吸入用布地奈德混悬液在COPD中应用的有效性及安全性评价

苏永胜,陈娜

河南大学淮河医院 呼吸与危重症医学科,河南 开封475000

慢性阻塞性肺疾病(COPD),简称慢阻肺,是一种常见的、可预防和治疗的慢性气道疾病,其特征是持续存在的气流受限和相应的呼吸系统症状[1]。慢阻肺急性加重(AECOPD)是指患者呼吸道症状急性恶化,导致需要额外治疗。AECOPD 患者全身应用糖皮质激素可缩短康复时间,改善肺功能(FEV1)和氧和,降低早期反复和治疗失败的风险,缩短住院时间[2]。布地奈德是一种强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的抗炎性皮质类固醇药物。本研究旨在探讨布地奈德雾化吸入对AECOPD 的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南大学淮河医院医院2020年6月至2021年9月收治的AECOPD患者150例。纳入标准:符合2020版慢性阻塞性肺疾病全球倡议[3]中的诊断标准,且正处于发作期。排除标准:①合并多器官功能障碍者;②有支气管哮喘、过敏性鼻炎等其他呼吸道疾病或者病史者;③对布地奈德过敏者;④不能耐受雾化吸入者;⑤临床资料缺失。按随机数字表法分为高剂量组、中剂量组及低剂量组,各组50例。3组性别、年龄、病程等基线资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。本研究经医院伦理委员会审核批准,患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

3组患者均给予常规治疗,包括采用常规吸氧、抗感染、支气管扩张剂、化痰、抗凝、维持水电解质平衡及营养支持等。3组给予不同剂量的布地奈德混悬液(Astra Zeneca Pty Ltd.,批准文号:H20140475,规格:2 mL∶1 mg),进行雾化吸入治疗。高剂量组、中剂量组、低剂量组给药剂量分别为4.0、2.0、1.0 mg/次,以氧动力驱动雾化吸入治疗,氧气流量4 mL/min,20 min/次,2次/d。3组均持续治疗7 d。

1.3 观察指标

1)临床疗效。呼吸困难症状较入院时减轻80%及以上为显效;呼吸困难症状较入院时减轻30%～80%为有效;呼吸困难症状较入院时减轻30%以下为无效。总有效率=〔(显效例数+有效例数)/总例数〕×100%。

2)肺功能。通过肺功能测定仪对用力肺活量(FVC)、第1秒最大呼气容积(FEV1)水平进行检测。

3)血气分析指标。于治疗前及治疗后,利用动脉血气分析仪监测动脉血氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PCO2)变化。

4)住院时间。

5)不良反应。血糖升高、声音嘶哑、口腔真菌感染、咽部不适、失眠、恶心。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理,计量资料以表示,采用t检验;计数资料以相对数表示,采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

高剂量组、中剂量组、低剂量组的总有效率差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

表1 3组临床疗效比较

2.2 肺功能、血气分析

治疗前后高剂量组、中剂量组、低剂量组的FEV1、FEV1/FVC、PaO2、PaCO2差异无统计学意义(P＞0.05),见表2。

表2 3组肺功能、血气分析比较

2.3 住院时间及不良反应情况

血糖升高、声音嘶哑等不良反应情况各组之间比较无统计学意义(P＞0.05),见表3。高剂量组、中剂量组、低剂量组的住院时间之间比较有统计学意义(P＜0.05),其中高剂量组分别与剂量组和低剂量组比较,住院时间短,具有统计学意义(P＜0.05),见表4。

表3 3组不良反应情况比较

表4 三组住院时间比较

3 讨论

有研究[4-5]显示,慢阻肺急性加重期全身使用糖皮质激素可改善FEV1、氧合状态和缩短康复及住院时间,与全身糖皮质激素相比,雾化吸入糖皮质激素不良反应较小,可以替代或部分替代全身糖皮质激素。指南[1]推荐慢阻肺急性加重期全身应用甲泼尼龙40 mg/d,治疗5 d,吸入糖皮质激素应用剂量无明确推荐,布地奈德混悬液是临床最常应用的吸入糖皮质激素之一,其最佳使用剂量目前研究偏少,缺乏临床数据支持[6]。本研究设计了雾化吸入布地奈德混悬液8.0、4.0、2.0 mg/d共3种剂量,探讨低、中、高3种剂量雾化吸入对AECOPD的治疗效果及安全性差异。

本研究高剂量组与中剂量组、低剂量组临床疗效比较无明显差异,可能由入院后吸氧、抗感染、应用支气管扩张剂、抗凝等治疗可缓解患者症状,但高剂量组患者住院时间最短,可降低患者住院费用。比较3组患者治疗后肺功能指标与血气指标改善情况,3组患者结果无统计学差异。本研究中高剂量组患者出现1例血糖升高,1例声音嘶哑,2例口腔真菌感染,1例恶心,较其余两组增加,但无统计学差异,说明吸入性糖皮质激素治疗较安全,不良反应主要位于口咽部局部。吸入用布地奈德混悬液说明书推荐剂量为每次1～2 mg,2次/d,本研究显示,布地奈德说明书用量未增加临床疗效,但可减少患者住院时间,不增加不良反应率。在不耐受全身应用糖皮质激素患者中,可考虑通过增加吸入糖皮质激素剂量减少患者住院时间。