常用降压药不良反应分析及对策研究

张贤贤

（武山县人民医院，甘肃 武山 741300）

高血压在临床较为常见，是指在未用药治疗情况下，收缩压/舒张压≥140/90 mmHg。此病对人体危害较大，如患者血压长期未得到有效控制，可对心、脑、肾等器官造成病理性损害，致心梗、脑卒中、尿毒症等严重并发症发生[1]。因此，高血压患者需长期甚至终身服用降压药治疗。目前，临床应用的降压药颇多，其中使用频度较高的是钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β-受体阻滞剂、利尿剂等几类。因个体具有差异性，加上部分患者存在不合理用药等情况，故在应用上述降压药时均可能出现不良反应（ADR）[2]。ADR轻则可增加患者痛苦，影响患者对药物的耐受性，重则可加重病情，甚至给其带来致死性威胁。因此，应对降压药的使用安全性予以关注。本研究以武山县人民医院2018年9月—2020年8月上报的58例降压药ADR病例为研究对象，总结其ADR发生特点，以便有的放矢地制定有关对策，降低降压药ADR的发生风险。

1 资料与方法

1.1 资料

对2018年9月—2020年8月武山县人民医院上报的58例降压药所致ADR报告做回顾性分析，报告中涉及男25例，女33例；年龄最小32岁，最大86岁，平均（59.31±6.79）岁；高血压病程最短2年，最长18年，平均（10.34±2.75）年；受教育程度：初中及以下31例，高中或中专19例，大专及以上8例；农村31例，城镇27例。纳入标准：致ADR的可疑药品为降压药；药名、ADR等信息确切。排除无法确定ADR和降压药直接有关的报告。

1.2 方法

使用Excel对58例降压药ADR报告中患者性别、年龄、用药情况、降压药类别、ADR累及器官、临床表现、转归情况等信息进行归总、统计。按《新编药物学（第17版）》[3]对降压药进行分类，ADR临床表现分类参照《药品不良反应术语使用指南》。同时依照《中国药典临床用药须知》[4]及药物说明书评价降压药使用合理性。

1.3 统计学方法

利用Excel软件处理数据，采用例数、百分比（%）描述计数资料。

2 结果

2.1 ADR报告中患者性别、年龄分布

58例ADR报告中，男性与女性比例为1：1.32，女性略多于男性；年龄＞60岁的老年人所占比例明显高于其他年龄段，详见表1。

表1 ADR报告中患者性别、年龄分布

2.2 ADR报告用药情况

58例ADR报告中，不合理用药比例明显高于合理用药比例，详见表2。

表2 ADR报告用药情况

2.3 ADR涉及降压药类别

58例ADR报告中，构成比最高的降压药是钙通道阻滞剂，为31.03%；其次是ACEI，构成比为25.86%，详见表3。

表3 ADR涉及降压药类别

2.4 ADR累及器官及临床表现

58例ADR报告中，ADR累及部位最高的是皮肤及皮下组织，构成比为32.76%；其次为消化系统（22.41%）、神经系统（17.24%），详见表4。

表4 ADR累及器官、临床表现

2.5 转归情况

ADR发生后通过停药、对症支持等处理，治愈39例（67.24%），好转18例（31.03%），遗留后遗症1例（1.72%）。

3 讨论

3.1 降压药ADR和年龄、性别的关系

在本研究58例降压药ADR报告中，＞60岁这一年龄段出现ADR的比例明显较其他年龄段高，和刘绩[5]研究结果吻合。分析出现此结果的原因是老年人血管弹性下降，发生高血压等心血管疾病的风险较高，为降压药的主要使用人群，故发生ADR的几率亦有所提高；老年人常患有多种基础病，用药繁杂，多种药物间产生相互作用，易导致ADR发生；老年人药动学变化，表现在肝脏内部分酶活性减弱、肾功能减退等，致使药物不能被有效排泄，药物长时间留存于机体内，血药浓度过高，易造成ADR发生[6]。本研究结果显示，女性发生ADR的比例略高于男性。分析其原因和女性生理特点和男性不同有关。有关研究指出，女性绝经后由于卵巢功能衰退可导致雌激素分泌减少。雌激素对血管可起到保护作用，其分泌不足极易引起高血压等心血管疾病[7]。部分女性患者因激素水平改变，导致其对多种降压药的耐受性差于男性，而ADR发生率亦会有所增加。因此，应将老年人、绝经后女性患者作为ADR监控的重点对象，需结合上述患者的生理特点及其他个体情况制定个体化的用药方案，注意了解其用药期间是否存在不适反应，并及时根据病情状况进行用药调整，以保证患者用药安全性及有效性。

3.2 用药情况和ADR的关系

本研究结果显示，不合理用药患者比例与合理用药患者比例相比明显较高。提示不合理用药是导致患者发生降压药ADR的重要原因。不合理用药的常见情形包括：（1）重复用药，如非洛地平、硝苯地平均属于钙通道阻滞剂，同类降压药联合应用即为重复用药；（2）用药剂量不当，通常为患者擅自增加用药剂量；（3）长、短效药物未按医嘱服用；（4）磺胺类药物过敏者服用吲达帕胺。

出现上述情形，一方面可能是医师药学知识掌握不到位，对降压药配伍禁忌认识不足，或在开具处方前未充分了解患者情况；另一方面是患者对长期规范用药的重要性缺乏了解，从而出现不当的用药行为。这提示应加强对医师药学知识培训，提高医师药学知识水平。同时，医院内应加强处方规范化管理，定期抽取20%左右的降压药处方进行点评，如发现处方中用药存在不当之处，需追究处方责任人的责任。此外，加强对患者的用药宣教，宣教方式结合患者年龄、受教育程度等具体情况确定，以提高教育成效，促使患者保持良好的用药行为。

3.3 降压药类别和ADR的关系

本研究结果显示，钙通道阻滞剂所致ADR的构成比最高，其次是ACEI。钙通道阻滞剂为临床使用频度最高的一类降压药，其包括硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、尼莫地平等，适用于并发肾功能不全、糖尿病的高血压患者。此类降压药的作用机制为阻止Ca2+流入心肌细胞内，诱使心肌收缩力降低及血管扩张，从而发挥降压效果[8]。其常出现的ADR有消化系统反应、心血管系统反应、过敏反应等。ACEI在临床亦较常应用，其包括的药物有卡托普利、依那普利、贝那普利等。此类药作用机制是抑制血管紧张素Ⅱ过多生成，使醛固酮减少，从而降低血压[9]。此类药物常见ADR有呼吸系统反应、神经系统反应、消化系统反应等。因上述两类药用药频度较高，且安全性相对较弱，故在使用前应使患者知晓所用药物可能出现的ADR，并告知其处理方法，尽可能减轻ADR给患者带来的危害。

3.4 ADR累及器官及临床表现

ADR以累及皮肤及皮下组织为主，原因是皮疹、瘙痒、水肿等皮肤损害处于体表，易被觉察到。消化系统ADR构成比亦较高。原因是降压药以口服为主，胃肠道作为保护机体的第一道防线，可通过对药物的吸收、排泄来减轻对机体的毒性效应，但长期用药易使胃肠道受到损害，出现腹泻、恶心等不适反应。而神经系统ADR构成比仅次于皮肤及皮下组织ADR、消化系统ADR，其出现可能和血管扩张有一定关系[10]。

综上所述，常用降压药ADR受年龄、药物类别、用药是否合理等因素影响，提示临床应做好老年患者的ADR监测，注意结合患者个体情况进行针对性用药，并开展有效的用药教育等，以提高患者用药安全性。