5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣的效果分析

文 景

（灵川县人民医院，广西 桂林 541299）

尖锐湿疣（CA）是因感染人乳头瘤病毒（HPV）而引起的一种性传播疾病。此病多发生于肛周、外生殖器黏膜和皮肤等处，具有较高的发病率和复发率[1]。近年来，受同性性行为增加、性伴侣数量增多、性接触年龄降低等因素的影响，CA 的发生率明显增高[2]。阿昔洛韦、重组人干扰素α-2b 是临床上治疗CA 的常用药。用此类药物治疗CA 虽然可缩小患者皮损的范围，但其整体疗效并不理想，且其病情易复发。5-氨基酮戊酸光动力（ALA-PDT）疗法是通过光化学反应有选择性地破坏病变组织的一种治疗方法，具有安全性高、组织选择性好等优点，且治疗时对病灶周边的皮肤损伤较小，可避免传统治疗技术所导致的腔道狭窄、皮肤瘢痕、穿孔等问题[3-4]。本文主要是探讨用ALA-PDT 疗法治疗CA 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院接诊的210 例CA 患者作为试验对象，其入组时间为2017 年9 月至2021 年7 月。其纳入标准是：病情符合《中国尖锐湿疣临床诊疗指南》[5]中关于CA 的诊断标准；进行醋酸白试验的结果呈阳性；年龄＞18 周岁，性别不限；对本研究目的知晓，并已同意参与本研究。其排除标准是：合并有自身免疫性疾病、艾滋病、梅毒或恶性肿瘤；免疫功能严重低下；对光敏剂成分过敏；中途退出本研究；入组前接受过激光治疗；处于妊娠期或哺乳期；无法及时复诊。随机将其分为比对组和干预组，每组各有患者105 例。在干预组患者中，有63 例女性、42 例男性；其年龄为21 ～69 岁，平均年龄为（45.62±8.04）岁；其病程为4 ～19 个月，平均病程为（11.52±3.65）个月；其疣体直径为0.82 ～1.95 cm，平均直径为（1.35±0.22）cm ；其体质指数（BMI）为19 ～27，平均BMI 为（23.62±1.11）；其中，疣体位于肛周、尿道、冠状沟、包皮、大阴唇、小阴唇的患者分别有15例、12 例、20 例、6 例、21 例、31 例。在比对组患者中，有60 例女性、45 例男性；其年龄为23 ～68 岁，平均年龄为（45.58±8.01）岁；其病程为6 ～18 个月，平均病程为（11.59±3.61）个月；其疣体直径为0.89 ～1.91 cm，平均直径为（1.39±0.21）cm ；其BMI 为20 ～27，平均BMI 为（23.66±1.07）；其中，疣体位于肛周、尿道、冠状沟、包皮、大阴唇、小阴唇的患者分别有17 例、14 例、18 例、10 例、20 例、26 例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对照研究。

1.2 方法

对两组患者均进行常规治疗，方法是：口服阿昔洛韦片，每次服200 mg，每天服5 次；局部涂抹重组人干扰素α-2b 软膏，涂抹范围需超出创面边缘2 cm，每天用药1 次。在此基础上，用ALA-PDT 疗法对干预组患者进行治疗，方法是：常规消毒疣体周围的皮肤，将浓度为20% 的盐酸氨基酮戊酸溶液滴到棉球上，并敷于疣体上，注意避光3 h。之后用光动力治疗仪对疣体进行照射，波长为632 mm，能量密度为100 ～150 J/cm2。治疗期间若患者出现疼痛感，则需降低输出功率，但应保持输出功率＞150 W，可适当延长照射时间，每周治疗1 次。两组患者均连续治疗4 周。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。用痊愈、有效和无效评估其疗效。痊愈：治疗后患者的皮损完全消退，3 个月内无新发皮损。有效：治疗后患者的皮损消退＞50%，无新发皮损。无效：治疗后患者的临床疗效未达到以上标准。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%[6]。比较两组患者治疗前后的HPV-DNA 载量。收集患者病灶部位的脱落表皮细胞，采用荧光定量生物学聚合酶链反应（PCR）法检测细胞的HPV-DNA 载量。比较两组患者治疗前后血清炎性因子的水平。炎性因子包括白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），其检测方法是：采集患者的空腹静脉血5 mL，经离心处理（转速为3000 r/min，离心时间为10 min）分离出血清，将血清置于-28℃的环境中待检。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清中IL-8、TNF-α 的水平。比较两组患者治疗后3 个月内病情的复发率。

1.4 统计学方法

用SPSS 26.0 软件处理本研究中的数据，符合正态分布的计量资料（如HPV-DNA 载量、血清IL-8、TNF-α 的水平）用±s表示，组间比较用独立样本t检验；计数资料（如治疗的总有效率、病情的复发率）用% 表示，采用Pearson 卡方检验，单元格期望频数＜5 则采用连续校正χ²检验，检验水准α=0.05，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

干预组患者治疗的总有效率（92.38%）高于比对组患者治疗的总有效率（78.10%），差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的对比

2.2 两组患者治疗前后HPV-DNA 载量的对比

治疗前，两组患者的HPV-DNA 载量相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，干预组患者的HPV-DNA 载量低于比对组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后HPV-DNA 载量的对比（×105 拷贝量，± s）

表2 两组患者治疗前后HPV-DNA 载量的对比（×105 拷贝量，± s）

组别HPV-DNA 载量治疗前 治疗后比对组（n=105）8.65±1.493.95±0.76干预组（n=105）8.62±1.521.06±0.26 t 值0.14436.867 P 值0.885＜0.001

2.3 两组患者治疗前后血清IL-8、TNF-α 水平的对比

治疗前，两组患者血清IL-8、TNF-α 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，干预组患者血清IL-8、TNF-α 的水平均低于比对组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IL-8、TNF-α 水平的对比（± s）

表3 两组患者治疗前后血清IL-8、TNF-α 水平的对比（± s）

组别 血清IL-8（ng/mL） 血清TNF-α（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后比对组（n=105）58.62±6.2548.62±3.6278.92±9.3469.26±6.52干预组（n=105）58.55±6.5141.26±1.0579.01±9.2554.62±3.04 t 值0.07920.0090.07021.451 P 值0.937＜0.0010.944＜0.001

2.4 两组患者治疗后3 个月内病情复发率的对比

治疗后3 个月内，干预组患者病情的复发率（2.86%）低于比对组患者病情的复发率（18.10%），差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组患者治疗后3 个月内病情复发率的对比[例（%）]

3 讨论

相关的调查数据显示，有将近90% 的CA 是由HPV6 型与11 型感染所致。近年来CA 的发病率在全球范围内逐渐升高。据统计，年轻人群CA 的发病率高达1%[7]。CA 的典型临床表现是病变部位（肛周、会阴部）皮肤黏膜损害，初期以皮肤出现小、淡红色丘疹为主，随着病情的进展，丘疹会逐渐增大、增多，表面凹凸不平、粗糙，并向周围蔓延，而患者通常无特殊感觉，但其病变部位会出现恶臭，可严重影响其身心健康[8-9]。根据疣体的形态，可将CA 分为丘疹型、乳头型、菜花型、鸡冠型等。目前，临床上治疗CA的目的是将肉眼可见的疣体清除，避免疾病复发[10]。研究表明，临床表现不明显的CA 疣体周边组织也可能存在HPV 感染，而实际治疗过程中往往会忽略亚临床感染病灶，故易导致CA 的总体治愈率低下、复发率高。文献报道，CA 的发生与炎症反应有着极为密切的联系[11]。IL-8、TNF-α 均属于炎症反应标志物。其中IL-8 是趋化家族中的一种细胞因子，主要由单核巨噬细胞分泌，当机体发生创伤或感染时，会释放大量的IL-8，造成细胞功能损伤。TNF-α 属于多功能炎症细胞因子，主要由单核细胞、嗜酸性粒细胞产生，可介导淋巴细胞释放大量的炎症因子，导致机体产生持续性的炎症反应。CA 患者由于机体的病毒清除能力和免疫功能均明显减退，因此会导致大量的IL-8、TNF-α 释放到血液中，引起炎症反应失衡，导致其病情呈进行性加重。本研究的结果显示，治疗后干预组患者的临床疗效、HPV-DNA 载量、血清炎性因子的水平和病情的复发率均优于比对组患者。提示用ALA-PDT 疗法治疗CA 可取得良好的疗效。究其原因主要是，ALA-PDT 疗法以光敏剂为介导，通过特定波长的照射，可生成大量的单态氧、活性氧等物质，选择性杀死增生过度的细胞，进而实现靶向性杀灭疣体组织的目的，且不会损伤疣体周边的正常组织[12-13]。ALA-PDT 疗法的覆盖面广，在杀灭肉眼可见疣体的同时，还可清除潜伏的感染病灶，促进受损组织的修复，增强机体免疫细胞的功能，加快炎症因子的消退，缩短创面愈合的时间，降低患者病情的复发率[14-15]。

综上所述，在对CA 患者进行常规治疗的基础上，采用ALA-PDT 疗法对其进行治疗能显著提高其疗效，减轻其机体的炎症反应，降低其HPV-DNA 载量和病情的复发率。