利拉鲁肽联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者妊娠期糖尿病疗效的影响

姜惠，刘南，刘东林

1.遵义医科大学第五附属(珠海)医院 内分泌及代谢病科(广东 珠海 519100)；2.广东医科大学 研究生院(广东 湛江 524000)

多囊卵巢综合征(PCOS)常发于孕龄期的女性群体，其显著的致病原因是内分泌与代谢异常，在发病过程中，会出现血压升高、血糖水平出现异常以及胰岛素水平紊乱，进一步诱发身体肥胖[1-2]。临床中，主要以利拉鲁肽、二甲双胍等单项药物作为治疗方案，以改善患者对胰岛素的抵抗水平[3]，降低患者体内的雄激素水平，但缺乏对多种药物间联合治疗方案的探讨。基于此，为提升多囊卵巢综合征患者临床治疗效果，改善患者的卵巢功能与胰岛素抵抗现象，此次研究探寻联合药物治疗方案—利拉鲁肽注射液与二甲双胍口服药片对存在超重或肥胖体态与妊娠期糖尿病的多囊卵巢综合征患者的治疗影响，面向患者的治疗效果较好，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将在2020年2月—2022年2月间在我院接受诊断与治疗的存在肥胖或超重体型的多囊卵巢综合征患者纳为研究对象，所有患者均同时患有妊娠期糖尿病，按照药物治疗方案分为对照与研究组，每组各46例。对照组患者中，年龄分布范围为22～39岁，平均年龄(27.53±5.69)岁，体重范围为67.63～76kg，平均体重为(71.35±4.36)kg；研究组患者中，年龄分布范围为23～40岁，平均年龄(28.09±5.73)岁，体重范围为67.96～75.63kg，平均体重为(71.76±4.43)kg。纳入标准：①所有患者病情稳定，无显著恶化趋势；②在接受本次研究前未进行有关联合治疗方案的治疗；③患者的身体质量指数与正常范围数值显著不符；④患者情绪稳定，无抑郁倾向。两组患者与家属均知晓且同意此次研究的进行，一般资料比对统计学差异尚不显著(P>0.05)。

1.2 方法

对照组患者仅通过口服二甲双胍片的方式进行治疗，口服剂量为0.5g/次，每日服用三次；研究组患者在对照组患者的治疗方案基础上通过皮下注射利拉鲁肽注射液的方式进行治疗，注射剂量为0.6mg/次，注射次数为每日一次，考虑到药物的耐药性与患者的身体水平，在连续用药一周后，将用药剂量增加到1.2mg/每次。两组患者持续治疗周期均为16周。

1.3 观察指标

(1)借助多功能体重测量仪记录两组患者在接受药物治疗前后的身体质量指数(BMI)[4]；(2)对两组患者空腹状态血糖水平(FBG)、空腹状态胰岛素水平(FINS)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行测定与分析：分别于两组患者在治疗前、后禁食1晚，使用注射器抽取静脉血5mL，并进行离心分离血清，借助LX-20血液生化分析仪对FBG、FINS、HOMA-IR进行测定与分析[5]。(3)观察并分析两组患者的卵巢器官相关指标，具体包括：卵巢总体积=(卵巢长度3×卵巢宽度3×卵巢厚度)、卵巢间质面积(SA)以及卵巢总面积(TA)：在患者出现月经期的3至4天后进行二维平面超声图像诊断检查与分析，取膀胱处的截石位置作为此次研究的详细诊断与检查位置，进一步将探头频率设置为7.5MHz，将扫描角度设置为110°，之后将仪器探头置于患者阴道内子宫，测量卵巢最大纵切面长度、厚度和宽度[6]。(4)在药物治疗周期结束后，借助全自动生化分析仪测定两组患者的各项糖代谢指标，包括：FBG、2hPG、HbAlc。

1.4 统计学处理

此次研究中，使用统计学软件SPSS22.0对数据分析与处理，在此基础上按照数据类型进行不同形式的处理：以均数±标准差表征定量资料，采用t检验的方式；以%表示定性资料，用x2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者接受药物治疗前后的身体质量指数对比

接受药物治疗前，两组患者的身体质量指数指标比对结果无显著统计学差异(P>0.05)，接受药物治疗后，研究组患者身体质量指数显著优于对照组患者(P<0.05)，具体结果见表1。

表1 两组患者接受药物治疗前后的身体质量指数对比

2.2 两组患者接受药物治疗前后空腹血糖与胰岛素水平、胰岛素抵抗指数的结果对比

接受药物治疗前，两组患者的FPG、FINS、HOMA-IR指标比对结果无显著统计学差异(P>0.05)，接受药物治疗后，研究组患者FPG、FINS、HOMA-IR各项指数显著优于对照组患者(P<0.05)，具体结果见表2。

表2 两组患者接受药物治疗前后的FPG、FINS、HOMA-IR对比

2.3 两组患者治疗前后的卵巢器官相关指标对比

接受药物治疗前，两组患者的卵巢功能各项指标比对结果无显著统计学差异(P>0.05)，接受药物治疗后，研究组患者的卵巢功能各项指数显著优于对照组患者(P<0.05)，具体结果见表3。

表3 两组患者治疗前后的卵巢器官相关指标对比

2.4 两组患者治疗后糖代谢相关指标对比

药物治疗周期结束后，研究组患者的各项糖代谢指标显著低于对照组患者(P<0.05)，表明研究组患者妊娠期糖尿病的治疗效果显著优于对照组，数据见表4。

表4 两组患者接受药物治疗后的糖代谢指标对比

3 讨论

月经功能障碍与雄性激素产生过多是多囊卵巢综合征在发病期间表现出的典型外部疾病特征，上述病症特征会进一步诱发胰岛素抵抗现象[7]。由于身体激素分泌异常以及身体中的脂肪组织出现功能代谢性异常，患者在患病期间极易诱发身体肥胖或超重，加剧患者的疾病严重程度，诱发妊娠期糖尿病[8]。在多囊卵巢综合征持续性发病的过程中，患者自身的内脏脂肪细胞可以对其代谢紊乱情况产生有效的调节作用，在对上述细胞中的胰岛素信号进行阻碍后，患者会出现耐糖量的受损与胰岛素的抵抗现象。而二甲双胍可以对患者的肝脏与周围的器官组织胰岛素敏感性水平进行干扰，由此可以在一定程度上削弱由该疾病所导致的胰岛素抵抗作用，二甲双胍由于起效速度快、经济性好，且安全性高，已经成为治疗妊娠期糖尿病的关键药物，在药物机理方面，其具体作用路径为：改善患者卵巢中类固醇的合成作用，有效降低循环雄激素的整体水平[9]。在多囊卵巢综合征疾病病症中，借助二甲双胍可以有效降低患者的血清睾酮与LH水平，有效刺激卵泡的雌激素水平，改善促卵泡雌激素同其具体数值比值间的比例关系，促进比值的标准化，以有效恢复患者月经周期，改善月经频率[10]。

此外，GLP-1受体激动剂是一种较为典型的抗糖尿病类药物，也是面向肠促胰岛素进行模拟的最佳药物，其已经被广泛应用在呈现出多囊卵巢综合征患者的药物治疗过程中，可以有效调节患者月经情况，改善月经周期，诱发患者排卵[11]。而利拉鲁肽属于代表性GLP-1受体激动剂中的一种，在药物作用机理方面，其可以通过增加葡萄糖的依赖性而改善胰岛素的分泌水平，减少胰岛素的整体分布程度，减缓患者的气体排空水平，增加患者的饱腹感，通过上述药物机理可以有效改善患者的总体血糖水平，进而抑制脂肪的产生，有效起到减轻身体质量的作用，能够适当降低患者的低血压水平，减缓甚至消除患者的高脂血症特征[12]。少数研究表明，将二甲双胍联合利拉鲁肽在面向多囊卵巢综合征进行治疗时，其治疗效果要显著优于单项药物的治疗效果，两者的联合使用可以促进患者的快速排卵，提升患者在发病后期的自发排卵率。由此可见，对于患有肥胖病症的多囊卵巢综合征患者而言，上述药物联合治疗方案具有较好的治疗效果，且副作用较小。

为进一步改善肥胖或超胖多卵巢综合征患者的临床治疗效果，本次研究将2020年2月—2022年2月于我院就诊的92例肥胖或超重多囊卵巢综合征患者纳为研究对象，所有患者均同时患有妊娠期糖尿病，按照药物治疗方案分为对照与研究组，每组各46例。治疗结果表明：利拉鲁肽联合二甲双胍的药物治疗方案可以显著改善肥胖或超重多囊卵巢综合征患者的身体健康情况、卵巢功能与胰岛素、糖代谢水平，总体治疗效果较好，具有较好的临床推广与临床实践价值。