柴胡桂枝干姜汤联合康复新液保留灌肠治疗寒热错杂型溃疡性结肠炎临床观察

李玉锋 郭志英

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)是一种慢性非特异性炎症，病理表现为黏膜水肿、充血、灶性出血，继之形成小溃疡，并逐渐融合成片状。目前关于UC病因与发病机制尚在研究中，认为可能与遗传、免疫、环境、过敏、感染等因素有关，在多因素共同作用下而发病。临床表现因病变累及的范围及病理损害严重程度而轻重不一，易反复发作，主要发作诱因包括过度精神应激、过度疲劳、饮食失节、肠道微生物感染等[1]。其临床治疗方法包括对因治疗、对症支持治疗、肠道局部药物治疗等，临床常多种方法综合应用以期最大程度缓解症状，但可引起不良反应，且不能完全避免复发[2]。目前中医药治疗包括内服、外用、针灸等，具有简便验廉的特点，且不良反应少。笔者临床应用中药内服结合外用治疗UC，对于寒热错杂型的患者，口服柴胡桂枝干姜汤加减方的同时予以康复新液保留灌肠治疗，疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年8月—2021年8月在北京市昌平区中医医院肛肠泌尿科住院治疗的UC患者，辨证分型为寒热错杂型，共入组68例，随机分为观察组和对照组各34例。2组患者在性别、年龄、疾病严重程度、病变累及范围以及患病天数等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，基线一致。见表1。

表1 2组患者基本资料比较 (例，

1.2 诊断标准诊断标准及中医辨证标准：参照《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[3]及《中医肛肠科学》[4]拟定。主症：①下痢，每日多次，质稀薄，有黏冻；②肛门灼热感；③腹部胀满疼痛，痛势较轻，喜温喜按。次症：①畏寒怕冷，四肢不温；②烦渴，不喜饮，或喜热饮；③纳差，不欲饮食。舌脉：①舌红或淡红，舌苔薄黄；②脉弦或细弦。符合主症、次症中各2项，并参考舌脉，即可诊断。

1.3 纳入标准①符合UC的诊断标准，严重程度分级属轻度、中度者；②符合寒热错杂型的辨证标准；③年龄18～60周岁；④可耐受灌肠治疗，自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准①患有严重心、脑、肝、肾等疾病、血液病、精神类疾病；②或合并有肠梗阻、肠道肿瘤、肠道出血等并发症；③过敏体质；④女性患者处于妊娠期、哺乳期。

1.5 干预方法2组患者均予以柴胡桂枝干姜汤加减治疗，方药组成：柴胡15 g，黄芩9 g，桂枝9 g，甘草6 g，干姜9 g，黄连6 g，山药18 g，炒白术18 g，黄柏6 g，牡蛎9 g，茯苓18 g，天花粉15 g。每日1剂，煎煮400 ml，分早晚2次服用，每次200 ml。观察组同时给予康复新液(生产企业：昆明赛诺制药股份有限公司；国药准字Z53020054)100 ml灌肠。操作方法：患者臀部垫高约20°，取左侧屈膝卧位，将灌肠管插入肛门20～30 cm，把38～40 ℃的康复新液100 ml后滴入，滴速40～50滴/min，灌肠结束后保持臀部垫高的情况下可变换体位，使肠黏膜与药液充分接触，药物保留1 h以上。对照组给予美沙拉秦栓(商品名：莎尔福，生产企业：Vifor AG Zweigniederlassung Medichemie Ettingen，批准文号：H20140948，规格0.5 g/枚)，每次1枚纳肛，每日3次。所有药物用药疗程均为6周。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候积分标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]，选取6个主要症状：腹胀、腹痛、腹泻、里急后重、黏液脓血便、肛门灼热，按照症状无、轻、中、重分别计0、2、4、6分。

1.6.2 内镜疗效判定参照《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[3]，依据改良的Mayo活动指数表中内镜单项评分制定：①内镜愈合，评分为0或1分；②内镜应答，评分下降1分；③无效，评分无变化或加重。总有效率=(内镜愈合+内镜应答)例数/总例数×100%。

1.6.3 生活质量评分应用炎症性肠病患者生活质量分析表(IBDQ量表)，治疗前后分别进行问卷评分，分别统计肠道症状、全身症状、情感能力、社会能力4个方面评分以及总分，进行对比分析。

2 结果

2.1 中医证候积分治疗前，2组中医证候积分比较差异无统计学意义(P>0.05)，基线一致；治疗6周后2组中医证候积分均降低，且观察组降低情况较对照组更为明显(P=0.032)。见表2。

表2 2组患者治疗前后中医证候积分比较 (分，

2.2 内镜疗效治疗6周后，通过对比内镜积分判定内镜疗效，结果显示观察组、对照组的内镜总有效率分别为88.24%、73.53%，观察组高于对照组(P=0.034)。见表3。

表3 2组患者治疗后临床疗效比较 (例，%)

2.3 生活质量评分治疗前，2组IBDQ总分及4个方面亚评分差异均无统计学意义。治疗后，IBDQ总分及肠道症状、全身症状、情感能力3个亚评分观察组均优于对照组(P<0.05)，社会能力评分2组差异无统计学意义。见表4。

表4 2组患者治疗前后IBDQ评分比较 (分，

3 讨论

UC治疗目标为控制症状、维持临床缓解、促进黏膜愈合，防治并发症，预防疾病复发[6]。临床治疗需根据疾病分期、严重程度、病变范围等不同而制定不同治疗方案，常用药物包括氨基水杨酸盐、糖皮质激素以及免疫调节剂等[3]。本研究中对照组应用的美沙拉嗪栓剂为氨基水杨酸盐类，局部应用可减轻肠道炎症反应。

UC可按中医“久痢”“休息痢”辨证论治。中医认为此病发病基础为素体脾胃虚弱，脾虚失健，痰湿内生，在此基础上感受湿邪，或长期饮食不节、蕴湿生痰，或情志不畅、气滞血瘀，而致发病。其中脾胃虚弱为内因，外邪、食伤、情志等因素为外因，内外因综合作用而致邪郁大肠，腐败成脓，出现临床一系列症状。基本病机为虚实夹杂，湿热蕴肠、气滞络瘀为标，脾胃虚弱为本。寒热错杂型是UC常见证型之一，为寒热错杂、虚实夹杂之证。患病日久伤阳而致内寒，故出现腹痛喜按、喜温怕冷、四肢不温、渴不欲饮等，热邪未去，故仍存在里急后重、肛门灼热、口渴、苔黄等，临床症状寒热并见，病机虚实夹杂[3]。

柴胡桂枝干姜汤源自《伤寒杂病论》少阳病篇，刘渡舟教授认为该方证为“胆热脾寒”，治疗应一方面“清少阳之热”，一方面“温太阴脾寒”[7]。笔者临床治疗溃疡性结肠炎患者发现，此类患者多长期服用苦寒清热燥湿之药，往往造成热毒未清，脾阳已伤，颇与刘渡舟教授提出的“胆热脾寒”吻合[7]，故临床应用该方治疗寒热错杂的UC患者，并根据病症适当加减。柴胡桂枝干姜汤原方中柴胡、黄芩针对少阳胆热，清利肝胆；桂枝、干姜针对脾寒，味辛发散，温振脾阳；牡蛎散少阳郁结；天花粉润燥生津；甘草益气和中。针对热毒未清，加用黄连、黄柏清热燥湿以治标，针对正气已伤，加用茯苓、山药、白术健脾益气、淡渗利湿以治本。全方合用切合UC本虚标实的病机，从而起到温中补虚、清热化湿的作用。本方与治疗UC寒热错杂证常用的乌梅丸比较，笔者认为柴胡桂枝干姜汤无附片、细辛、花椒等大辛大热之品，同时保留了桂枝、干姜，温阳而不助内热，临床更适宜应用。

目前研究认为免疫损伤机制是UC发病的机制之一。正常情况下，肠道黏膜对于体内抗原物质处于正常反应状态，而UC患者由于机体免疫系统以及肠道局部的免疫功能失调、紊乱，导致异常的免疫反应，引起组织损伤，从而发病[8]，可见肠道局部免疫功能失调是发病的核心。中药灌肠正是针对肠道局部免疫功能而设立的治法，与口服药物相比，灌肠药物不经过消化酶代谢，通过肠黏膜吸收，可直接作用于肠道溃疡部位，调节肠道的局部免疫功能而促进溃疡愈合、减少复发[9]。本研究中观察组采用康复新液保留灌肠治疗，康复新液的主要成分为美洲大蠊的提取物，可通利血脉、养阴生肌，内服主要治疗上消化道溃疡出血等；外用于各种创面，包括金疮、溃疡、烫伤等。现代研究认为康复新液含有多糖、肽类、氨基酸、多元醇、生物碱等多种活性物质，药理研究发现其可以消肿抗炎、促进组织修复[10]。郑利等[11]应用康复新液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎患者，结果显示可有效改善症状，缩短疾病病程，提高治愈率。

本研究应用中西医结合治疗、整体治疗与肠道局部治疗相结合的方法干预UC患者，结果显示中药内服、灌肠结合治疗能降低单个症状积分，提高内镜疗效。对于生活质量评分方面，中药内服、灌肠结合除改善肠道症状外，还能较对照组更好地改善全身症状及情感能力，说明中医治疗注重整体调节、综合治疗，这体现了中医治疗的优势。综上所述，采用柴胡桂枝干姜汤内服联合康复新液保留灌肠治疗寒热错杂型UC患者，可有效改善患者的临床症状，提高临床疗效。