左乙拉西坦治疗儿童难治性癫痫的疗效与用药安全性分析

陈尔东 卢蔚薇

癫痫是一种由于各种因素引起的脑组织的疾病，是精神科的常见病，癫痫是因为短暂的脑部功能紊乱，脑部神经细胞的不正常释放导致的[1]。国内最近的流行病学研究发现，小儿癫痫症的发生率为0.29%，如果不能得到很好的治疗，会导致患儿智力发展缓慢，出现认知和行为异常，癫痫病可使儿童的生存品质降低，并使其认知能力降低[2-3]。相关临床数据提示，儿童的癫痫病发病率为成年人的10～15 倍，其中25%的儿童会出现难治性癫痫[4]。难治性癫痫是一种反复发作的疾病，会给儿童原有的病变带来无法挽回的损害，甚至会对神经系统等多个器官产生损伤，严重的会对儿童的生命产生不利的作用。所以，对儿童难治性癫痫病患者进行有效的治疗，对改善其预后至关重要[5]。既往多采用丙戊酸钠片治疗儿童癫痫，虽然可以取得一定的成效，但是综合效果不佳。左乙拉西坦2007 年在中国上市，属于广谱抗癫药物，在难治性癫痫患儿的治疗中效果显著，具有一定的安全性，可以抑制神经传递素的分泌，抑制神经细胞的异常放电，从而达到抑制癫痫的效果。为进一步探究儿童难治性癫痫应用左乙拉西坦治疗的有效性和安全性，本研究纳入医院收治的60 例难治性癫痫患儿展开调研。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入本院接诊的难治性癫痫患儿60 例，入组时间为2019年1 月—2022 年1 月，根据随机数字表法将患儿分为对照组与观察组，每组30 例，接受丙戊酸钠片治疗的小组为对照组，接受左乙拉西坦治疗的小组为观察组。

对照组，女14 例、男16 例；年龄最小者3 岁，最大者13 岁，平均（8.39±2.12）岁；病程时间最短为4 个月，最长为1 年，平均（7.59±2.11）个月；16 例患儿为全面性发作、14 例患儿为部分性发作。观察组，女12 例、男18 例；年龄最小者4岁，年龄最大者14 岁，平均（8.44±2.09）岁；病程时间最短为5 个月，最长1 年，平均（7.31±2.01）个月；15 例患儿为全面性发作、15 例患儿为部分性发作。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：（1）均符合癫痫的诊断标准；（2）入组患儿的年龄≤14 岁；（3）患儿的临床资料完整；（4）患儿家属签署知情同意书。

排除标准：（1）合并严重器官功能障碍的患儿；（2）随访失联的患儿；（3）合并颅内占位性病变的患儿；（4）合并先心病的患儿；（5）依从性较差，无法按时服药的患儿；（6）智力与运动发育异常的患儿。

1.2 方法

对照组给予患儿丙戊酸钠片（山东方明药业集团股份有限公司，国药准字H37022627，规格：0.2 g×30 片）治疗，口服，初始剂量为15 mg/（kg·d），分为3 次服用。治疗1 周后调整剂量，增加5～10 mg/kg，维持剂量为1 次/d，每次40 mg/kg。

观察组给予患儿左乙拉西坦（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20143177，规格：0.25 g×10片×3 板）治疗，口服治疗，初始剂量为1 次/d，每次20 mg，维持剂量为1 次/d，每次60 mg。

两组难治性癫痫患儿的治疗时间均为3 个月。

1.3 观察指标

（1）计算两组难治性癫痫患儿的治疗总有效率。治疗效果参考中国医师协会神经内科医师分会癫痫疾病专业委员会制订的评价标准[6]：治疗后患儿癫痫无复发，症状得到控制，为痊愈；经过治疗后，患儿的癫痫发作频率减少75%以上，则为显效；经过治疗后，患儿癫痫发作频率减少51%～74%，则为有效；经过治疗后，患儿癫痫发作频率减少≤50%，则为无效。总有效率为痊愈率+显效率+有效率。

（2）计算两组难治性癫痫患儿的神经元特异性烯醇酶的含量，抽取患儿空腹静脉血5 mL，离心处理后，分离血清，使用酶联免疫吸附法进行检测。

（3）计算两组难治性癫痫患儿的不良反应发生情况，包括嗜睡、胃肠道不适、情绪异常、头晕。

（4）计算两组难治性癫痫患儿的生活质量[7]，采用生存质量测定量表简表（quality of life，QOL）评价，包含身体状况、情绪状况、认知功能、社会功能、自评生活质量、自评健康、行为问题、总分，每项总分100 分，分数越高则提示生活质量越高。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 23.0 处理数据，计数和计量资料分别用n（%）、（）提示，分别采用χ2及t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组难治性癫痫患儿的治疗总有效率比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组难治性癫痫患儿的治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组难治性癫痫患儿的神经元特异性烯醇酶的含量比较

治疗前观察组难治性癫痫患儿的神经元特异性烯醇酶的含量为（28.48±4.09）μg/L，治疗后观察组的神经元特异性烯醇酶的含量为（11.41±1.32）μg/L。治疗前对照组的神经元特异性烯醇酶的含量为（28.33±4.17）μg/L，治疗后神经元特异性烯醇酶的含量为（18.48±2.78）μg/L。两组治疗前的神经元特异性烯醇酶的含量比较，差异无统计学意义（t=0.140 6，P=0.888 6）。观察组治疗后的神经元特异性烯醇酶的含量低于对照组，差异有统计学意义（t=12.583 0，P=0.000 0）。

2.3 两组难治性癫痫患儿的不良反应发生率比较

观察组不良反应（嗜睡、胃肠道不适、情绪异常、头晕）总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组难治性癫痫患儿的不良反应发生率比较[例（%）]

2.4 两组难治性癫痫患儿的生活质量比较

观察组治疗后的生活质量评分（身体状况、情绪状况、认知功能、社会功能、自评生活质量、自评健康、行为问题、总分）高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组难治性癫痫患儿的QOL 生活质量比较（分，）

表3 两组难治性癫痫患儿的QOL 生活质量比较（分，）

表3（续）

3 讨论

癫痫是一种比较普遍的神经系统慢性病，具有反复发作性，发病时会引起全身强直阵挛，从而引起大脑的血供不充足，引起神经元损害。癫痫是临床上常见的神经系统疾病，疾病的致病因素是脑神经元过度异常同步放电，患者的主要症状为短暂性大脑功能失常，患者会出现不同程度的运动障碍、行为异常与意识障碍[8]。儿童大脑的发育还没有发育完全，目前儿童难治性癫痫以药物治疗为主，使用抗癫痫药物可有效控制患儿的病情，但也有少数患儿未能达到理想的疗效，最终发展为难治性癫痫。如何安全有效地治疗难治性癫痫已是目前儿童顽固性癫痫病研究的热点之一[9]。癫痫病治疗药物中具有一定的毒性，对患儿的身心都有很大的影响。在癫痫发作后，患儿的脑部会出现脑神经元放电异常，临床症状也会受到病理和生理的变化而出现差异。癫痫的常见临床症状为：焦虑、烦躁以及不同程度的攻击性行为疾病，癫痫对于患儿自身的健康以及家庭幸福造成重大的不良影响。所以，为难治性癫痫患儿选择一种安全有效的治疗方式至关重要。

在儿童难治性癫痫的发生中，特别是全身性的僵硬痉挛，会引起大脑的缺血性、缺氧，而神经细胞对缺血性低氧反应非常灵敏。儿童正处在一个特别的成长时期，其难治性癫痫对他们的身体和心理都会造成很大的影响。左乙拉西坦是一种常用的抗癫痫药，属于吡咯烷酮类化合物，其可以在很短的时间内到达稳定的水平，不需要通过肝来进行代谢，与其他药物没有任何显著的交互作用，具有较高的安全性。左乙拉西坦可以与SV2A 蛋白连接，调控神经传递素的分泌[10]。左乙拉西坦对海马CA1 区脊液中的N 型高压能选择性阻断C-通道的活化。左乙拉西坦能消除负性变应原对神经细胞的影响，左乙拉西坦能通过阻断大鼠脑皮层中的β-氨基丁酸类物质的表达，从而提高其对神经细胞的作用。神经元特异性烯醇化酶主要存在于神经细胞和神经内分泌中，但在神经胶质和其他神经组织中却没有，它们与神经细胞的能量代谢有关[11]。左乙拉西坦可以消除一氨基丁酸和甘氨酸能的负交构型抑制剂的作用，由于神经元受到损害，神经元特异性烯醇化酶会随着细胞的崩溃而进入脊髓，左乙拉西坦通过阻断一氨基丁酸类物质的表达，使一种氨基丁酸能明显地降低神经细胞环路。左乙拉西坦拥有完全不同的抗癫痫机制，其作用靶标为脊髓动物的突触囊泡素2，是一种只存在于脊髓动物的神经和内分泌的囊泡中的一种膜糖蛋白，涉及脊椎动物特有的细胞讯息传输机制。中枢神经的突触囊泡蛋白2A 是引起癫痫病发病的关键因素，中枢神经的突触囊泡蛋白2A 可以促进正常的神经传递素的释放，主要是因为可以增加大量的腺泡数。左乙拉西坦具有较好的药代动力学特征，具有较高的生物利用性，副作用小、多见于治疗早期。临床上主要副作用表现为嗜睡，无力等。整体上而言，左乙拉西坦是一种安全有效的癫痫治疗药物。

本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组。提示与丙戊酸钠片治疗比较，儿童难治性癫痫应用左乙拉西坦治疗的治疗总有效率更高。观察组神经元特异性烯醇酶的含量低于对照组。提示在儿童难治性癫痫的治疗中，采用左乙拉西坦治疗可以更好的降低患儿的神经元特异性烯醇酶含量[12]。观察组的不良反应（嗜睡、胃肠道不适、情绪异常、头晕）发生率低于对照组。提示在不同药物治疗儿童难治性癫痫期间，采用左乙拉西坦的安全性更高，可以更好的降低难治性癫痫患儿嗜睡、胃肠道不适、情绪异常、头晕等不良反应的发生率。观察组生活质量量表评分（身体状况、情绪状况、认知功能、社会功能、自评生活质量、自评健康、行为问题、总分）高于对照组。提示在儿童难治性癫痫应用左乙拉西坦可以更好的提升难治性癫痫患儿的生活质量，在儿童难治性癫痫治疗中，采用左乙拉西坦治疗的价值更高，优于丙戊酸钠片治疗，不仅可以提升治疗总有效率，还可以降低难治性癫痫患儿的不良反应发生率，应用价值较高。

综上所述，儿童难治性癫痫应用左乙拉西坦治疗的疗效显著，可以改善患儿的神经元特异性烯醇酶的含量，降低不良反应发生率，改善患儿生活质量，具有使用和推广价值。