NLR、RDW 联合振幅整合脑电图对新生儿缺氧缺血性脑病预后的预测价值

吴孙科 罗益

新生儿缺血缺氧性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）主要临床表现为意识障碍、惊厥，病情严重者可出现脑积水，甚至死亡[1-2]。有文献报道国内新生儿HIE 发病率约为3‰～6‰[3]，其中20%～30%伴有神经功能异常，影响患儿生命健康。中性粒细胞（neutrophil，NEU）与淋巴细胞（lymphocyte，LYM）比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）检测在临床诊断各种疾病中广泛使用，可有效反映机体炎症情况，对于评估患者预后有重要作用[4-6]。红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）是反映红细胞离散程度重要指标[7]，RDW 值越大，红细胞异质性也越大。振幅整合脑电图（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG） 简单实用、操作安全性高，临床主要用于脑功能检测，评估脑疾病患者预后[8]。本研究探讨NLR、RDW 水平联合aEEG 对HIE 的预测价值，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2017 年10 月至2019 年10 月台州市妇女儿童医院和台州医院收治的HIE 患儿78例（其中台州市妇女儿童医院28 例，台州医院50例），男43 例，女35 例，胎龄37～40（37.96±1.28）周；出生体重2 349～4 087（3 155±613）g。根据意识、肌张力、反射、脑电图等表现将HIE 患儿分为轻度组37 例，中度组28 例，重度组13 例。纳入标准：（1）符合HIE 诊断标准[9]；（2）出生胎龄0～7 d；（3）患者临床资料完整。排除标准：（1）遗传代谢性疾病者；（2）中枢神经系统感染者；（3）脑外伤患者。另择同期两院（台州市妇女儿童医院32 例，台州医院48例）的健康新生儿80 例作为对照组，其中男46 例，女34 例，胎龄38～41（38.27±1.35）周；出生体重2 746～3 915（3 038±704）g。4 组新生儿性别、胎龄、出生体重等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经台州市妇女儿童医院医学伦理委员会批准（批准文号：2022-KY009-01），新生儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 NLR 及RDW 检测 4 组新生儿出生后第3天，清晨空腹抽取2 mL 股静脉血，3 000 r/min，离心10 min，分离血清，-60 ℃下保存。采用美国Coulter LH 785 血细胞分析仪检测对4 组新生儿的中性粒细胞、淋巴细胞，计算出NLR 值。采用美国Coulter LH 785 血细胞分析仪检测RDW 数值。

1.2.2 aEEG 检查 采用美国Nicolet Monitor 脑功能监护仪检测4 组新生儿出生1 d 的脑电活动，依据国际10/20 系统标准，放置12 个电极，开展单双极导联描记，监测30～45 min 参照aEEG 标准，依据振幅波动情况分为：正常及轻度、中度、重度异常活动者[10]。计算aEEG 异常率=（轻度异常+中度异常＋重度异常）/总体×100%。

1.2.3 随访及预后评估 出院后6 个月随访3 组新生儿，由台州市妇女儿童医院受过专业训练的临床医生2 名根据儿童神经心理发育表和格赛尔婴幼儿发展量表对预后进行评估。预后分为正常、预后异常（脑瘫、癫痫）、因HIE 死亡。

2 结果

2.1 4 组新生儿的NLR、RDW 水平比较 4 组新生儿NLR、RDW 水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。轻度组、中度组、重度组NLR、RDW 水平均高于对照组，中度组、重度组NLR、RDW 水平均高于轻度组，重度组NLR、RDW 水平均高于中度组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 4 组新生儿NLR、RDW 水平比较

2.2 4 组新生儿的aEEG 异常率比较 4 组新生儿aEEG 异常率比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。轻度组、中度组、重度组aEEG 异常率均高于对照组，中度组、重度组aEEG 异常率高于轻度组，重度组aEEG 异常率高于中度组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 4 组新生儿aEEG 异常率比较[n（%）]

2.3 NLR、RDW、aEEG 对HIE 预 后 的 预 测 价 值随访结果显示，预后正常63 例，预后异常12 例（脑瘫7 例、癫痫5 例），死亡3 例。三者联合预测HIE患儿预后的AUC、最佳截断值、灵敏度、特异度均高于单独预测。见表3、图1。

表3 NLR、RDW、aEEG 对HIE 预后的预测价值

图1 HIE 血清NLR、RDW 水平联合aEEG 预后评估的ROC 曲线

3 讨论

HIE 主要原因为新生儿围生期发生的宫内窒息、窘迫，导致脑组织发生损伤，可引起患者智力障碍，甚至死亡[11]。因此，早期筛查HIE 对评估患儿预后意义重大。目前，临床预后评估主要参照患儿神经学行为、临床表现，但这些方法操作复杂、评估时间久，不利于后续治疗[12]。因此，寻求合理、高效的方法评估HIE 新生儿的病情及预后至关重要。

NLR 能反映机体的炎症情况，是NEU 和LYM结合的指标，在临床评估疾病预后方面发挥重要作用[13-14]。周凌等[15]发现在评估急性呼吸窘迫综合征患者预后方面，NLR 的灵敏度为0.780，特异度为0.789，AUC 为0.786。Muroya 等[16]发现食管癌患者经化疗效后，体内NLR 水平会随病情而变化，可作为食管癌患者预后评估指标。RDW 广泛使用于心血管、呼吸系统等相关疾病诊断，其体积变异度可通过血细胞计数仪检测数据计算得出[17-18]。本研究结果显示，4 组新生儿NLR、RDW 水平差异有统计学意义，其中轻度组、中度组、重度组NLR、RDW 水平均高于对照组，中度组和重度组高于轻度组，重度组高于中度组，提示HIE 患儿病情越重，NLR、RDW 水平则越高。原因可能是HIE 病早期时，受损处聚集了大量NEU，增大了NLR，导致微循环异常，而缺氧又进一步加重脑组织损伤，进而生成大量促红细胞生成素,逐渐增大RDW。

aEEG 简单实用，操作安全，可反复用于脑电活动监测，是当前脑功能监测重要工具[19]。舒桂华等[20]通过研究发现aEEG 是评估高胆红素血症患儿脑损伤的重指标。Bruns 等[21]在早产儿存活、发育方面的研究中发现aEEG 可有效预测早产儿预后。本研究结果显示,4 组新生儿aEEG 异常率差异有统计学意义，其中轻度组、中度组、重度组aEEG 异常率高于对照组，中度组、重度组高于轻度组，重度组高于中度组，提示病情越严重，aEEG 异常率也越高，由此可说明新生儿HIE 评估中aEEG 可作为疾病严重程度判断指标，与贾系群等[22]的研究相符。原因可能是缺氧导致新生儿血流重新分布，aEEG 较为敏感，新生儿发生HIE 后，脑电活动抑制反应显现，而aEEG采集信号可反映新儿生脑损伤程度，进而辅助临床对患儿病情进行评估。

Tokgoz 等[23]报道随着患者神经功能缺损程度加深，NLR 也逐渐增高，表明NLR 水平变化与神经功能缺损存在一定关联。卢清龙等[24]报道急性胰腺炎存活的患者RDW 水平与急性胰腺炎死亡患者相比较低，RDW 是评估胰腺炎患者预后有效指标之一。刘晓燕[25]发现在预测重度异常新生儿方面，aEEG 判断预后不良高达90%以上。缪涛瀚等[26]在窒息患儿中采用aEEG 检查发现aEEG 可作为患儿预后判断重要方法。本研究不同病情程度HIE 新生儿中，预后正常63 例，预后异常12 例（脑瘫7 例、癫痫5例），死亡3 例，存活率96.15%。ROC 分析结果显示，NLR、RDW 水平联合aEEG 预测高于各单一指标预测，提示NLR、RDW 水平联合aEEG 评估HIE新生儿预后预测方面具有较高的价值。

综上所述，NLR、RDW 水平联合aEEG 在HIE新生儿病情程度和预后评估中具有重要价值，值得临床推广应用。由于本研究样本量较小，对新生儿的分娩方式、胎次、羊水异常、孕母合并疾病等有可能影响HIE 新生儿预后的相关因素也缺乏分层对比分析，之后仍需要更大样本量数据及多因素分析进一步验证。