对照组(n=15)5.62±1.3111.28±2.49a15.38±2.547.85±1.34a观察组(n=15)5.54±1.2813.85±3.27a15.47±2.615.63±0.95a t 值0.1692.4220.0965.234 P 值0.8670.0220.9240.000

2.3 手术前后两组患者血清炎性因子水平的对比

在术前，两组患者血清IL-6、TNF-α、IL-8、CRP 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。在术后，两组患者血清IL-6、TNF-α、IL-8、CRP的水平均较治疗前降低，且观察组患者血清IL-6、TNF-α、IL-8、CRP 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 手术前后两组患者血清炎性因子水平的对比（± s）

表3 手术前后两组患者血清炎性因子水平的对比（± s）

注：a 与治疗前相比，P ＜0.05。

组别IL-6（pg/mL）TNF-α（pg/mL）IL-8（pg/mL）CRP（mg/L）术前 术后 术前 术后 术前 术后 术前 术后对照组(n=15) 51.46±4.87 35.69±3.65a112.97±11.65 104.38±9.42a 68.69±4.57 46.59±3.32a 9.86±1.69 4.69±1.05a观察组(n=15) 51.53±4.94 28.74±3.17a113.18±11.83 94.95±8.36a 68.21±4.62 40.67±2.84a 9.75±1.54 3.52±0.84a t 值0.0395.5680.0492.9000.2865.2480.1863.370 P 值0.9690.0000.9610.0070.7770.0000.8540.002

2.4 两组患者术后并发症发生情况的对比

观察组患者术后并发症的发生率低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组患者术后并发症发生情况的对比[例(%)]

3 讨论

胆囊癌是临床上较为常见的一种胆管恶性肿瘤。近年来，随着人们生活习惯的改变，此病的发病率呈逐年上升的趋势[5-6]。有研究指出，胆囊癌的恶性程度通常较高，治疗难度较大，患者的预后通常较差。于发病早期及时进行手术治疗对改善此病患者的预后至关重要[7-8]。开腹胆囊癌根治术作为目前临床上治疗早期胆囊癌的常用术式，能够有效切除病变部位，以延长患者的生存期。然而该手术的切口较大，术中易引起较多的出血，且易引起术后感染等并发症。本研究的结果显示，观察组患者的术中出血量少于对照组患者，其切口长度、手术时间、术后首次下床活动的时间、术后胃肠功能恢复正常的时间、住院时间均短于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。在术后，观察组患者血清E-cadherin 的水平高于对照组患者，其血清β-catenin、IL-6、TNF-α、IL-8、CRP 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示，与开腹胆囊癌根治术相比，腹腔镜下胆囊癌根治术在早期胆囊癌治疗中的应用效果更佳，能够有效缩短患者的手术时间与住院时间，降低其血清E-cadherin、β-catenin 的水平，减轻其体内的炎性反应，加快其术后恢复。进行腹腔镜下胆囊癌根治术时，在腹腔镜的引导下，能够获得优良的手术视野，可确保手术操作更为精细化，从而可减轻对病灶周围正常组织造成的损伤，减少出血量[9-10]。E-cadherin 是保障细胞形态完整的重要因子，β-catenin 可在细胞核内充当转录因子，可启动促细胞分裂基因，二者均与恶性肿瘤的发生、发展密切相关，监测其表达水平可判断恶性肿瘤患者的治疗效果及预后。本研究中观察组患者术后血清E-cadherin与β-catenin 的水平均低于对照组患者。这主要是由于腹腔镜下胆囊癌根治术可更为精确地清除病变组织与周围淋巴结，有利于控制肿瘤的发展，从而可降低这两项指标的水平。IL-6、TNF-α、IL-8、CRP均为反映机体炎性状态的敏感指标，其水平的高低与机体炎性反应的严重程度呈正相关。当手术应激反应较为严重时，会促使炎性因子释放，诱发炎性反应，不利于术后恢复。本研究中观察组患者术后血清IL-6、TNF-α、IL-8、CRP 的水平均低于对照组患者。这主要是由于腹腔镜下胆囊癌根治术属于微创手术，术中可避免大面积的腹腔暴露，故其造成的应激反应更轻，进而能够有效减轻机体的炎性反应[11-12]。然而本研究存在纳入样本量少、观察时间短等缺点，这可能会对试验结果的准确性产生一定的影响。因此，在今后的研究中，还需不断完善试验设计，增加样本量的纳入，以明确腹腔镜下胆囊癌根治术在早期胆囊癌治疗中的应用效果。

综上所述，腹腔镜下胆囊癌根治术在早期胆囊癌治疗中的应用效果确切，具有切口小、患者术中的出血量少、手术时间、术后首次下床活动的时间、术后胃肠功能恢复正常的时间、住院时间短等优点，可有效改善患者血清E-cadherin、β-catenin、IL-6、TNF-α、IL-8、CRP 的水平，且安全性较高。