补肾调冲汤治疗脾肾阳虚型早发性卵巢功能不全效果观察

詹静芬 王小红 陈捷 吴煕

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）多见于40岁以下女性，主要以卵巢早衰表现为主，包括月经量少、周期不规律、月经稀少等，若未及时得到控制，随着病情进展可增加骨质疏松、不孕症等并发症发生风险[1]。POI的一个重要表现为性激素水平异常，现代医学多从补充激素、免疫疗法、诱导排卵、基因疗法等多方面进行治疗，但整体治疗效果欠佳。在中医学领域，治疗POI有着独特优势，通过中医药治疗可延缓机体衰老、调节免疫力、改善卵巢功能等，利于病情的改善。为进一步探究中医药对脾肾阳虚型POI的影响，本文纳入65例患者进行研究，并将补肾调冲汤作为治疗方剂，为临床实践提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年10月-2020年9月福建中医药大学附属人民医院收治的65例脾肾阳虚型POI患者纳入研究，纳入标准：（1）均符合文献[2]中POI相关中西医诊断，参考文献[3]辨证为脾肾阳虚型；（2）年龄≥18周岁；（3）近3个月内无激素、免疫抑制剂治疗史；（4）无药物过敏史；（5）治疗依从性好。排除标准：（1）心肺功能不全；（2）肝肾功能损害；（3）患免疫系统疾病；（4）由多囊卵巢综合征、垂体肿瘤、先天性生殖器发育异常等疾病所致的闭经；（5）造血系统异常；（6）精神障碍；（7）妊娠、哺乳期。将纳入的患者根据随机排列法分为两组，分别为对照组32例，治疗组33例。两组年龄、病程、体重指数、文化水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。患者及家属知情同意，本研究经本院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

对照组：常规西医治疗，服用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装（芬吗通，生产厂家：荷兰AbbottBiologicalsB.V.，注册证号H20150345，规格：雌二醇片含雌二醇2 mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg）。该药为雌二醇片和雌二醇地屈孕酮片的复合包装，前14 d口服雌二醇片（白色片），后14 d口服雌二醇地屈孕酮片（灰色片），1片/d，28 d为1个疗程。第29 天开始进入下一疗程，持续治疗3个疗程。

治疗组：基于上述治疗加用补肾调冲汤治疗。药物组成：党参 15 g，白术 9 g，山药 12 g，淫羊藿12 g，巴戟天 12 g，菟丝子 12 g，熟地黄 15 g，当归 15 g，丹参 15 g，甘草 3 g。烦热汗出者：加煅龙骨、牡蛎、麻黄根各15 g；心悸者：加莲子心、栀子各12 g；失眠多梦者：加夜交藤、酸枣仁各15 g；明显浮肿者：加猪苓、泽泻各6 g；乏力、畏寒、便溏者：减黄柏、知母，加黄芪、党参、茯苓各15 g；色素沉重者：加红花 10 g，赤芍 15 g，桃仁 12 g。1剂/d，取上述中药加入清水熬制，大火烧开后温火慢炖，取汁300 ml，分2次餐后服用（早晚各1次）。经期停药，月经干净后第3天开始服药，3周为1个疗程。持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组用药前后的症状积分、性激素水平、子宫内膜厚度变化及不良反应发生情况。（1）症状积分：于用药前（首次就诊时）、用药后（治疗3个疗程后）采用改良Kupperman评分量表进行评估，包括疲乏、失眠、眩晕、头痛、潮热出汗、感觉异常、皮肤蚁走感、心悸、易激动、抑郁、性交痛、泌尿系症状、骨关节及肌肉痛13个条目，每个条目0～3分，总分15～20分为轻度；总分21～35分为中度；总分 ＞35分为重度[4]。（2）性激素水平：于用药前、用药后月经来潮第2～5天采集患者血液标本，采集时患者为空腹状态，采集5 ml，于离心机上离心处理后取血清待测；采用南京信帆生物提供的放射免疫法试剂盒测定卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estrogen，E2）含量。（3）子宫内膜厚度：于用药前、用药后月经来潮第5天使用Philips EPIQ5型彩超诊断仪进行测量。（4）不良反应：观察用药期间头晕、头痛、胃肠道反应等发生情况，并监测患者血常规、肝肾功能等。

1.4 统计学处理

以SPSS 21.0统计软件进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组改良Kupperman积分比较

用药前，两组改良Kupperman积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），用药后，两组改良Kupperman积分均较用药前降低，且治疗组降低幅度大于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组改良Kupperman积分比较[分，（±s）]

表2 两组改良Kupperman积分比较[分，（±s）]

组别 用药前 用药后 t值 P值对照组（n=32） 29.52±5.69 16.65±3.04 11.285 0.001治疗组（n=33） 29.78±5.73 11.96±2.86 15.985 0.001 t值 0.184 6.408 P值 0.855 0.001

2.2 两组性激素水平比较

用药前，两组血清FSH、LH、E2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，两组血清FSH、LH水平均低于用药前，E2水平高于用药前（P＜0.05），且治疗组FSH、LH水平低于对照组，E2水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组性激素水平比较（±s）

表3 两组性激素水平比较（±s）

组别 时间 FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pmol/L）对照组（n=32） 用药前 45.95±10.45 39.86±9.75 47.89±11.22用药后 33.96±9.15 26.89±7.85 78.53±15.46 t值 4.883 5.861 9.074 P值 0.001 0.001 0.001治疗组（n=33） 用药前 45.73±10.34 39.75±9.68 47.76±11.15用药后 24.58±7.13 20.44±6.02 91.45±16.86 t值 9.673 9.731 12.417 P值 0.001 0.001 0.001组间用药前t值 0.085 0.046 0.047组间用药前P值 0.932 0.964 0.963组间用药后t值 4.618 3.724 3.217组间用药后P值 0.001 0.001 0.002

2.3 两组子宫内膜厚度比较

用药前，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药后，两组子宫内膜厚度均较用药前增加，且治疗组增加幅度大于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 两组子宫内膜厚度比较[mm，（±s）]

表4 两组子宫内膜厚度比较[mm，（±s）]

组别 用药前 用药后 t值 P值对照组（n=32） 4.56±1.13 6.25±1.76 4.571 0.001治疗组（n=33） 4.75±1.19 7.86±2.03 7.592 0.001 t值 0.660 3.412 P值 0.512 0.001

2.4 两组不良反应比较

两组在用药期间均未出现严重的不良反应，且血常规、肝肾功能未见异常。

3 讨论

目前POI的病因尚未完全明确，多认为与遗传、感染、环境、免疫、精神心理等多种因素有关[5]。芬吗通是专家共识推荐治疗POI的药物[6]，可提升机体激素分泌水平，改善卵巢对促性腺激素的灵敏度，但其停药后复发率较高[7]。在中医学领域，认为该病属“不孕”“血枯”“经水早断”等范畴，基础病理为肾虚。肾为冲任之本，肾藏精，精化血，肾精充沛，血海满盈，则月经如期而至，而脾肾阳虚型POI者肾虚，精气不足，久则气血亏虚而致血枯闭经。脾为气血生化之源，脾气健运，血旺而调经。因此治疗该病应以益气健脾、补肾填精，行气活血为法。

补肾调冲汤为本院全国名老中医吴熙在临床常用的治疗脾肾阳虚型POI的经验方，方中的党参、山药、白术为君药，补气健脾，使中焦健运，补后天养先天；淫羊藿、巴戟天、菟丝子、熟地黄为臣药，淫羊藿、巴戟天补肾助阳，菟丝子补益肝肾；熟地黄滋阴补血、益精填髓，四药合用，共补肾阴阳；当归补血活血，调经止痛；丹参活血祛瘀通经；甘草补脾益气，并调和诸药；全方共奏健脾益气、补肾助阳、行气活血之效。研究表明补肾类中药不仅可刺激腺垂体对下丘脑的反应力，提高机体内分泌水平；还能提高卵巢功能，纠正机体雌激素低下状态，促进卵泡发育生长[8-9]。化瘀活血类中药能改进子宫、卵巢血液流变学及子宫、卵巢微循环，促进卵泡发育及排出，且增加子宫内膜容受性[10]。本研究补肾调冲汤中含有淫羊藿、巴戟天、菟丝子、熟地黄等补肾药，有当归、丹参等活血药，与芬吗通合用调节下丘脑-垂体-卵巢内分泌轴，促进子宫内膜血供，使得子宫内膜增长。现代药理学研究表明，党参具有补血作用，可增加红细胞、血红蛋白含量[11]；山药可提升机体性激素水平，调节激素失调，并有抗氧化、抗衰老的作用[12]；淫羊藿可增强下丘脑-垂体-性腺轴及肾上腺皮质轴作用，改善机体的内分泌功能，调节体内激素水平[13]；白术、巴戟天具有提升免疫力、抗疲劳的功效[14]；菟丝子可增强下丘脑-垂体-卵巢促黄体功能，提升垂体对黄体生成素释放激素及卵巢LH的反应性[15]；熟地黄、当归具有生血、抗血栓的功效[16]；诸药联用可改善机体的免疫力，调节内分泌功能，改善患者的临床症状。本研究结果显示用药后，两组改良Kupperman积分均较用药前降低，且治疗组低于对照组（P＜0.05），说明该方可有效改善患者的临床症状，积极控制病情。研究表明，POI患者卵泡数目减少，可激活下丘脑-垂体-性腺轴反馈，促进FSH、LH的分泌，并降低E2水平，进一步诱导卵巢功能减退[17-18]。本研究发现用药后，两组血清FSH、LH水平均低于用药前，E2水平高于用药前（P＜0.05），且治疗组FSH、LH水平低于对照组，E2水平高于对照组（P＜0.05），说明该方可调节体内的性激素水平，有效延缓卵巢功能减退。本研究还发现用药后，两组子宫内膜厚度均较用药前增加，且治疗组增加幅度大于对照组（P＜0.05），说明该方可促进子宫内膜的生长。在安全性方面，本研究发现两组在用药过程中均未出现明显的不良反应，也未出现血常规、肝肾功能异常，说明补肾调冲汤的安全性值得肯定。但本研究关于中药汤剂的作用机制仍未完全明确，日后将通过细胞实验及动物实验进一步探究其作用机制。

综上所述，补肾调冲汤具有健脾益气、补肾填精、行气活血的功效，在改善脾肾阳虚型POI患者的Kupperman积分、调控机体的性激素水平、增加子宫内膜厚度等方面均发挥着积极效应，同时无明显的不良反应，疗效及安全性较高。