丙戊酸钠联合醒脑静注射液对癫痫患者治疗效果探究

陈专，孟慧

(南阳油田总医院 神经内二科，河南 南阳 473001)

癫痫具有复杂的发病机制，主要是由于大脑神经突然发生异常性放电，使患者大脑出现短暂性障碍，临床表现主要包含意识改变、意识丧失、感觉异常、行为特殊等。有研究指出，癫痫在神经科疾病中发病率较高，该病不仅会对患者神经功能、认知功能等产生较为严重的损害，且伴有较高的致残致死率。癫痫的发作存在反复性，因此对于癫痫的治疗，首先要控制其发作，其次临床需依据病因进行具体干预治疗。临床对于癫痫的药物治疗多采用丙戊酸钠，该药对肌肉痉挛、小发作、大发作等具有不同程度的抑制效果，属于新型抗癫痫药物，但该药物单独使用治疗效果并不突出。中医学认为癫痫发作病机为气血逆乱、清窍蒙蔽，而醒脑静注射液经常用于治疗脑损伤类疾病，可以开窍醒脑、清热解毒。但目前对于丙戊酸钠、醒脑静注射液联合治疗癫痫的相关报道较少。基于上述研究背景，本研究对癫痫患者采用丙戊酸钠联合醒脑静注射液进行治疗，探究其临床效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

对本院2020年1月至2022年1月就诊的100 例癫痫患者，依照随机数字表法分为对照组、研究组两组，各50 例。对照组中男性34 例，女性16 例；年龄34～64 岁，平均年龄(53.97±8.16) 岁。研 究 组中男性35 例，女性15 例；年龄33～65 岁，平均年龄(52.87±8.03)岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)，具有一定的可比性。此项研究由本院伦理委员会批准，并由患者及家人签字同意参与。

纳入标准：(1) 患者均符合《临床诊疗指南(癫痫病分册)》中关于癫痫的诊断标准；(2)经过临床特征、脑电图等确诊入院前未接受过相关治疗。

排除标准：(1) 恶性肿瘤；(2) 精神异常；(3) 头部存在外伤史；(4) 肝肾功能异常；(5) 处于妊娠期、哺乳期；(6) 对本研究药物过敏者等。

1.2 治疗方法

对照组给予丙戊酸钠片(厂家：湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874，规格：0.2 g*100 片)进行干预，首月口服500 mg/ 次，2 次/d，次月口服500 mg/ 次，1 次/d。研究组采用丙戊酸钠片、醒脑静注射液(厂家：河南天地药业股份有限公司，国药准字Z41020664，规格：10 mL) 治疗，在250 mL 生理盐水中加入20 mL 醒脑静注射液，静脉滴注，1 次/d，丙戊酸钠片用量同对照组，两组均进行2 个月的治疗。

1.3 指标检测

1.3.1 样本采集

分别于治疗前及治疗完成后次日采集空腹静脉血6 mL，进行离心处理，离心条件(3 000 rpm，10 min，半径5 cm)，取血清，低温保存。

1.3.2 临床效果

显效：临床症状消失，疾病发作得到控制，发作频率大幅度降低，经检查改善较理想；有效：临床症状改善，发作频率降低，经检查有相应的改善；无效：临床症状无改善，病情未得到控制，发作频率未降低。治疗有效率=(显效例数+ 有效例数)/ 总例数×100%。

1.3.3 癫痫发作次数、持续时间

在治疗前及治疗完成后统计两组患者癫痫发作次数及持续时间。

1.3.4 认知功能及生活质量评分

在治疗前、治疗完成后应用简易智能精神状态检查表(MMSE)评估患者认知功能，包含5 个方面，分值0～30 分，以27 分为分界线，高于27 分为正常，低于等于27 分为认知功能障碍，评分越低认知功能障碍越严重；生活质量评估采用癫痫患者生活质量调查表-31(qua lity of life in people with epilepsy-31，QOLIE-31)进行，满分100 分，评分越低表示生活质量越差。

1.3.5 脑损伤标志物及炎症因子检测

在治疗前及治疗完成后应用酶联免疫吸附实验检测脑损伤标志物(S-100β、HMGB-1) 及炎症因子(IL-6、IL-8、TNF-α) 水平，步骤参考试剂盒说明书。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组临床效果比较

研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组临床效果比较[n(%)]

2.2 两组癫痫发作次数、持续时间比较

在治疗前，两组癫痫发作次数、持续时间对比，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，研究组癫痫发作次数、持续时间低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组癫痫发作次数、持续时间比较(±s)

2.3 两组认知功能及生活质量评分比较

在治疗前，两组认知功能及生活质量评分对比，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，研究组认知功能及生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组认知功能及生活质量评分比较(±s)

2.4 两组脑损伤标志物水平变化比较

在治疗前，两组脑损伤标志物水平对比，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，研究组脑损伤标志物水平均低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表4。

表4 两组脑损伤标志物水平变化比较(±s)

2.5 两组炎症因子水平比较

在治疗前，两组炎症因子水平对比，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，研究组炎症因子水平均低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。见表5。

表5 两组炎症因子水平对比(±s)

3 讨 论

临床对于癫痫的发病机制尚不清晰，多数学者认为，脑内神经元发生缺血、出血性坏死可使钙离子、神经递质流出，提升其细胞兴奋性，导致癫痫的发生。因癫痫可使脑神经元出现坏死现象，且神经元坏死可诱发癫痫，两者相互进行作用，出现反复发作的情况。故需及时对患者采取有效措施，避免对患者生命安全产生威胁。

癫痫临床表现为意识暂时缺失、肌肉反复抽搐，其特点具有突发性、周期性，且该病难以治愈。因此，一旦确诊为癫痫应立即进行治疗。丙戊酸钠属于临床常使用的抗癫痫药物，可作用于患者中枢神经系统，也可以通过抑制氨基丁酰转化酶发挥治疗效果。虽然丙戊酸钠对于癫痫的治疗具有一定的临床效果，但是近年来研究指出，丙戊酸钠血药浓度较低时，治疗效果不太理想，若长期服用，其副作用相对较大。癫痫在中医学中属于“痫病”的范畴，病因为痰浊阻滞、气机逆乱。醒脑静注射液中麝香可以醒脑、开窍、活血、消肿；冰片具有醒神、明目之效；栀子能够清热、凉血；郁金可凉血、止痛、活血、解郁。多药共奏具有开窍醒脑、活血清热、解毒止痛之效，可对损伤的细胞钙、钠升高进行抑制，缓解水肿，清除病灶，减轻炎性反应，缓解中枢神经系统损伤。本研究结果显示，两者联合使用治疗效果显效、有效的病例数较多，无效的病例数相对较少，发作次数、持续时间均缩短。研究结果证实丙戊酸钠联合醒脑静注射液有利于提升癫痫患者的治疗效果，属于一种有效的治疗方式。

本文研究发现，两种药物联合使用，可使患者认知功能、生活质量均得到大幅度提升。这说明丙戊酸钠联合醒脑静注射液可以缓解患者神经功能损伤，促使患者恢复。S-100β 属于神经胶质细胞的标志蛋白，主要存在于神经系统中，若表达呈现异常升高的状态，可能会诱发机体出现神经毒性，通过提升促炎因子的水平，诱导神经元凋亡。HMGB-1 属于典型的非组蛋白，可以调节神经细胞分化、迁移，癫痫发作时HMGB-1 表达呈现上升的状态，加剧了炎性反应，损害患者神经细胞，进而诱发患者认知功能障碍。本研究结果显示，治疗后研究组HMGB-1、S-100β 水平降低。究其原因，可能是因为丙戊酸钠分子量较小，较容易通过血脑屏障，抑制中枢神经细胞的凋亡和炎症反应，从而缓解患者脑损伤，改善其神经功能，利于患者认知功能恢复。醒脑静注射液可以抑制中枢神经反应，下调HMGB-1、S-100β 表达，缓解临床症状，促进患者认知功能恢复。另外本研究结果显示，治疗后研究组炎症因子表达均降低。相关研究指出，炎症介质释放可以提升神经元兴奋性，进而发挥促进癫痫发作的效果，且炎症因子表达可使患者脑部炎症反应加重，因此监测炎症因子的表达水平有利于评估癫痫患者的临床症状及预后。IL-2、IL-6 表达水平异常上升可以对神经元动作电位进行改变，而TNF-α 具有兴奋神经递质的效果，上述炎症因子共同进行作用，可以加重大脑海马损害，使得癫痫病情持续进展。本研究结果指出，丙戊酸钠联合醒脑静注射液可以降低患者炎性反应，缓解神经元损伤，减轻病情。究其原因可能是两药联合应用可以抑制氨基丁酸转化酶的活性，减少神经元细胞凋亡，抑制机内炎症介质的释放，从而发挥保护脑神经的效果。

综上所述，丙戊酸钠联合醒脑静注射液对癫痫患者的治疗效果较好，可使患者癫痫的发作次数减少，并降低患者发作持续时间，保护脑神经，提升生活质量及认知功能，抑制炎性反应。但由于本研究样本量较少，今后仍需进一步研究证实。