LEEP联合干扰素栓和保妇康栓治疗子宫颈高级别上皮内病变患者的效果及安全性

张晓莉，曹霞，金伟利

(中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院 妇产科，河南 洛阳 471003)

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，该疾病在女性中的发病率仅次于乳腺癌，临床数据显示全球新发宫颈癌患者超56.9 万例，其中死亡人数约为31.1 万例，因此该疾病受到广泛关注。宫颈癌前病变及宫颈癌早期往往无特异性的病理症状，随着病程延长，发展至晚期的患者会出现阴道大量出血、水样白带等症状，同时伴随肿瘤的扩散会引发患者肾功能损伤等疾病。子宫颈高级别上皮内病变(HSIL) 为宫颈癌癌前病变的总称，如未经治疗可有极大概率发展成宫颈浸润性癌的危险，已成为危害女性健康的主要疾病之一。近年来该病发病率逐年上升，给社会和患者家庭带来了沉重的负担，且患者亦呈现年轻化倾向。由于该病发病隐匿，临床症状不典型，易出现误诊误治的情况。因此，HSIL 已成为妇科领域中一个严重且亟待解决的问题。HSIL 的致病因素较多，如：吸烟、病毒感染、服用避孕药、性伴侣多等。由于宫颈上皮内瘤变阶段这一长期自然进程，故这也为医学界专家研究宫颈癌防治提供了相对充足的时间。宫颈癌作为一种由HPV 感染引起的常见恶性肿瘤，HSIL 患者接种HPV 疫苗可以有效地预防宫颈癌的发生，但是到现在为止仍没有有效的预防措施来阻止这种恶性肿瘤的发展。考虑到现有上市预防性HPV 疫苗存在着所涵盖HPV 亚型少、所涵盖人群年龄段有限、对性生活者防护效果将大大降低、费用昂贵、疫苗确切效果及抗体对机体防护时限尚不能明确等局限性，临床在治疗选择上主要采用手术治疗，如宫颈电热圈环形术(LEEP)，LEEP 是一种可在局麻下实施的手术，其利用透热原理通过电切环对患者宫颈组织进行环形切除。由于该术具有手术时间短、操作简便、术后康复快、术中出血量小等优点，到目前为止，已在HSIL 治疗中得到大量使用。手术虽有令人满意的疗效，但有切除术半年复查HPV仍为阳性者，故目前多主张术后用药物干预。本研究在LEEP 手术的基础上加用干扰素栓、保妇康栓治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 两组一般资料对比

本研究于2020年2月至2021年2月采用随机抽样法将中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院收治的64 例HSIL 患者分为参照组和试验组各32 例。研究内容全部为研究对象及其家属所知晓，各组之间的一般情况差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。见表1。本研究经本院伦理委员会批准通过。

表1 两组一般资料对比(±s)

纳入标准：(1) 病历资料完整，中途未退出者；(2)具有较高的研究依从性；(3) 经阴道镜下病理活检报告为 HSIL。

排除标准：(1) 哺乳期或者妊娠女性；(2) 合并肝肾功能不全、严重脏器功能障碍、宫颈癌、精神疾病、梅毒或者艾滋病者；(3) 听力障碍或者无法交流者。

1.2 方法

参照组给予LEPP 术进行治疗：嘱患者月经干净3～7 d 后来本院接受LEPP 术手术治疗，采用LEEP 刀实行手术，嘱患者摆放旁观结石体位，将其会阴、阴道及宫颈处给予严格消毒，将窥具放置完好，使患者宫颈充分暴露。使用碘液对移行区域进行标志，再将利多卡因(浓度：2%；含量：2 mL) 向宫颈间质部注入，实行局部麻醉。将电源接通，设置电切频率为50 W，依据患者病变性质选择合适的电切刀，于碘不着区外缘0.3 cm处实施电极，由上至下匀速移动电器对组织进行切割，深度为0.8 cm。以糜烂深度采取深锥形或者线形实施操作，用球形电极进行止血，功率为50 W，将息肉切除干净并送至病理检查。

试验组在上述基础上给予患者使用保妇康栓(海南碧凯药业有限公司，批号：国药准字Z46020058，规格：1.74 g)，在使用时清洁外阴，将铝箔撕去，取出药栓，嘱患者呈骑跨式，一脚着地，一脚着小凳上，右手中指套上指套，将栓剂尖端向内推入阴道深处，1～2粒/d，一周为1 个疗程，持续使用两周。另给予干扰素栓(安徽安科生物工程(集团) 股份有限公司，国药准字S20020103，10 万U*10 粒)，洗净外阴，放在阴道后穹窿接近宫颈口，1 粒/次，间隔1 次/d，持续使用两周。

1.3 观察指标

(1) 评价两组治疗有效率，若病灶消失或者缩小60% 以上，阴道镜检查显示宫颈表面光滑，症状消失或者明显减轻为显效；病灶缩小30%～60%，症状有所减轻为好转；未获得上述结果为无效。治疗有效率=(显效例数+ 好转例数)/ 总例数×100%。

(2) 用药前后测定两组T 淋巴细胞(CD3)、辅助性T 细胞(CD4)、细胞毒性T 细胞(CD8)、CD4/CD8。抽取清晨空腹静脉血液5 mL，经离心分离后进行检验筛查，利用流式细胞仪展开测定。

(3) 用药前后评价两组症状积分，按宫颈糜烂、白带量异常、白带脓性的严重程度记为0～3 分，0 分无症状，1 分轻度，2 分中度，3 分严重。

(4) 用药前后检测两组白介素-2(IL-2)、白介素-1β(IL-1β)，采集患者静脉血5 mL，离心后将取得血清储存于-80°超低温冰箱备用，选择ELISA 法进行检测。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组有效率的对比

试验组(93.75%)治疗有效率高于参照组(75.00%)，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组有效率的对比[n(%)]

2.2 两组免疫指标的变化对比

用药前两组免疫指标差异无统计学意义(＞0.05)，用药后试验组CD3、CD4、CD4/CD8高出参照组，但CD8低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组免疫指标的变化对比(±s)

2.3 两组症状积分的变化对比

用药前两组症状积分差异无统计学意义(＞0.05)，用药后试验组宫颈糜烂、白带量异常、白带脓性积分均低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组症状积分的变化对比(±s)

2.4 两组炎性因子的变化对比

用药前两组炎性因子差异无统计学意义(＞0.05)，用药后试验组IL-2、IL-1β 低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表5。

表5 两组炎性因子的变化对比(±s) 单位：ng·L-1

3 讨 论

近些年，宫颈癌HPV 感染的发生率日渐增长，成为危害女性机体健康的常见病。其中HPV 作为环状DNA病毒，存在百余种基因类型，可按照其亚型致病力划分成低危型与高危型两大类。机体一旦受到HPV 感染后，患者鳞状上皮基底细胞受损，甚至牵连宿主细胞，进而导致感染性病变或者肿瘤性病变，给女性身心健康带来极大威胁。据有关数据显示，国内每年确诊宫颈癌人数约10 万左右，其中90%患者是由持续HPV 感染引起。对此，尽早选择合适的治疗方案在保障患者预后上具有重要意义。

避免女性HPV 感染和阻断HSIL 形成是防治和减少宫颈癌的关键，HSIL 患者有65% 能自然消退，20% 病灶长期存在，仅有15% 病灶持续进展。当前LEEP 为常见治疗方式，手术中组织吸收电波产生高热，通过细胞内水分生成蒸汽波达到切割止血作用，因此在切除患者病变部位组织的同时。该法对周围组织所引起损伤较小，能够完整切除病变组织，且操作较为简单，对手术环境及手术条件整体无较高要求，可在基层医院应用。治疗可在局部麻醉下展开手术，有效缩短手术时间，对机体所造成影响较小，术中出血量较少，因此患者可在治疗结束后短期内康复，缩短了住院时间。一方面LEEP 术可以去除病变，降低HPV 负荷量，另一方面也可以排除部分宫颈管内隐匿病变，较好地阻滞宫颈低度病变进展为高级别宫颈病变，从而实现防治。但是对生育要求较低的青年患者而言，宫颈LEEP 术的治疗具有损伤性，同时还需承受脱痂出血或者反复感染等风险，宫颈机能不全会导致流产、早产和低出生体重儿等风险升高。并且有些患者在手术后仍然存在HPV 的持续性感染或者反复感染，宫颈病变遗留、复发的可能性较大，同时手术也不能够多次反复。然而研究显示单纯LEEP 对某些潜在病变有切除不完全的现象，这使得许多患者HPV 转阴率低，且术后易出现多种并发症而影响其恢复，所以需要探讨更有效治疗方法。

有研究发现有38.3%～57.1% 的LEEP 术后宫颈内遗留不同程度病灶。这些宫颈病变具有多中心性，一方面是由于宫颈处于低负荷量状态，故HPV 病毒容易侵入而引起HSIL；而在另一方面，HPV 主要是通过性伴侣传播，但有超过1/3 的女性认为自己是HPV 阳性，这就使得很多女性在过去和将来的性生活中产生悔恨、焦虑甚至恐惧的负面情绪。这类心理问题不仅影响患者生活质量，进而还会影响到病情的发生、发展，给患者病情的治疗带来不利。故LEEP 手术后配合有效的药物治疗不仅能促进HPV 阴转、降低HSIL 的复发，还能避免手术后患者本身因盲目服药而带来心理及经济负担。

本文研究显示，试验组(93.75%) 治疗有效率高于参照组(75.00%)，差异有统计学意义(＜0.05)。用药前两组免疫指标差异无统计学意义(＞0.05)，用药后试验组CD3、CD4、CD4/CD8高出参照组，但CD8低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)。用药前两组症状积分差异无统计学意义(＞0.05)，用药后试验组宫颈糜烂、白带量异常、白带脓性积分均低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)。用药前两组炎性因子差异无统计学意义(＞0.05)，用药后试验组IL-2、IL-1β低于参照组，差异有统计学意义(＜0.05)。分析原因为，干扰素栓是一种抗病毒药品，可以对肿瘤产生抵抗作用，还能有效调节患者机体免疫力，对于如HSIL 病毒感染类疾病具有理想的临床治疗效果。干扰素栓可与靶细胞表面干扰素受体发生结合反应，进而促进抗病毒蛋白合成，防止病毒蛋白质出现，同时经合成的抗病毒蛋白感染病毒复制，控制核酸转录，提升对病毒的杀伤功效，并达到避免细胞增殖的作用，同时调节患者的免疫能力。加上该药物存在较强的抗炎作用，同时可加速患者组织修复，有效减少雌二醇、孕酮含量，防止阴道分泌物合成，改善患者阴道环境，加速其宫颈组织愈合。另外重组人干扰素栓还可改善阴道清洁度，并提升局部免疫能力，积极控制HPV 病毒复制与转录，进而增加HPV 的转阴率，同时增强机体免疫监视功能，更适用于存在生育要求的女性。保妇康栓是妇科常见中药制剂，其主要成分为莪术油、冰片，其中莪术油具有活血化瘀、消积止痛等功效；冰片具有开窍醒神、清热止痛等功效，两种药物联合使用具有清热解毒、活血化瘀等作用。现代药理学表示，莪术油可发挥抗细菌、抗病毒、抗真菌等病原微生物作用，可有效提升机体免疫反应，促使末梢血管白细胞数显著增加，加强吞噬细胞吞噬功能，促进炎症等损伤黏膜重新修复。且该药能够对癌细胞产生直接抑制、破坏作用，进而预防宫颈癌发生。冰片能够防腐生肌，上述两种药物联合使用，局部应用于宫颈，可使糜烂面柱状上皮坏死脱落，进而促使鳞状上皮再生覆盖，发挥治疗HSIL 的作用。

综上所述，LEEP 联合干扰素栓和保妇康栓治疗的效果更好，能够调节免疫能力，快速减轻症状，促进炎性反应缓解，值得临床应用。