王炜佳 林锦德 陈小凤 陈凤玲
作为尿路感染的常见类型,无症状菌尿(ASB)又被称作是隐匿性尿路感染,主要指的是患者合并真性细菌尿,但未出现尿路感染相关症状的疾病类型。流行病学调查研究发现,女性ASB患病率高于男性,40岁以上是高发群体,随着年龄的增长,ASB发病率有所升高[1]。ASB病因机制复杂,考虑与糖尿病、肾病、环境等因素有关。关于ASB是否需要治疗尚存在一定的争议[2]。有学者认为ASB类似于泌尿系感染,需要配合对应治疗,部分学者则认为ASB无症状,若给予抗生素治疗会增加药物的耐药性[3]。近年来,临床对ASB认识不断加深,该疾病长期存在会对肾功能产生损害,因此应及时予以治疗。常规抗生素治疗ASB不良反应多、复发率高,效果不甚理想。中医将ASB归属为“淋秘”范畴,认为其病理为湿热蕴结下焦、脏腑阴阳失调,治疗强调益气养阴、利尿通淋[4]。此次研究引入穴位注射治疗方法,为探究其应用效果,收集120例安溪县中医院ASB患者,采用不同治疗方案,现报告如下。
选择安溪县中医院2019年7月-2021年6月收治的120例ASB患者,纳入标准:(1)符合文献[5]《成人无症状性菌尿诊断和治疗指南》诊断标准:无尿路刺激症状,尿白细胞≥5/HPF或≥10/mm3,连续2次清洁中段尿培养(间隔24 h以上)菌落计数≥105cfu/ml,且为同一种细菌;(2)经临床检查、尿细菌培养检查确诊为ASB;(3)年龄44~78岁;(4)病程7个月~5年;(5)交流无障碍,可配合研究;(6)资料齐全。排除标准:(1)出现严重脏器功能障碍或损伤;(2)意识模糊或精神疾病;(3)伴随尿路感染;(4)意识模糊;(5)免疫功能异常或凝血障碍;(6)对治疗方案不耐受或存在过敏反应;(7)妊娠及哺乳妇女。采用随机数字表法分为治疗组和对照组,每组60例。治疗组男17例,女43例;年龄45~75岁,平均(64.19±7.32)岁;体重 43~83 kg,平均(63.28±5.68)kg;病程 7 个月~5年,平均(2.38±0.35)年。对照组男15例,女45例;年龄44~78岁,平均(64.31±7.57)岁;体重 44~81 kg,平均(62.62±5.72)kg;病程 8 个月~5年,平均(2.32±0.21)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。本次研究患者及家属知情同意并签署知情同意书,并经医院伦理委员会批准。
对照组:给予诺氟沙星胶囊(石药集团欧意药业有限公司,国药准字H13022807)治疗,0.2 g/次,2次/d。治疗组:采用穴位注射治疗,取穴膀胱俞(第二骶椎棘突下,旁开1.5寸,平第二骶后孔)、三焦俞(第一腰椎棘突下,旁开1.5寸),用2支5 ml无菌注射器(河南曙光汇知康生物科技股份有限公司,国械注准20153150686)各抽取5 ml 10%葡萄糖注射液(湖南科伦制药有限公司,国药准字H20058338),将上述选定的穴位充分暴露,常规消毒,每次选取左右三焦俞或左右膀胱俞,每个穴位注射5 ml液体,1次/d,注射的穴位每日交替。同时服用诺氟沙星胶囊,0.2 g/次,2次/d。两组均进行1周治疗。
两组均接受血常规、尿液及炎症指标检测,对比治疗前后的变化,按照疗效标准评估临床治疗效果,随访疾病复发情况,做好相应的记录。(1)清晨空腹采集5 ml静脉血,在30 min内实施离心处理,速率 3 000 r/min,共处理 10 min,将血清与血浆分离。血常规白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)指标采用五分类四通道国产血常规迈瑞BC-7500cs血细胞分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司),红细胞沉降率(ESR)检测方法为自动血沉仪器法、C反应蛋白(CRP)检测方法为免疫比浊法,使用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供的试剂盒。(2)采用Mejer尿液化学分析仪mejer-600Ⅱ型(深圳市美侨医疗科技有限公司)检测两组治疗前后尿液中尿渗透压(uOS)、尿内皮素(uET)指标水平的变化。(3)疗效判定,参照文献[6]中的疗效诊断标准,①痊愈:经过治疗,追踪1个月显示尿常规无异常,中段尿无异常,且白细胞与中段尿细菌培养均显示阴性;②显效:经过治疗尿常规及中段尿细胞培养结果有所改善,尿常规、中段尿细菌培养结果阴性,经追踪观察发现存在有尿常规异常情况;③无效:治疗前后变化不明显或进一步加重。总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。(4)复发率情况。参照WHO关于ASB复发的评价标准,即治疗后1~2周内复查,由受检者自行留取清洁中段尿,两份尿标本中分离出同一细菌,且菌落≥105cfu/ml;或单次导尿标本,标本中分离出的细菌形成单位≥100个/ml[7]。复发率=复发/痊愈×100%。
应用SPSS 22.0软件进行统计学处理,计量资料以(±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
治疗前两组WBC、Hb、ESR、CRP指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组Hb与治疗前比较无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),但WBC、ESR、CRP较治疗前降低,且治疗组ESR、CRP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表 1。
表1 两组血常规指标比较(±s)
表1 两组血常规指标比较(±s)
*与本组治疗前比较,P<0.05。
组别 WBC(×109/L)Hb(g/dl)ESR(mm/h)CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组(n=60) 6.64±1.03 3.12±0.34* 12.26±2.64 13.12±2.35 16.42±3.64 9.32±1.22* 6.52±1.24 3.12±0.42*对照组(n=60) 6.28±1.19 3.16±0.46* 12.37±2.58 12.84±2.27 16.37±4.02 10.02±1.21* 6.55±1.28 5.21±0.38*t值 1.772 0.542 0.231 0.664 0.071 3.156 0.130 28.583 P值 0.079 0.589 0.818 0.508 0.943 0.002 0.897 0.000
治疗后两组uOS、uET水平均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组改善效果优于对照组(P<0.05),见表2。
表2 两组尿液指标比较(±s)
表2 两组尿液指标比较(±s)
*与本组治疗前比较,P<0.05。
组别 uOS[mOsm/(kg·H2O)]uET(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组(n=60) 553.35±84.35 694.25±95.73* 286.32±64.25 85.73±12.43*对照组(n=60) 547.59±79.67 635.74±87.84* 290.41±60.63 156.42±24.76*t值 0.385 3.488 2.989 19.764 P值 0.701 0.001 0.003 0.000
治疗组总有效率为93.33%(56/60),高于对照组的75.00%(45/60),差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 两组疗效比较[例(%)]
以痊愈患者为参照,经过1~2周随访复查,治疗组有2例复发,对照组有8例复发,两组比较(5.88% vs 28.57%)差异有统计学意义(χ2=4.286,P=0.038)。
作为临床常见病,ASB多发生于导管相关的感染,如长期留置尿管、肾造瘘管、输尿管、支架管等,部分脊髓损伤的患者及老年患者容易出现ASB[8]。以往临床认为除孕妇外,不建议应用药物治疗ASB,但近年来研究发现,ASB患者长期不接受治疗,会损害肾功能,尽管ASB无明显症状表现,但血液、尿液中ET水平会呈现出升高趋势,经过治疗能够恢复至健康水平,提示积极治疗ASB对患者有益[9-11]。
抗生素是临床治疗ASB的常见方案,其中常见药物为诺氟沙星胶囊,其作为一种广谱抗菌药物,对需氧革兰阴性杆菌具有极强的抗菌活性,尤其是大肠埃希菌、产气肠杆菌等。不仅如此,诺氟沙星胶囊具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点,诺氟沙星胶囊体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂,通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位,抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。诺氟沙星胶囊治疗敏感细菌感染具有显著的效果。ASB是尿路上皮对细菌侵入导致的炎症反应,通常会伴有菌尿和脓尿,病原菌多数为大肠杆菌,经上行感染,进入膀胱和肾脏。诺氟沙星胶囊的抗菌谱比较广,尤其是对于革兰阴性杆菌的抗菌活性比较高,在改善尿路感染方面具有一定的效果[12-13]。但随着抗生素的滥用,耐药性有所增加,疗效不甚理想,难以彻底根除尿菌,复发率高。近年来,中医在ASB治疗中积累了一定的经验,其将ASB归属为“淋病”“劳淋”范畴,与脾肾两虚、脾虚运化失司有关,长时间湿热下注、郁而化热,容易引起膀胱气化不利,膀胱内湿热蕴积,对肾气的蒸化、固摄产生影响,形成“淋证”。《景岳全书》中针对“淋证”强调清热消毒、补肾益气,阳虚者温补命门[14]。
作为中医特色疗法,穴位注射主要是采用针刺、药液刺激相应穴位,进而对人体功能状态产生影响与改善的治疗方案。膀胱俞隶属足太阳膀胱经,是膀胱经气传输之道,通过对该穴位的注射,能够起到通利水道、宣通下焦的作用,对膀胱功能具有一定的保护作用,且能够预防肾脏疾病的发生。三焦俞隶属足太阳膀胱经,既往被应用于腹胀、小便不利等治疗中,通过对该穴位的注射能够对三焦起到调理作用,利水强腰[15]。WBC是用来衡量是否有泌尿系统感染的一个重要指标,正常的尿液含有少量的白细胞,如果超出正常范围,则说明有尿路感染性疾病。ESR是指红细胞沉降率,血液加抗凝剂后,放置在特殊的玻璃管中,测定1 h红细胞下降的距离,即为红细胞沉降率,也称为血沉。血沉升高有生理性意义和病理性意义,前者见于妊娠期、12岁以下儿童,后者见于炎症感染,可辅助ASB诊断及治疗效果评估。CRP升高主要见于细菌感染,若CRP升高同时伴有尿频、尿急、尿痛,需要考虑到尿路感染。此次研究治疗组治疗方案为穴位注射,从研究结果看,治疗组经过治疗ESR、CRP均得到显著改善,且治疗组ESR、CRP较对照组改善更为突出(P<0.05),穴位注射直达病所,可更好地提高治愈率,并达到调补阴阳,清利膀胱达到祛邪外出的目的,降低炎症反应。
ASB属于尿路感染的一种类型,患者症状不明显,但通过尿常规或细菌培养发现存在阳性菌,以大肠杆菌为主,患者检查时细菌阳性和阴性交替存在,存在尿液指标异常。尿液指标检测主要检查尿中是否出现红、白细胞、管型及蛋白等,可有助于评估患者尿路感染。穴位注射通过升高uOS及破坏细菌的质子动力势,抑制细菌生长,进而改变局部炎症反应,降低uET水平。本研究治疗组经过穴位注射uOS指标较对照组显著提高,uET水平较对照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组总有效率达到93.33%,高于对照组的75.00%(P<0.05),体现了该治疗方案对患者尿液指标的改善作用。穴位注射治疗能够直接作用于局部,药物被吸收后对逼尿肌产生刺激,有利于收缩排尿,与此同时还能够发挥经络传导的作用,便于通调下焦气机,达到治疗目的[16]。本研究随访两组复发率,治疗组明显低于对照组(P<0.05),表明穴位注射疗效更佳,有利于减少疾病复发。
综上,ASB患者采用穴位注射治疗,有利于患者血常规指标、尿液指标改善,可有效降低炎症因子水平,效果可靠,能够降低复发率,可在临床推广。