阿戈美拉汀片联合降压药在难治性高血压伴抑郁症中的疗效观察

马方

(安阳市殷都区中医院 供应室，河南 安阳 455133)

抑郁症为老年人常见心理障碍，多与躯体疾病并存，尤以心血管疾病较为常见。一项调查报告显示，老年高血压患者中抑郁症发生率高达40%，抑郁情绪与血压水平密切相关，已有确切研究证实，抑郁症正通过多项机制参与血压的调控，如激活肾素—血管紧张素—醛固酮(RAAS) 系统、导致激素功能紊乱、刺激交感神经过度兴奋等，反之难治性高血压患者承受着更大的心理压力，抑郁症发生率更高，因此高血压合并抑郁症成为临床研究的热点话题。阿戈美拉汀片为治疗抑郁症的有效药物，属于5-HT 受体拮抗剂、褪黑素受体激动剂，常用于治疗抑郁伴失眠患者。为进一步验证其联合降压药物在难治性高血压伴抑郁症中的疗效，本研究选取安阳市殷都区中医院收治的120 例难治性高血压伴抑郁症患者进行随机对照研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取本院自2019年5月至2021年1月收治的120例难治性高血压伴抑郁症患者作为研究对象。以信封抽签的方式，随机分为试验组(60 例)、对照组(60 例)。试验组基本资料：男31 例，女29 例，构成比为51.67%和48.33%；年龄48～67 岁，平均年龄(59.39±5.00)岁；病程0.5～5.0年，平均病程(2.38±0.67)年；文化程度：初中及以下20 例，高中25 例，大专及以上15 例。对照组：男28 例，女32 例，构成比为46.67% 和53.33%；年龄48～67 例，平均年龄(59.44±4.79)岁；病程0.5～5.0年，平均病程(2.35±0.70)年；文化程度：初中及以下18 例，高中27 例，大专及以上15 例。统计学分析显示，两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准后开展。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：(1) 符合《中国高血压防治指南2010》中难治性高血压诊断标准：未使用降压药物时，3 次诊室血压值均高于正常：未使用降压药物时，3 次诊室血压值均高于正常，即测定值≥140/90 mmHg；(2) 主要症状表现为头晕、头痛、胸闷、注意力不集中、肢体麻木等；(3) 符合第10 版国际疾病分类中关于抑郁症的诊断标准：经精神检查、HAMD-17 等量表评估后确诊；(4) 参与研究前1 个月，无研究药物用药史；(5) 患者知晓本次研究并自愿参与。

排除标准：(1) 假性难治性高血压如血压测量不规范、白大衣高血压等；(2) 妊娠期或哺乳期女性；(3) 合并器质性疾病或严重的躯体功能障碍；(4) 严重自杀倾向；(5) 心境障碍、精神分裂症；(6) 中途退出或失访。

1.3 方法

两组均接受降压药物治疗，具体如下：缬沙坦(北京诺华制药有限公司，H20040217；80 mg*7 s)，初始剂量80 mg/ 次，1 次/d，清晨空腹服用，每周随访1次，记录患者血压、临床症状、心率及不良反应等，治疗2 周如果血压无显著下降则增加剂量至160 mg/d，血压下降良好则维持80 mg/d 的剂量。试验组在降压治疗的同时联合阿戈美拉汀片(豪森药业集团有限公司，20143375，25 mg)治疗，初始剂量25 mg/次，1 次/d，用药1 周后观察患者病情变化，适当增加至50 mg/ 次并保持。对照组在降压治疗的同时联合帕罗西汀(中美史克天津制药有限公司，h10950043，20 mg*10 s) 治疗，初始剂量20 mg/ 次，1 次/d，用药1 周后观察患者病情变化，适当增加至40～60 mg/ 次并保持。连续治疗4周为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

因高血压、抑郁症均属于慢性疾病，病程长、易反复发作，治疗期间还需做好以下管理工作：(1)饮食方面。合理膳食、均衡营养，增加钾元素摄入量，例如新鲜的蔬菜、水果和豆类，增加低脂奶制品、植物蛋白质；减少钠盐摄入。(2) 生活方面。控制体重，将BMI 指数控制在24 kg/m以内；严格戒烟，不要被动吸烟；不饮酒或限制饮酒；每周保持中等强度的运动4～7 次，每次坚持30～60 min；及时疏导负面情绪，保持轻松愉悦的心情。(3) 定期监测。掌握正确的血压监测方法，血压控制平稳且达标者，每周自测1～2 d 血压，早、晚各1 次；血压控制不平稳者，增加测量次数和频率。(4)心理治疗。针对抑郁症的治疗，除了用药以外，还要开展心理治疗。结合患者的病情特点，医生和患者通过交流进行认知干预、行为干预，重塑人际关系和心理状态，抑制病情进展，避免反复发作。

1.4 观察指标效判定

(1) 疗效判定：依据2004年中国高血压防治指南及HAMD-17 评分减少幅度对治疗效果进行评定。显效：舒张压下降≥10 mmHg 且在正常范围，或者下降20 mmHg，HAMD-17 评分减少≥80%；有效：舒张压下降10 mmHg 且在正常范围或者下降10～20 mmHg，HAMD-17 评分减少50%～79%；无效：未达到显效、有效标准。治疗有效率=(显效例数+ 有效例数) 例数/ 总例数×100%。(2) 记录治疗前、疗程结束后第2 d，患者舒张压、收缩压及平均动脉压水平，严格按照规范标准要求进行测量，测量3 次取平均值。(3) 治疗前、后以汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评价患者抑郁症治疗情况，本次研究主要评价躯体性焦虑(10、11、12、15、17 题)、睡眠障碍(4～6 题) 及认知障碍(2、3、9 题)3 个因子，每道题均采用0～4 分评价，评分越高则表明抑郁症越严重。(4) 对两组患者治疗后不良反应发生情况进行观察，包括头痛头晕、恶心呕吐、嗜睡。(5)对两组患者治疗前后生活质量进行评分，采用健康调查问卷SF-36对患者生理机能、生理职能、一般健康状况、精力、社会功能、精神健康、情感职能等进行评分，共8 个维度，36 项，换算为百分制进行评分，评分越高表示患者生活质量越好。

1.5 统计学分析

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

试验组、对照组治疗有效率分别为95.00%、80.00%，差异有统计学意义(＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组血压指标比较

治疗前，试验组、对照组舒张压、收缩压及平均动脉压水平比较，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，各项指标明显降低，且组间比较差异有统计学意义(＜0.05)。见表2。

表2 两组血压指标比较(±s) 单位：mmHg

2.3 两组HAMD-17 评分比较

治疗前，试验组、对照组躯体性焦虑、睡眠障碍及认知障碍比较，差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，两组评分明显降低，且组间比较，差异有统计学意义(＜0.05)。见表3。

表3 两组HAMD-17 评分比较(±s) 单位：分

2.4 两组不良反应发生情况比较

试验组和对照组不良反应发生率分别为10.00% 和8.33%，比较差异无统计学意义(＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.5 两组治疗前后生活质量评分比较

治疗前，试验组和对照组的生活质量评分差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，两组生活质量评分均明显增高，组间比较差异无统计学意义(＞0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后的生活质量评分比较(±s) 单位：分

3 讨 论

精神应激、长期的高血压控制不良或者由于患者具有相关家族史等因素，以上情况均可以导致高血压合并抑郁症的发生，在年龄＞45 岁、长期患有高血压的人群中，抑郁症的发病率接近每10 万人发生123～213人，且近年来呈现出了明显的上升趋势。流行病学显示，我国成人群体中高血压患病率约为27.9%，即约每3 个成人中就有1 例高血压患者，而且该病患病率仍在不断提升。其中有家族史、情绪易激动、食盐摄入量高、长期嗜酒、工作压力大是高血压的诱发因素，这提示人们需积极预防。高血压合并抑郁症的发生发展，可以导致患者脑梗塞、心肌梗塞、不稳定型心绞痛等的发生，严重影响到了患者的生活质量及远期临床预后。根据2013年欧洲动脉高血压管理指南，发现高血压人群中5%～30% 为难治性高血压，因其病程较长、血压水平更高、心脑血管并发症发生率较高，故该病为高血压人群死亡、严重并发症的危险组分。因此难治性高血压的发病机制、诊疗靶点成为近年来临床研究的热点。

由于难治性高血压病情严重、病程持续时间长、并发症发生率高、死亡风险大，所以很多难治性高血压患者在疾病影响下容易出现负性情绪，进而合并抑郁症的发生。据统计在高血压患者中，合并抑郁症发生的患者占比为4.9%；而在难治性高血压患者中，合并抑郁症发生的患者占比高达50%～80%。由此可见，难治性高血压患者合并发生抑郁症的情况更为普遍。研究发现，当难治性高血压患者合并抑郁症时，其血压波动大、控制难度更大，患者发生脑卒中、病死率及心肌梗死的风险更高。李建华在研究中发现抑郁症可造成其交感神经系统过度兴奋，增加血管紧张性，导致血压升高。长期抑郁状态下，患者RAAS 系统被激活、下丘脑—垂体—肾上腺素轴功能紊乱，引起水钠潴留、血压升高等问题。此外，抑郁症可激活高血压患者无菌性炎症通路，刺激血压升高，因此难治性高血压与抑郁症通常共同存在。难治性高血压伴抑郁症患者其病情更为严重，且高血压与抑郁症之间容易相互影响，恶性循环，所以难治性高血压伴抑郁症患者的治疗也更为复杂。一直以来，受传统生物医学模式的影响，在临床诊断治疗原发性高血压过程中，对患者心理障碍的考虑并不多，很少有患者接受过血压控制与情绪改善的双重治疗。就相关研究来看，表明应用心理干预及抗焦虑抑郁治疗能改善原发性高血压的控制率的研究较少，尤其关于如何识别难治性高血压的心理障碍以及应用抗心理障碍药物治疗的研究微乎其微。故本次研究就对阿戈美拉汀片联合降压药治疗难治性高血压伴抑郁症进行分析。

阿戈美拉汀为新型抗抑郁类药物，研究证实其可以协同褪黑激素受体、MT2、5-羟色胺受体5-HT2C 激活作用，促进患者紊乱生物节律的恢复，发挥良好的抗抑郁效果。药物可拮抗5-HT2C 受体，加速去甲肾上腺素与前额叶皮质多巴胺的神经传递功能，延缓患者神经系统再生速度，缓解其抑郁、躯体性焦虑及睡眠障碍。在研究中，患者使用阿戈美拉汀后，可降低体温，引发类褪黑素作用，对睡眠起到正向调整作用，从而改善睡眠质量。该药物口服吸收快速，女性生物利用度高于男性，且吸烟会影响生物利用度，一般用药1～2 h 后达到血药浓度峰值。其消除速率较快，半衰期约为1～2 h，代谢产物主要经尿液排出体外，重复给药不会改变药代动力学过程。试验组治疗有效率显著高于对照组，躯体性焦虑、睡眠障碍及认知障碍评分显著低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。上述结果证明了治疗的有效性，在降压的同时，能显著改善患者抑郁症状，实现预期治疗目标。试验组治疗后舒张压、收缩压及平均动脉压显著低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。分析原因认为患者抑郁症状、心理压力解除后，机体应激状态解除，高血压刺激因素下降，辅以降压药物治疗能够达到理想的效果。

两组不良反应发生情况比较，试验组和对照组不良反应发生率分别为10.00% 和8.33%，比较差异无统计学意义(＞0.05)。由此可见，将阿戈美拉汀联合降压药物使用，并不会增加患者不良反应发生情况。这是因为阿戈美拉汀对患者肝脏功能、肾脏功能、心电图等均无影响，无论是短期治疗还是长期维持治疗，其不良反应发生率与安慰剂相似，并不会对患者造成损害和影响，是一种安全有效的治疗药物。将阿戈美拉汀联合降压药物使用，还可以有效改善难治性高血压合并抑郁症患者的生活质量。两组治疗前后生活质量评分比较，治疗前，试验组和对照组的生活质量评分差异无统计学意义(＞0.05)；治疗后，试验组生活质量评分(86.96±1.86) 分明显高于对照组，差异无统计学意义(＞0.05)。这是因为两种药物联合使用可以使得抑郁症治疗、血压控制同步进行，对改善抑郁症与血压升高的相互作用、恶性循环具有积极的影响。当患者的情绪得到了改善、血压得到了控制，就可以实现良性循环，患者也逐渐恢复身心健康状态，这对改善患者生活质量，促进患者更快更好地康复具有重要的意义。

此外，因抑郁症复发风险较高，临床还应对患者进行康复治疗，提高其生活自理能力，恢复家庭职能，学习社交技能和职业技能等。通过康复治疗可帮助患者建立疾病康复信心，重新适应社会，并减轻家庭负担，降低抑郁症的复发率。对于高血压的控制，患者则要坚持长期监测、终身用药的原则，配合饮食、运动管理，养成健康的生活习惯，将血压维持在合理范围内。

综上所述，阿戈美拉汀联合降压药物治疗难治性高血压合并抑郁症具有确切效果，二者可协同发挥作用，缓解负性情绪，达到理想的降压效果。