HMGB1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及与患者预后的关系

李 姣

（长治医学院，山西 长治 046000）

口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是指口腔的鳞状上皮细胞发生恶变而形成的恶性肿瘤。OSCC 具有较高的侵袭性和转移率，此病患者即便能够及时接受治疗，其预后仍不理想。相关的资料表明，OSCC 患者的5 年生存率仅有50%[1]。如何有效改善此病患者的预后，已成为临床工作者关注的重点。高迁移率族蛋白B1（high-mobility group box 1 protein，HMGB1）是一种高度保守的核蛋白，负责调控细胞的存活与凋亡[2]。研究表明，HMGB1在促进肿瘤细胞增殖方面具有重要的作用[3]。本文主要是探讨HMGB1 在OSCC 组织中的表达及与患者预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是2020 年2 月至2021 年2 月在我院病理科保存的126 份OSCC 组织及30 份正常口腔黏膜组织。126 份OSCC 组织取自126 例OSCC 患者，30 份正常口腔黏膜组织取自30 例健康人。在126 例OSCC 患者中，有男性71 例，女性55 例；其年龄为30 ～78 岁；其中，肿瘤临床分期为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分别有26 例、35 例、38 例、27 例；肿瘤TNM 分期为T1期、T2期、T3期、T4期的患者分别有42 例、36 例、31 例、17 例；肿瘤分化程度为高分化、中分化、低分化的患者分别有56 例、36 例、34 例；肿瘤发生淋巴结转移的患者有56 例。在30 例健康人中，有男性17 例，女性13 例；其年龄为33 ～80 岁。

1.2 方法

采用免疫组化SP 法对126 份OSCC 组织、30 份正常口腔黏膜组织进行检测，方法是：1）将组织切片、烘干、脱蜡、水化，用磷酸缓冲液（PBS）冲洗。2）置于柠檬酸钠缓冲液中行抗原修复。3）滴加过氧化氢。4）滴加非免疫动物血清，进行封闭。滴加Ⅰ抗，过夜。5）置于PBS 冲洗中。6）滴加Ⅱ抗并清洗。7）行DAB 显色。8）用蒸馏水冲洗。9）用苏木素复染，脱水，封片。10）观察检测结果。

1.3 观察指标

观察并比较HMGB1 在OSCC 组织与正常口腔黏膜组织中的表达情况。分析HMGB1 的表达与OSCC临床病理特征之间的关系。采用单因素分析法和Cox回归模型分析影响OSCC 患者预后的因素。

1.4 统计学方法

用SPSS 26.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用% 表示，用χ² 检验；计量资料用均数± 标准差（±s）表示，用t检验；生存分析采用Kaplan-Meier 法检验，5 年生存率比较采用Log-rank 检验，用Cox 回归模型分析影响OSCC 患者预后的危险因素，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HMGB1 在OSCC 组织和正常口腔黏膜组织中的表达情况

HMGB1 在正常口腔黏膜组织中无表达或呈低表达，在OSCC 组织中多呈高表达。HMGB1 在OSCC组织和正常口腔黏膜组织中的表达情况相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 HMGB1 在OSCC 组织和正常口腔黏膜组织中的表达情况[份（%）]

2.2 HMGB1 的表达与OSCC 临床病理特征之间的关系

在126 例OSCC 患者中，HMGB1 低表达或无表达患者与HMGB1 高表达患者的年龄、性别、吸烟情况及肿瘤数量相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；HMGB1 低表达或无表达患者与HMGB1 高表达患者的肿瘤分化程度、肿瘤临床分期、肿瘤TNM 分期及肿瘤淋巴结转移情况相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 HMGB1 的表达与OSCC 临床病理特征之间的关系[%（例）]

2.3 影响OSCC 患者预后的单因素分析

126 例OSCC 患 者 的5 年 生 存 率 为37.30%（47/126）。在126 例OSCC 患者中，不同年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤数量及有无吸烟史患者的5 年生存率相比，差异无统计学意义（P ＞0.05）；肿瘤临床分期、肿瘤TNM 分期、HMGB1 表达及肿瘤淋巴结转移情况不同患者的5 年生存率相比，差异有统计学意义（P ＜0.05）。详见表3。

表3 影响OSCC 患者预后的单因素分析[%（例）]

2.4 影响OSCC 患者预后的多因素分析

采用Cox 回归模型对影响OSCC 患者预后的因素进行多因素分析，以OSCC 患者预后（预后不良=1，预后良=0）为因变量，以肿瘤临床分期（Ⅲ期+ Ⅳ期=1，Ⅰ期+Ⅱ期=0）、肿瘤TNM 分期（T3期+T4期=1，T3期+T4期=0）、肿瘤淋巴结转移（是=1，否=0）、HMGB1 表达（高表达=1，低表达或不表达=0）为自变量进行多因素分析，结果显示，肿瘤临床分期为Ⅲ期+ Ⅳ期、肿瘤TNM 分期为T3期+T4期、肿瘤发生淋巴结转移及HMGB1 呈高表达是影响OSCC 患者预后的独立危险因素。详见表4。

表4 影响OSCC 患者预后的多因素分析

3 讨论

OSCC 是我国常见的一种恶性肿瘤。相关的调查数据显示，OSCC 的发病率居口腔恶性肿瘤之首[4]。此病的发病机制复杂，其确切病因目前仍未阐明，一般认为与饮食习惯不良（如喜食烫食、喜咀嚼槟榔等）、遗传等因素有关。研究表明，导致OSCC 发生的原因主要是患者体内的原癌基因被激活或抑癌基因丢失[5]。OSCC 的发病部位多为舌部、口底部、颊黏膜等，具有高复发性和转移性[6]。OSCC 的恶性程度较高，因此对此病患者进行及时有效的治疗至关重要[7]。此病在确诊后，经过系统的专科检查若未发现肿瘤发生远处转移，则一般以手术治疗为主，术后可根据病理学检查结果辅以全身化疗或局部放疗[8]。若肿瘤已发生远处转移或侵袭血管，则无法进行手术，只能实施化疗或放疗[9]。HMGB1 普遍存在于真核生物细胞中，可对肿瘤微环境产生一定的影响，促进肿瘤细胞的侵袭，与肿瘤的进展有着密切的联系[10]。

本研究的结果证实，HMGB1 在OSCC 组织中多呈高表达，可参与肿瘤的分化及淋巴结转移，影响患者的预后。HMGB1 可用于OSCC 的筛查、诊断及治疗当中。但本研究也存在一定的不足，如未对OSCC患者的生存期进行系统研究，且样本量较小，可能缺乏普适性，今后应进一步扩大样本量并进行深入的研究，以得到更为准确的研究结果。