血清Cr、hs-CRP、Cys-C、SOD水平变化对急、慢性肾功能衰竭病人的鉴别诊断价值

刘玉侠，李兴武 ，沈芷馨，张 凡 ，程佩萍

慢性肾脏病(CKD)已成为关系全球人民健康的重要疾病之一，尤其在终末期肾衰竭阶段[1]。肾功能衰竭是临床常见的肾脏疾病，在临床中可分为慢性肾功能衰竭和急性肾功能衰竭[2]。有学者指出，慢性和急性肾功能衰竭临床表现相对类似，并多伴随出现明显的多系统损伤[3]。一般情况下，临床中主要依靠病人病情进展程度、病程时间、肾活检、B超检查等手段对肾功能衰竭病人的类型进行判断，但无法在短时间内获取准确鉴别诊断结果，对病人临床治疗造成一定程度困难[4]。血清肌酐(Cr)是临床中较为常见的评估肾衰竭和分析诊断指标，且肾实质损伤后Cr经肾脏代谢出现异常，造成肾小球滤过率降低，导致血清Cr水平升高[5]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白,近年来受到人们广泛关注，也是评估病人体内微炎症状态的指标。胱抑素-C(Cys-C)是体内重要的肾小球滤过功能的内源性标志，也是临床中评估肾脏功能的重要指标之一[6]。超氧化物歧化酶(SOD)是生物体内重要的抗衰老和抗氧化作用的酶，也受到临床广泛关注。本文旨在通过联合检测血清Cr、hs-CRP、Cys-C、SOD四项指标的水平变化，评估其在急、慢性肾功能衰竭鉴别诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择蚌埠医学院第一附属医院2019年6月至2021年8月间收治的83例肾功能衰竭病人作为研究对象，其中急性肾功能衰竭病人28例，男20例，女8例，年龄(57.50±7.53)岁；慢性肾功能衰竭病人55例，男29例，女26例，年龄(57.49±8.56)岁；同期选择健康体检者101名作为对照组，其中男68名，女33名，年龄(54.19±6.96)岁，3组研究对象性别比例及年龄段差异均无统计学意义(χ2=4.15，F=2.92，P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)肾功能衰竭病人符合《临床诊疗指南-肾病学分册》[7]诊断标准；(2)入组前1周内未服用影响肾功能指标药物。排除标准：(1)合并恶性肿瘤、肝功能不全；(2)合并多发性骨髓瘤、急慢性白血病、感染性疾病；(3)并发自身免疫性疾病、严重心功能不全等疾病；(4)临床资料缺失并主动申请退出本研究。

1.2 方法 本研究中所有受试者入组后采集晨起空腹静脉血，离心收集血清，后采用贝克曼公司AU5800型全自动生化分析仪检测受试者血清中Cr、hs-CRP、Cys-C、SOD水平，Cr采用酶法，hs-CRP 及Cys-C采用胶乳增强免疫比浊法，SOD采用比色法，试剂由宁波瑞源生物科技有限公司生产，所有操作均严格遵照试剂盒操作说明书及仪器操作标准流程进行，每日均由室内质控进行监测，质控品购自朗道公司。

1.3 统计学方法 采用χ2检验、t检验和ROC曲线分析。

2 结果

2.1 肾功能衰竭病人与健康体检者血清中各指标比较 肾功能衰竭病人血清中Cr、hs-CRP、Cys-C水平均明显高于对照组(P<0.01)，SOD水平明显低于对照组(P<0.01)(见表1)。

表1 肾功能衰竭病人与健康体检者血清中各指标比较

2.2 急性和慢性肾功能衰竭病人血清中各指标比较 急性肾功能衰竭病人血中Cr、Cys-C水平均明显低于慢性肾功能衰竭病人(P<0.01)，hs-CRP、SOD水平明显高于慢性肾功能衰竭病人(P<0.05)(见表2)。

表2 急性和慢性肾功能衰竭病人血清中各指标

2.3 各指标鉴别诊断急性和慢性肾功能衰竭价值分析 结果显示，Cr和Cys-C指标鉴别诊断急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭的ROC曲线下面积(AUC)具有统计学意义(P<0.05)，hs-CRP和SOD指标鉴别诊断急性和慢性肾功能衰竭AUC无统计学意义(P>0.05)(见图1、表3)。

表3 各指标鉴别诊断急性和慢性肾功能衰竭价值分析

3 讨论

肾功能衰竭病人临床中多伴随出现有无肾缺血或中毒病史、病史长短、氮质血症、尿毒症状、影像检查肾影大小、代谢性酸中毒及贫血等症状，且也是临床中常用的鉴别诊断依据[8]。但目前临床中多数病人肾脏病史不详或肾脏病史隐匿等，多无法及时进行鉴别诊断[9]。此外，也有研究[10]指出，多数B超扫描检查病人肾脏体积大小正常或伴其他原因诱发的低钙高磷、贫血等情况，且在临床中鉴别诊断较困难。目前临床中在对急性和慢性肾衰竭病人进行鉴别诊断多以肾脏活检作为金标准，但该技术在国内推广范围较小，并可能存在较高的创伤风险，导致临床应用受限。因此，临床中探究适宜且无创的实验室检查指标可有效完善鉴别慢性和急性肾衰竭的诊断方案，具有十分重要的应用价值。

有研究[11]指出，在肾功能衰竭的发生和发展过程中微炎症状态是逐渐受到人们广泛关注的诱发因素之一。通常，肾功能衰竭病人在出现明显临床症状前多已呈现临床炎症感染，且病人体内由于出现微炎症状态会对机体免疫系统进行直接有效的反复刺激，并逐渐形成以单核巨噬细胞系统激活等为主要临床特征的炎性反应，诱发体内出现早期炎症，表现为白细胞介素、hs-CRP等促炎症因子体内升高，可作为鉴别诊断肾功能衰竭的重要指标之一[12-13]。Cys-C是体内重要的生理活性指标，其主要由有核细胞合成并分泌，又称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C[14]。一般情况下，血液中Cys-C水平多处于相对恒定状态，肾小管不分泌，并可有效通过肾小球滤过膜。在肾近曲小管上皮细胞中Cys-C会被有效分解代谢，且肾脏也是体内重要且唯一的清除Cys-C的器官，所以当肾脏损伤后体内Cys-C水平明显升高，它是评估肾脏功能最为理想的检查指标之一，具有很高特异性及灵敏性。SOD是人体内广泛分布的抗氧化酶，可迅速清除体内过量自由基，可有效维持细胞膜结构，并在体内维持相对稳定状态[15-16]，当病人肾脏功能损伤后导致SOD消耗增加，体内SOD代谢平衡被打破，致使SOD水平降低。

本研究结果显示，83例肾功能衰竭病人血清中Cr、hs-CRP、Cys-C水平均明显高于健康体检者，SOD水平明显低于健康体检者。进一步分析急、慢性肾功能衰竭病人体内各指标水平结果显示，急性肾功能衰竭病人血清中Cr、Cys-C水平均明显低于慢性肾功能衰竭病人，hs-CRP、SOD水平明显高于慢性肾功能衰竭病人。绘制ROC曲线分析发现，Cr和Cys-C指标鉴别诊断急性和慢性肾功能衰竭的AUC均明显高于hs-CRP和SOD指标。分析认为，临床中可采用Cr和Cys-C指标对肾功能衰竭病人进行评估，并在临床中有效鉴别急性和慢性肾功能衰竭病人病情，具有较高的应用价值。Cr通过肾小球滤过，无法在肾小管内出现重吸收，并在早期肾功能损伤的发生和发展过程中多无明显的变化，但随病人病情加重其体内Cr水平呈现显著升高状态，并诱发体内出现恶性循环，肾脏损伤时体内Cys-C水平升高，Cys-C会对免疫系统启动造成不良影响，从而加重病人病情。

综上所述，血清Cr、Cys-C水平鉴别诊断急、慢性肾功能衰竭价值明显优于hs-CRP和SOD。但本研究临床样本数较少，且并未对病人进行长期随访和追踪,有待后续进一步持续研究和追踪。