和血明目片联合雷珠单抗治疗RVO伴黄斑水肿的临床研究

吴勤 朱卫星 杨春林

视网膜静脉阻塞（RVO）为临床常见的一种眼科疾病，视网膜血液瘀滞、静脉迂曲扩张、视网膜出血和水肿为RVO的常见特征，且大多伴有黄斑水肿[1]。Kida等[2]研究显示，RVO伴黄斑水肿随着现代人们生活习惯的改变，其患病率也呈逐年递增的趋势，且该病病因较为复杂，为多因素导致，与高血压、动脉硬化、视网膜炎症等有密切关系。因此，临床上治疗RVO伴黄斑水肿的大多选择激光光凝、曲安奈德等治疗方案，但效果均不理想[3]。随着医疗技术的不断发展及提高，雷珠单抗、贝伐单抗等抗血管内皮生长因子药物取得较好效果，其治疗效果显著，对黄斑水肿、出血等症状具有较好的改善效果[4-5]。但单独使用抗血管内皮生长因子药物其治疗效果较为单一，预后较差。和血明目片是一种中成药，已在临床上广泛应用多年。早期有较多关于动物实验研究证实，和血明目片有较好的止血凉血、养肝明目、滋阴化瘀等功效，对视网膜静脉阻塞伴黄斑水肿有保护作用等[6]。因此，本文旨在探讨和血明目片联合雷珠单抗治疗RVO伴黄斑水肿对患者黄斑形态学变化及预后随访，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择启东市中医院2018年12月-2021年6月收治RVO伴黄斑水肿患者128例（128只眼）为研究对象。（1）纳入标准：①均符合文献[7]《视网膜静脉阻塞黄斑水肿的治疗进展》诊断标准，且符合以下条件者：经临床确诊为RVO伴黄斑水肿，且有出血症状出现；②近半年内未进行手术、激光光凝治疗；③无青光眼、白内障等眼部病变；④临床资料完整且愿意配合本次研究；⑤中医证型为气滞血瘀型；⑥单眼患病；⑦依从性好。（2）排除标准：①对本研究药物过敏；②合并精神疾病或意识障碍；③合并糖尿病性视网膜病变；④处于妊娠期或哺乳期；⑤合并其他感染疾病或凝血功能障碍。按照随机数字表法将其分为试验组（n=64，64眼）和对照组（n=64，64眼）。两组性别、年龄、病程等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般资料对比

1.2 方法

对照组给予雷珠单抗治疗。术前3 d让患者用左氧氟沙星滴眼液（生产厂家：参天制药中国有限公司，批准文号：国药准字J20100046，规格：5 ml∶24.4 mg）滴眼治疗，3 次 /d。手术期间，让患者取仰卧位，进行常规铺巾消毒，冲洗结膜囊，然后进行眼部表面麻醉，麻醉药物选择盐酸丙美卡因滴眼液，麻醉成功后，开睑器开睑，抽取雷珠单抗（生产厂家：美国诺华公司，批准文号：国药准字 SJ20170003，规格：10 mg/ml），在患眼颞下方角巩膜缘外4 mm处、睫状体平坦部，刺入玻璃体腔，注入雷珠单抗0.05 ml。术后进行局部常规抗感染，贴眼包扎，第2天再拆除。15 d为1个疗程，连续治疗6个疗程。

试验组给予和血明目片联合雷珠单抗治疗。雷珠单抗用法、用量同对照组。和血明目片（生产厂家：西安碑林药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20025067，规格：0.31 g×70片）口服，5片/次，3次/d，15 d为1个疗程，连续治疗6个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗后3个月视力疗效、治疗前及治疗后3个月最佳矫正视力、黄斑厚度、出血灶面积及渗漏面积及不良反应发生情况。（1）视力疗效参考文献[8]进行评定，参照国际标准视力表进行检查，提高：视力提高2行或2行以上；不变：视力变化在1行范围内；下降：视力下降2行或以上。以视力变化0.02为1行计。（2）最佳矫正视力评估标准：选择国际标准视力表评估视力，在保证明亮光线的条件下进行，记录每次患眼的最佳矫正视力。（3）视网膜渗漏面积变化包括消失、明显缩小、无明显变化，总改善=消失+明显缩小。（4）不良反应：包括恶心、呕吐、头晕、头痛。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，等级资料比较选用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 视力疗效

治疗后3个月，试验组视力提高率高于对照组（P＜0.05）；两组视力不变率和下降率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组视力疗效对比[眼（%）]

2.2 最佳矫正视力

治疗前，两组最佳矫正视力对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3个月，两组最佳矫正视力均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前和治疗后3个月最佳矫正视力变化对比（±s）

表3 两组治疗前和治疗后3个月最佳矫正视力变化对比（±s）

*与本组治疗前对比，P＜0.05。

组别 治疗前 治疗后3个月试验组（n=64） 0.13±0.03 0.39±0.05*对照组（n=64） 0.12±0.03 0.27±0.04*t值 1.886 14.993 P值 0.062 ＜0.001

2.3 黄斑厚度和出血灶面积

治疗前，两组黄斑厚度和出血灶面积对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3个月，两组黄斑厚度和出血灶面积均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前和治疗后3个月黄斑厚度和出血灶面积对比（±s）

表4 两组治疗前和治疗后3个月黄斑厚度和出血灶面积对比（±s）

*与本组治疗前对比，P＜0.05。

组别 黄斑厚度（μm） 出血灶面积（mm2）治疗前 治疗后3个月 治疗前 治疗后3个月试验组（n=64） 316.33±42.42 227.12±33.71* 1.27±0.26 0.71±0.08*对照组（n=64） 315.93±41.73 251.36±29.43* 1.26±0.28 0.95±0.15*t值 0.054 4.334 0.209 11.294 P值 0.957 ＜0.001 0.835 ＜0.001

2.4 视网膜渗漏面积变化

试验组治疗后3个月渗漏面积总改善率89.06%，高于对照组的73.44%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 5。

表5 两组治疗后3个月视网膜渗漏变化对比[例（%）]

2.5 不良反应

两组治疗过程中均未出现任何不良反应情况。

3 讨论

RVO伴黄斑水肿随着年龄的提高其患病率也随着升高，给患者日常生活造成了严重影响。Kelkar等[9]研究显示，目前全球大约有250万人患有RVO伴黄斑水肿，因此临床对该疾病患者的治疗方案研究十分重视。相关研究显示，黄斑水肿是导致患者视力下降最关键的因素，黄斑水肿主要是由于血视网膜屏障遭受破坏而导致，其治疗方案多选择玻璃体腔注射药物治疗，该治疗方法取得了较好的临床效果[10-11]。

RVO伴黄斑水肿患者视力可通过玻璃体内注射激素药物来提升，但药效维持时间过短，且有一定不良反应，如白内障、青光眼等[12]。因此，临床上寻求一种有效、便利且不良反应少的治疗方案对RVO伴黄斑水肿尤为重要。抗血管内皮生长因子药物是目前临床研究RVO伴黄斑水肿治疗方案的热点之一[13]。抗血管内皮生长因子药物中雷珠单抗可穿透视网膜，提高玻璃体注射液的利用率，同时与血管内皮生长因子结合，以起到降低炎症血管渗透性和抑制上皮细胞增生等目的，从而减轻视网膜渗出、出血，稳定血-视网膜屏障，改善黄斑水肿症状，便于视力的恢复[14-15]。

中医认为，视网膜静脉阻塞伴黄斑水肿发病与脾密切相关[16]。故而可通过活血化瘀、疏通经络为主来进行治疗。和血明目片是一种由生地黄、赤芍、丹参、生蒲黄等药材组成的中成药，具有止血、化瘀、清热凉血、散瘀止痛、活血祛瘀、利水消肿等功效，可很好改善患者病症[17-18]。

本研究结果显示，治疗3个月后，和血明目片联合雷珠单抗治疗后患者视力提高率为84.38%，高于单纯雷珠单抗治疗后患者的73.44%（P＜0.05）。该结果与文献[19]报道一致，说明两种药物联合治疗对视网膜静脉阻塞伴黄斑水肿起到改善视力作用。和血明目片联合雷珠单抗治疗后患者最佳矫正视力显著高于单纯雷珠单抗治疗后患者（P＜0.05）。该结果提示两者联合治疗可矫正患者视力，使其效果更为稳固。和血明目片联合雷珠单抗治疗后患者黄斑厚度变化和出血灶面积均低于单纯雷珠单抗治疗后的患者（P＜0.05）。分析其原因为和血明目片中含有棕榈酸、黄酮等活性成分，可抑制血小板聚集，改善眼部血液循环，促进视网膜静脉血流恢复，从而消除黄斑水肿和减少出血灶面积。和血明目片联合雷珠单抗治疗后患者渗漏面积总改善率为89.06%，高于单纯雷珠单抗治疗后患者的73.44%（P＜0.05）。说明单独雷珠单抗的效果不明显，而两种药物联合治疗后可改善血管通透性，更有利于减轻患者视网膜渗漏。而安全性方面讲，两种治疗方案均无严重不良反应发生，说明两种药物的安全性高，无不适情况发生。

综上所述，RVO伴黄斑水肿患者选择和血明目片联合雷珠单抗治疗可提高患者视力，且还能减轻黄斑水肿，改善视网膜渗漏面积，安全性高，值得临床大力推广及应用。